一种2-甲基-4-苯基茚的合成方法技术

一种2‑甲基‑4‑苯基茚的合成方法，以2‑卤代联苯为原料，与Konchel型格氏试剂进行卤素和金属镁交换，随后再与2‑甲基丙烯酸酐反应制备第一化合物二乙烯基酮类化合物；其后在三氟甲磺酸作用下发生Nazarov环化反应生成第二化合物茚酮类化合物；随后经羰基还原及羟基消除制备得到2‑甲基‑4‑苯基茚。整个合成方法原料简单易得，路线简洁高效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成，涉及一种2-甲基-4-苯基茚的合成方法。

技术介绍

1、茚及其衍生物是一类重要的有机小分子化合物，广泛存在于自然界中，同时是许多茚类药物分子的基本骨架。茚类药物化合物具有抗炎、止痛、抗疟疾、抗阿尔茨海默病/老年痴呆症(ad)、抗肿瘤、抗微生物和抗病毒等多种生物活性。茚类相关化合物在药物研发领域有着广阔的应用前景，如多酚类天然产物paucifloral f(ⅲ)及其异构体isopaucifloral f均具有潜在的抗骨质疏松活性。此外，茚类化合物在催化剂方面也具有重要作用，在专利ep2824107、us2016/340451、us5360921、cn110650964a中，2-甲基-4-苯基-1h-茚应用于新型茂金属催化剂的合成，因此，研究2-甲基-4-苯基-1h-茚的合成方法具有一定意义。

2、现有技术中，关于2-甲基-4-苯基-1h-茚的合成方法主要是以4-溴-2-甲基-1h-茚为原料，经过suzuki偶联得到，该反应过程中需要使用昂贵金属钯；此外，原料4-溴-2-甲基-1h-茚也相当昂贵，生产成本高，不易于工艺放大。本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种2-甲基-4-苯基茚的合成方法，其特征在于，其合成路线如下：

2.如权利要求1所述的一种2-甲基-4-苯基茚的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.如权利要求2所述的一种2-甲基-4-苯基茚的合成方法，其特征在于，在步骤(1)中，2-卤代联苯I为2-溴联苯或2-碘联苯或2-氯联苯的一种。

4.如权利要求2所述的一种2-甲基-4-苯基茚的合成方法，其特征在于，在步骤(1)中，Konchel型格氏试剂为异丙基氯化镁氯化锂或2,2,6,6-四甲基哌啶基氯化镁氯化锂或二异丙基镁氯化锂或二仲丁基镁氯化锂的一种。

5.如权利要求2所述的一种...

【技术特征摘要】

1.一种2-甲基-4-苯基茚的合成方法，其特征在于，其合成路线如下：

2.如权利要求1所述的一种2-甲基-4-苯基茚的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.如权利要求2所述的一种2-甲基-4-苯基茚的合成方法，其特征在于，在步骤(1)中，2-卤代联苯i为2-溴联苯或2-碘联苯或2-氯联苯的一种。

4.如权利要求2所述的一种2-甲基-4-苯基茚的合成方法，其特征在于，在步骤(1)中，konchel型格氏试剂为异丙基氯化镁氯化锂或2,2,6,6-四甲基哌啶基氯化镁氯化锂或二异丙基镁氯化锂或二仲丁基镁氯化锂的一种。

5.如权利要求2所述的一种2-甲基-4-苯基茚的合成方法，其特征在于，在步骤(1)中：

6.如权利要求2所述的一种2-甲基-4-苯基茚的合成方法，其特征在于，在步骤(2)中，第一化合物ii与三氟甲磺酸的摩尔比为1:(2～10)。

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【专利技术属性】
技术研发人员：张锐豪，郦荣浩，周永加，朱永成，倪强，彭雅兰，
申请(专利权)人：上海毕臣生化科技有限公司，
类型：发明
国别省市：