用于正常化睡眠/觉醒周期的化合物制造技术

一种正常化哺乳动物睡眠／觉醒周期的方法，所述方法包括给予哺乳动物治疗有效量的选自含胞苷化合物、含胞嘧啶化合物、含尿苷化合物、含肌酸化合物、含腺苷化合物和增加腺苷化合物的化合物，由此正常化所述哺乳动物的睡眠／觉醒周期。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
本专利技术涉及正常化睡眠/觉醒周期以及治疗睡眠障碍的方法。睡眠障碍，如睡眠窒息、失眠、发作性睡病、多动腿综合征、周期性肢体运动和成问题的睡意(problem sleepiness)对所有年龄组中的许多人产生影响。此外，当使用或滥用某些化合物时，可能打断健康的睡眠模式。这些化合物包括兴奋药，例如咖啡因和可卡因，以及镇静剂，例如酒精。睡眠障碍患者可能遭受集中或保持觉醒的问题，这将可能防碍他们的工作和社交活动并且限制患者驾驶汽车或操作其它机器的能力。睡眠不足还可能减弱免疫系统或改变其它正常的身体功能，其反过来可能导致其它的病症或疾病。因此，对所有人群包括老年人和儿童进行合适的药物治疗，以使他们睡眠/觉醒周期正常化以及对睡眠障碍进行治疗，这将是非常有益的。专利技术概述一般地，本专利技术的特征在于通过给予哺乳动物治疗有效量的含胞苷、含胞嘧啶、含肌酸、含尿苷、含腺苷或增加腺苷的化合物，提供使哺乳动物的睡眠/觉醒周期正常化的方法。该方法例如可以用于减少疲劳或疲倦，增加白天的觉醒，或改善哺乳动物的睡眠质量。在一个有关的方面，本专利技术的特征在于通过给予哺乳动物治疗有效量的含胞苷、含胞嘧啶、含肌酸、含尿苷、含腺苷或增加腺苷的化合物，提供治疗睡眠障碍的方法。示例性的睡眠障碍包括失眠、构造性或阻塞性睡眠窒息、多动腿综合征、周期性肢体运动、成问题的睡意或发作性睡病。患睡眠障碍的哺乳动物还可能患有物质滥用疾病，例如酒精、咖啡因或可卡因依赖性或惯用。本专利技术的进一步特征在于通过给予患有睡眠剥夺的哺乳动物治疗有效量的含胞苷、含胞嘧啶、含肌酸、含尿苷、含腺苷或增加腺苷的化合物，提供增加哺乳动物认知功能的方法。本专利技术的任何含胞苷、含胞嘧啶、含肌酸、含尿苷、含腺苷或增加腺苷的化合物可以单独或与其它物质结合施用。在优选实施方案中，所述的含胞苷化合物是胞苷、CDP或CDP-胆碱；所述的含胞苷化合物包括胆碱；所述的哺乳动物是儿童、青少年、成年人或老年人。在其它优选实施方案中，口服给予该CDP-胆碱，并且给药是长期的，例如在1、2、3、4、5、6、7、14、21、30、60、90或180天或甚至超过1年的时间内接受治疗。在其它优选实施方案中，还给予该哺乳动物脑磷脂(例如卵磷脂)或脑磷脂前体(例如，脂肪酸或类脂)。在其它优选实施方案中，还给予该哺乳动物抗抑郁药。术语″睡眠障碍″是指影响睡眠模式的质量、持续时间或定时的疾病。术语″睡眠/觉醒周期″是指对象是睡着的周期和对象是醒的周期。正常的睡眠/觉醒周期包括在晚上睡眠和在白天觉醒，不过其它的睡眠/觉醒周期也是可能的，例如，在白天睡眠和在夜间工作。术语″睡眠剥夺″是指缺少正常量的睡眠。例如，成年人一个晚上平均睡眠约八小时，因此，如果成年人每晚睡眠小于八小时通常被认为是睡眠剥夺的。术语″睡眠质量″是指从睡眠中获得的实际休息的程度，与睡着哺乳动物的持续时间相反。术语″滥用″是指过量使用物质，特别是可能改变身体机能的物质。术语″依赖″或″依赖性″是指任何形式的行为，至少部分是由于使用物质所导致作决定的能力改变或降低。依赖性行为的代表性形式可以采取反社会或不恰当行为的形式，包括涉及需要、计划、获得以及使用物质时的那些行为。该术语还包括对物质的精神渴求，其可能伴随或可能不伴随有生理依赖性，以及在其中不断地或周期地强迫使用物质的状态，以便体验它的精神作用或为了避免由于它们的不存在所造成的不适。依赖性形式包括成瘾，即对物质的感情或心理依赖以从紧张和情感不适中获得缓减；耐受性，即对不断增加的剂量的渐进性需要以获得和维持一种希望的效果；成瘾，即超出自愿控制的身体或生理依赖；以及为了预防戒断症状而使用物质。依赖性可以受许多因素影响，这些因素包括使用者的身体特征(例如，遗传倾向性，年龄，性别或体重)、个性或社会经济类别。术语″治疗″是指对患者的医学管理，目的是治愈、改善、稳定或预防疾病、病理病症或障碍。该术语包括积极治疗，即用于特定目的以改善疾病、病理病症或障碍的治疗，以及包括病因治疗，即用于除去疾病、病理病症或障碍的产生原因。此外，该术语包括姑息疗法，即目的是减缓症状而不是治愈疾病、病理病症或障碍的治疗方法；预防性治疗，即目的是预防疾病、病理病症或障碍的治疗；以及支持性疗法，即所使用的治疗是为了辅助另一特定的用于改善疾病、病理病症或障碍的治疗。术语″治疗″还包括症状疗法，即针对疾病、病理病症或障碍的全身症状的治疗。术语″治疗有效量″是指含胞苷化合物、含胞嘧啶化合物、含尿苷化合物、含肌酸化合物、含腺苷化合物以及增加腺苷的化合物的数量，该数量足以在患有睡眠障碍、异常睡眠/觉醒周期或睡眠剥夺的哺乳动物中产生康复、治愈、预防、稳定或改善作用。术语″含胞苷化合物″是指任何化合物，其包括，作为组分的胞苷、CMP、CDP、CTP、dCMP、dCDP或dCTP。含胞苷化合物可以包括胞苷的类似物。优选的含胞苷化合物包括，但不限于，CDP-胆碱和胞苷5′-二磷酸胆碱，通常制成胞苷5′-二磷酸胆碱的形式并且被称为胞磷胆碱。术语″含胞嘧啶化合物″是指包括胞嘧啶作为组分的任何化合物。含胞嘧啶化合物可以包括胞嘧啶的类似物。术语″含腺苷化合物″是指包括腺苷作为组分的任何化合物。含腺苷化合物可以包括腺苷的类似物。术语″增加腺苷化合物″是指增加大脑腺苷含量的任何化合物，例如抑制或改变腺苷运输或代谢的化合物(例如，潘生丁或S-腺苷甲硫氨酸)。术语″含尿苷化合物″是指包括尿苷或UTP作为组分的任何化合物。含尿苷化合物可以包括尿苷的类似物，例如三乙酰尿苷。术语″含肌酸化合物″是指包括肌酸作为组分的任何化合物。含肌酸化合物可以包括肌酸的类似物。术语″磷脂″是指含磷脂类，例如磷脂酸(例如，卵磷脂)、磷酸甘油酯、鞘磷脂和缩醛磷脂。术语″磷脂前体″是指在合成磷脂期间构成磷脂的一种物质，例如脂肪酸、甘油或鞘氨醇。术语″儿童或青少年″是指没有完成发育和成熟的个体。通常，儿童或青少年小于二十一岁。术语″老年人″是指处于生命的后面阶段的人体。通常，老年人超过六十岁。在此使用的化合物是相对无毒的，CDP-胆碱、尿苷和三乙酰尿苷被认为是特别符合药物动力学要求的，并且已知对哺乳动物具有良好的耐受性。因此，本专利技术提供可能具有很少副作用的治疗并且可以对儿童和青少年以及老年人或那些由于现有的身体条件而健康受到危害的个体给药。从下面的描述和权利要求中将明白其它特征和优点。附图的简要说明附图说明图1是胞磷胆碱对睡眠质量和情绪影响的图。图2A和2B是没有用(A)和用(B)胞磷胆碱治疗时，活性水平对以天为单位的时间的函数图。A、B和C分别是指使用酒精、咖啡因和可卡因。数字表示对可卡因的渴望程度，基于10分的评分标准。灰色点表示摄入胞磷胆碱。图3是CDP-胆碱分子结构的示意图。专利技术的详细说明在此所述的本专利技术的方法用于正常化睡眠/觉醒周期，用于治疗睡眠障碍，以及用于增加睡眠剥夺哺乳动物的认知功能。这种正常化的冲击可能导致个体感觉″睡眠质量″得到改善。为此，本专利技术涉及含胞苷、含胞嘧啶、含尿苷、含肌酸、含腺苷以及增加腺苷的化合物的用途，用于获得需要的结果。优选的含胞苷化合物是CDP-胆碱(也称为胞磷胆碱或CDP胆碱)，优选的含腺苷化合物是S-腺苷甲硫氨酸(SAMe)，优选的含尿苷化合物是三乙酰尿苷本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：P·F·伦肖，S·卢卡斯，
申请(专利权)人：麦克莱恩医院，
类型：发明
国别省市：