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一种用于克服肿瘤多药耐药性的载药膜融合脂质体及其制备方法和应用技术

技术编号:42850823 阅读:56 留言:0更新日期:2024-09-27 17:19
本发明专利技术公开了一种用于克服肿瘤多药耐药性的载药膜融合脂质体及其制备方法和应用,该载药脂质体主要由二油酰基磷脂酰胆碱、二油酰基磷脂酰乙醇胺、胆固醇和鞘磷脂四种脂质以及拉帕替尼和阿霉素两种药物构成。本发明专利技术的载药膜融合脂质体由两步法制得,首先通过薄膜水化–探头超声法制备拉帕替尼掺杂的膜融合脂质体,之后以硫酸铵梯度法装载阿霉素形成拉帕替尼和阿霉素共负载的膜融合脂质体以克服肿瘤多药耐药性。该脂质体克服了传统脂质体难以将阿霉素递送至耐药肿瘤细胞核的问题,有效促进了阿霉素在耐药肿瘤细胞内的累积,实现了高效耐药肿瘤杀伤。此外,该脂质体安全性良好,普适性好,有望成为一种可临床转化的抗耐药肿瘤化疗药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物,具体涉及一种用于克服肿瘤多药耐药性的载药膜融合脂质体及其制备方法和应用


技术介绍

1、化疗,即指通过化疗药物杀死癌细胞的过程,是当前癌症治疗的主要手段之一。传统的化疗通常会非选择性地杀伤癌细胞和正常细胞,从而导致肝肾毒性、心脏毒性或生殖系统损伤等诸多副作用。为了优化化疗药物的性能,多种纳米载体被设计用于包封和递送化疗药物。尽管这些纳米载体大多能有效地延长化疗药物的体内半衰期并降低药物的毒副作用,但纳米载体及其负载的药物仍面临着被溶酶体捕获和清除的问题,这严重制约了纳米药物系统的胞内药物递送效率。例如,阿霉素是一种常用的广谱化疗药物,其作用靶点在细胞核;而商品化的阿霉素纳米药物,脂质体阿霉素(doxil),其虽然降低了阿霉素的毒副作用,但阿霉素进入细胞核的效率也同样受到了限制。此外,肿瘤多药耐药性也是限制化疗药物疗效的一个重要因素。事实上,目前使用的几乎每一种抗癌药物都被证实存在与之对应的耐药性。这种耐药性是生物体内多种因素相互作用的结果,其中最主要的因素之一是三磷酸腺苷结合盒转运蛋白(abc转运蛋白)的过表达。耐药肿瘤细胞可以通过过表本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种用于克服肿瘤多药耐药性的载药膜融合脂质体,其特征在于,所述载药脂质体主要由四种脂质以及两种药物构成;所述四种脂质包括二油酰基磷脂酰胆碱、二油酰基磷脂酰乙醇胺、胆固醇和鞘磷脂;所述两种药物为拉帕替尼和阿霉素。

2.根据权利要求1所述的载药膜融合脂质体,其特征在于,所述二油酰基磷脂酰胆碱、二油酰基磷脂酰乙醇胺、胆固醇、鞘磷脂、拉帕替尼和阿霉素的摩尔比优选为35:30:20:15:(2–12):(5–35)。

3.一种权利要求1或2所述的用于克服肿瘤多药耐药性的载药膜融合脂质体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

4.根据权利要求3所述的用于克服肿...

【技术特征摘要】

1.一种用于克服肿瘤多药耐药性的载药膜融合脂质体,其特征在于,所述载药脂质体主要由四种脂质以及两种药物构成;所述四种脂质包括二油酰基磷脂酰胆碱、二油酰基磷脂酰乙醇胺、胆固醇和鞘磷脂;所述两种药物为拉帕替尼和阿霉素。

2.根据权利要求1所述的载药膜融合脂质体,其特征在于,所述二油酰基磷脂酰胆碱、二油酰基磷脂酰乙醇胺、胆固醇、鞘磷脂、拉帕替尼和阿霉素的摩尔比优选为35:30:20:15:(2–12):(5–35)。

3.一种权利要求1或2所述的用于克服肿瘤多药耐药性的载药膜融合脂质体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

4.根据权利要求3所述的用于克服肿瘤多药耐药性的载药膜融合脂质体的制备方法,其特征在于,步骤(1)中将二油酰基磷脂酰胆碱、二油酰基磷脂酰乙醇胺、胆固醇、鞘磷脂和拉帕替尼五种组分共溶于氯仿和甲醇的混合溶液,并混合均匀。

5.根据权利要求3所述的用于克服肿瘤多药耐药性的载药膜融合脂质体的制备方法,其特征在于,步骤(3)中将脂质体...

【专利技术属性】
技术研发人员:吴富根郝世杰祝雅璇
申请(专利权)人:东南大学
类型:发明
国别省市:

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