肿瘤抗原肽、肽组合、核酸、负载体、疫苗及其用途制造技术

本发明专利技术涉及肿瘤抗原肽、肽组合、核酸、负载体、疫苗及其用途。本发明专利技术提供了一种肿瘤抗原肽，该肿瘤抗原肽由SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:1‑86和SEQ ID NO:88‑103中所述的氨基酸序列之一组成。本文描述了被大比例的卵巢肿瘤共享的新型肿瘤特异性抗原(TSA)。本文所述的大多数TSA(>80％)源自异常表达的未突变基因组序列，诸如在正常组织中不表达的内含子和基因间序列。本发明专利技术描述了源自这些TSA的核酸、组合物、细胞和疫苗。本发明专利技术还描述了TSA、核酸、组合物、细胞和疫苗用于治疗卵巢癌的用途。

【技术实现步骤摘要】

本公开一般地涉及癌症，且更具体地涉及可用于基于t细胞的癌症免疫疗法的卵巢癌特异性肿瘤抗原。

技术介绍

1、卵巢癌是全球妇科恶性肿瘤死亡的主要原因，并且在美国导致每年超过14,000人死亡(1)。高级别浆液性卵巢癌(hgsc)占这些死亡人数的70-80％，且几十年来总体生存率没有显著变化(2)。肿瘤浸润性淋巴细胞(til)的丰度与总体生存率增加之间的正相关暗示了t细胞可以识别hgsc中的生物学相关肿瘤抗原(3,4)。此外，强有力的证据表明，与肿瘤上皮细胞相邻的hgsc til积极参与局部免疫编辑。事实上，在对来自38名患者的212个hgsc样本的多模式研究中，cd8+til与恶性细胞多样性呈负相关(5)。与此一致，并考虑到免疫检查点抑制剂在几种肿瘤类型中的治疗效果，目前正在hgsc中使用一种或多种检查点抑制剂进行临床试验。然而，抗pd1的初步试验显示在hgsc中的活性有限(6,7)。

2、有鉴于此，迫切需要确定可引发针对卵巢肿瘤诸如hgsc的治疗性免疫应答的抗原(3,8)。此类抗原可用作疫苗(±免疫检查点抑制剂)或作为基于t细胞受体的方法(细胞疗本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种肿瘤抗原肽，所述肿瘤抗原肽由SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:1-86和SEQ ID NO:88-103中所述的氨基酸序列之一组成。

2.根据权利要求1所述的肿瘤抗原肽，所述肿瘤抗原肽由SEQ ID NO:87中所述的氨基酸序列组成。

3.根据权利要求2所述的肿瘤抗原肽，其中，所述肿瘤抗原肽与HLA-A*11:01分子结合。

4.一种肽组合，所述肽组合包含权利要求2或3所述的肿瘤抗原肽，以及由SEQ ID NO:1-86和88-103中所述的氨基酸序列组成的至少一种另外的肿瘤抗原肽。

5.根据权利要求4所述的肽组合，所述...

【技术特征摘要】

1.一种肿瘤抗原肽，所述肿瘤抗原肽由seq id no:87、seq id no:1-86和seq id no:88-103中所述的氨基酸序列之一组成。

2.根据权利要求1所述的肿瘤抗原肽，所述肿瘤抗原肽由seq id no:87中所述的氨基酸序列组成。

3.根据权利要求2所述的肿瘤抗原肽，其中，所述肿瘤抗原肽与hla-a*11:01分子结合。

4.一种肽组合，所述肽组合包含权利要求2或3所述的肿瘤抗原肽，以及由seq id no:1-86和88-103中所述的氨基酸序列组成的至少一种另外的肿瘤抗原肽。

5.根据权利要求4所述的肽组合，所述肽组合包含5个或更多个肿瘤抗原肽。

6.根据权利要求5所述的肽组合，所述肽组合包括10个或更多个肿瘤抗原肽。

7.一种编码权利要求1-6中任一项所述的肿瘤抗原肽或肽组合的核酸。

8.根据权利要求7所述的核酸，所述核酸为mrna或包括在病毒载体中。

9.一种负载体，所述负载体包含权利要求1-6中任一项所述的肿瘤抗原肽或肽组合或者权利要求7或8所述的核酸。

10.根据权利要求9所述的负载体，所述负载体为脂质体。

11.一种组合物，所述组合物包含权利要求1-6中任一项所述的肿瘤抗原肽或肽组合、权利要求7或8所述的核酸或者权利要求9或10所述的负载体以及药学上可接受的载体。

12.一种疫苗，所述疫苗包含权利要求1-6中任一项所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵晴川，皮埃尔·蒂伯尔，克劳德·佩罗，塞巴斯蒂安·勒米厄，
申请(专利权)人：蒙特利尔大学，
类型：发明
国别省市：