以MMP9+中性粒细胞亚群作为靶点在制备治疗各种缺血/再灌注损伤药物中的应用制造技术

本申请涉及生物医药领域，公开了一种以NETs前体群MMP9+中性粒细胞亚群作为靶点在制备治疗心脏、肾脏、肝脏、肺脏和脑等各种缺血/再灌注损伤药物中的应用，人血样本中，所述NETs前体群MMP9+中性粒细胞亚群指的是：含有表面分子CD45、CD66b、CD16，以及含有内分子MMP的细胞组成的中性粒细胞亚群；在小鼠血样本及心脏样本中，所述NETs前体群MMP9+中性粒细胞亚群指的是：含有表面分子CD45、CD11b、Ly6G，以及含有内分子MMP9的细胞组成的中性粒细胞亚群。本申请提供了一个更加精确的中性粒细胞亚群以及其干预方式，从而更精确地对各种缺血/再灌注损伤进行治疗，对于临床治疗有重要意义。

【技术实现步骤摘要】

本申请涉及生物医药领域，更具体地说，它涉及以mmp9+中性粒细胞亚群作为靶点在制备治疗各种缺血/再灌注损伤药物中的应用。

技术介绍

1、心肌梗死(mi)是冠心病患者死亡的主要原因。早期治疗如经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉搭桥术和药物可以恢复血液供应，挽救心肌，降低死亡率。然而，冠状动脉闭塞后血流的快速恢复会导致心肌缺血/再灌注损伤，进一步加剧心肌损伤和功能障碍。类似地，在感染或各种外科手术的条件下，肾、肝、肺和脑也会发生再灌注损伤。中性粒细胞是在缺血/再灌注损伤期间，特别是在其早期，渗透到炎症部位的主要白细胞。它们主要通过形成中性粒细胞外陷阱(nets)来显著放大炎症级联反应。nets是由dna、组蛋白和各种颗粒蛋白组成的网状结构，由特定的中性粒细胞亚群释放，在炎症和组织损伤中发挥关键作用。在体外，nets的形成通常是在初始刺激后数小时发生的细胞死亡事件，但体内nets形成的确切机制和意义仍在研究中。了解中性粒细胞在各种缺血/再灌注损伤中形成nets的作用，可以对减轻心肌损伤的病理过程和潜在治疗靶点产生新的见解。

2、中性粒细胞由于在分化、成熟本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.以NETs前体群MMP9+中性粒细胞亚群作为靶点在制备治疗各种缺血/再灌注损伤药物中的应用；

2.抑制如权利要求1所述的NETs前体群MMP9+中性粒细胞亚群生成的物质在制备治疗各种缺血/再灌注损伤药物中的应用。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述抑制NETs前体群MMP9+中性粒细胞亚群生成的物质包括Protein arginine deiminase 4(PAD4)抑制剂，包括小分子抑制剂，抗体抑制剂，siRNA inhibitor和基因编辑与敲除。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述抑制NETs前体群MMP9+中性粒细...

【技术特征摘要】

1.以nets前体群mmp9+中性粒细胞亚群作为靶点在制备治疗各种缺血/再灌注损伤药物中的应用；

2.抑制如权利要求1所述的nets前体群mmp9+中性粒细胞亚群生成的物质在制备治疗各种缺血/再灌注损伤药物中的应用。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述抑制nets前体群mmp9+中性粒细胞亚群生成的物质包括protein arginine deiminase 4(pad4)抑制剂，包括小分子抑制剂，抗体抑制剂，sirna inhibitor和基因编辑与敲除。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述抑制nets前体群mmp9+中性粒细胞亚群生成的物质包括protein arginine deiminase 4(pad4)抑制剂gsk484；所述gsk484通过抑制mmp9+中性粒细胞的marker基因padi4，降低中性粒细胞中mmp9+细胞亚群的比例和nets形成，改善缺血/再灌...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹嘉添，张峰，胡世钰，王连升，钱菊英，葛均波，
申请(专利权)人：复旦大学附属中山医院，
类型：发明
国别省市：