一种化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供了如式Ｉ所示的化合物，该化合物的制备方法，该化合物的用途以及使用该化合物检测硫醇或者能够促进硫醇生成的酶的方法。本发明专利技术提供的化合物能够用作对硫醇进行快速检测的高灵敏、高选择性的实时荧光探针。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种化合物及其制备方法和用途，以及检测硫醇或者能够促进硫醇生成的酶的方法。
技术介绍
硫醇(S卩，含巯基的化合物)在生物系统中起到非常重要的作用。例如，谷胱 甘肽(GSH)具有许多细胞功能，比如维持细胞内的氧化还原作用、异型生物质的新陈代 谢、细胞内的信号转换以及基因调节(Dalton， T.P. ;Shertzer， H. G. ;Puga， A. An皿.Rev. Pharmacol. Toxicol. 1999， 39， 67-101.)。半胱氨酸(Cys)作为以下物质起到非常重要的 作用细胞外的还原剂，合成蛋白质的决定性的底物，GSH的限速前身物(Kleinman，W..A.; Richie, J. P. Biochem. Pharmacol. 2000,60， 19-29.)。某些硫醇的水平与许多疾病有关，例 如白细胞减少、牛皮癣、肝损伤、癌症和艾滋病等。各种生理介质中的硫醇水平变化与特定 的病症有关(Refs咖，H. ;Ueland，P.M. ;Nygard， 0. ;Vollset， S. E. A匪.Rev. Med. 1998， 49， 31-62. ;Staal， F. J. T. ;Ela， S. W. ;Roedere， M. ;Anderson M. T. ;Herzenberg， L. A. Lancet 1992,339,909-912.)。由于硫醇的作用很重要，现在人们日益关注硫醇探针的开发和研究。 用于对硫醇进行定量测定的标准试剂是由Ellman在1959年提出的5， 5' - 二硫 代二 (2-硝基苯甲酸)(Ellman， G. L. Arch. Biochem. Biophys. 1959， 82， 70-77.)。但是，荧 光硫醇探针可能比这些发色探针更实用(Maeda， H. ;Matsuno， H. ;Ushida， M. ;Katayama， K. ;Saeki， K. ;Itoh， N. Angew. Chem. Int. Ed. 2005， 44， 2922-2925 ;Zhu， J. ;Dhimitruka， I. ;Pei， D. Org. Lett. 2004， 6， 3809-3812.)。目前，有大量的硫醇用荧光探针可供利用 (Guy， J. ;Caron， K. ;Dufresne， S. ;Michnick， S. W. ;Skene， W. G. ;Keillor， J. W. J. Am. Chem. Soc. 2007， 129， 11969-11977 ;Mats翻to， T. ;Urano， Y. ;Shoda， T. ;Kojima， H.; Nagano, T. Org. Lett. 2007， 9， 3375-3377 ;Mare， S. ;Pe皿gonda， S. ;Ercal， N. Biomedical Chromatogr. 2005，19， 80—86. ;Piggott， A. M. ;Karuso， P. Anal. Chem. 2007， 79， 8769—8773 ; Pullela，P. K. ;Chiku， T. ;Carvan III， M.J. ;Sem， D. S. Anal. Biochem. 2006， 352， 265-273. ;Jiang， W. ;Fu， Q. ;Fan， H. ;Ho， J. ;Wang， W. Angew. Chem. Int. Ed. 2007， 46， 8445-8448 ;Bouffard， J. ;Kim， Y. ;Swager， T. M. ;Weissleder， R. ;Hilderbrand， S. A. Org. Lett. 2008， 10， 37_40 ;Shibata， A. ;F訓kawa， K. ;Abe， H. ;Ts皿eda， S. ;Ito， Y. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008， 18,2246-2249 ;Maeda， H. Katayama， K. ;Mats皿o， H. ;Uno， T. Angew. Chem. Int. Ed. 2006,45， 1810-1813. ;Ahn， Y. _H. ;Lee， J. _S. ;Chang， Y. _T. J. Am. Chem. Soc.2007，129,4510-4511 ;Root， P. ;Mutus， B.Anal. Biochem. 2003，320，299-302 ;Fu， Y. ;Li， H. ;Hu， W. ;Zhu， D. Chem. Commun. 2005,3189-3191 ;Zhang， M. ;Yu， M. ;Li， F. ;Zhu， M. ;Li.M. ;Gao， Y. ;Li， L ;Liu， Z. ;Zhang， J. ;Zhang， D. ;Yi， T. ;Huang， C. J. Am. Chem. Soc. 2007， 129， 10322-10323.)。在这些荧光探针中，马来酰亚胺_型探针一般需要与硫醇 反应几分钟或者更长时间，而二硫醇探针和2， 4- 二硝基苯磺酰_保护的探针可能会引起一 些副反应。因此，需要一种能够对硫醇进行快速检测的高敏感、高选择性的实时荧光探针。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种能够用作对硫醇进行快速检测的高敏感、高选择性的实 时荧光探针的化合物。本专利技术提供了一种化合物，其中，该化合物具有如式I所示的结构 式I 在式I中，1^为氢原子、卤素原子、羟基或者碳原子数为1-10的烷基，1 2为氢原子、卤素原子、碳原子数为1-10的烷基或者如式III所示的基团 式III 在式III中，R3为氢原子、卤素原子、羟基或者碳原子数为l-io的烷基。 本专利技术还提供了所述化合物的制备方法，其中，该方法包括在反应介质中，在酰胺化反应条件下，将式II所示的化合物与顺丁烯二酸基化合物接触反应，其中，顺丁烯二酸基化合物选自顺丁烯二酸、顺丁烯二酸酐和顺丁烯二酰卣和顺丁烯二酸单烷基酯中的至少一种，顺丁烯二酸单烷基酯中的烷基的碳原子数为i-io，R4<formula>formula see original document page 5</formula> 式II 在式II中，&为氢原子、卤素原子、羟基或者碳原子数为1-10的烷基。 本专利技术提供了所述化合物作为硫醇的荧光探针的用途。 本专利技术还提供了一种检测硫醇或者能够促进硫醇生成的酶的方法，其中，该方法 包括使用所述化合物作为荧光探针。 本专利技术提供的化合物能够用作对硫醇进行快速检测的高敏感、高选择性的实时荧 光探针。附图说明 图1为式IV所示的化合物的单晶结构示意图； 图2为式IV所示的化合物和式V所示的化合物的荧光谱图； 图3为在不同浓度的半胱氨酸的存在下，式IV所示的化合物(l.Oi!M)在 tris-HCl(pH 7. 4，50mM)缓冲液中的荧光谱图； 图4为表示荧光强度与半胱氨酸和式IV所示的化合物的摩尔比的关系的曲线 图； 图5表示式IV所示的化合物对不同分子的荧光反应； 图6本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化合物，其特征在于，该化合物具有如式Ⅰ所示的结构：　　＊＊＊　式Ⅰ　　其中，Ｒ↓［１］为氢原子、卤素原子、羟基或者碳原子数为１－１０的烷基，Ｒ↓［２］为氢原子、卤素原子、碳原子数为１－１０的烷基或者如式Ⅲ所示的基团：　　＊＊＊　式Ⅲ其中，Ｒ↓［３］为氢原子、卤素原子、羟基或者碳原子数为１－１０的烷基。

【技术特征摘要】
一种化合物，其特征在于，该化合物具有如式I所示的结构式I其中，R1为氢原子、卤素原子、羟基或者碳原子数为1-10的烷基，R2为氢原子、卤素原子、碳原子数为1-10的烷基或者如式III所示的基团式III其中，R3为氢原子、卤素原子、羟基或者碳原子数为1-10的烷基。F2008101881951C0000011.tif,F2008101881951C0000012.tif2. 根据权利要求1所述的化合物，其中，&为羟基，R2为碳原子数为1-6的烷基。3. 根据权利要求2所述的化合物，其中，&位于苯环的3位。4. 根据权利要求2所述的化合物，其中，1 2为甲基。5. 权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括在反应介质中，在酰 胺化反应条件下，将式II所示的化合物与顺丁烯二酸基化合物接触反应，其中，顺丁烯二 酸基化合物选自顺丁烯二酸、顺丁烯二酸酐和顺丁烯二酰卣和顺丁烯二酸单烷基酯中的至 少一种，顺丁烯二酸单烷基酯中的烷基的碳原子数为i-io，<formula>formula see original document page 2</formula>在式I...

【专利技术属性】
技术研发人员：席真，易龙，李贺扬，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]