一种mRNA的混合纳米脂材递送系统及其制备方法和用途技术方案

本发明专利技术公开了一种mRNA的混合纳米脂材递送系统及其制备方法和用途。所述递送系统由阴阳离子混合脂材、PEG2000‑DSPE、缓冲体系以及mRNA组成；其中，所述的阴阳离子混合脂材由阴离子核苷磷脂TPS或CPS以及阳离子肽类脂材CLD或CLDA组成；所述的缓冲体系为含有0.1mMCa2+浓度的PBS或Opti‑MEMTM缓冲体系。该递送系统可高效递送mRNA至细胞以及小鼠体内，并可以实现体内长时间稳定的表达蛋白。此外，本发明专利技术提供的HPVE7mRNA疫苗可成功激活小鼠体内体液和细胞免疫，降低HPV相关宫颈癌小鼠死亡率，且安全性好。综上，该系统具有稳定性好、递送效率高、入胞能力强、生物活性高且毒性低等优点，在肿瘤免疫治疗领域将具有广泛的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种阴离子/阳离子混合脂材包载mrna核酸药物递送系统及其制备方法和用途。本专利技术属于生物医药。

技术介绍

1、宫颈癌是全球女性中第四大常见癌症，是发展中国家最常见的妇科恶性肿瘤。大量病因学及流行病学研究表明，高危型人乳头瘤病毒(hpv)感染是导致宫颈癌发生发展的主要原因，包括16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68和73型，其中，hpv 16和18是主要病因，导致了全球近71％的宫颈癌。病毒长期持续性感染使hpv e6和e7致癌蛋白持续性表达，显著改变细胞生长周期和影响dna修复，最终导致癌症。

2、目前有三种预防性hpv疫苗，包括和9，可用于预防hpv病毒感染，从而预防hpv相关癌症。尽管hpv疫苗安全、有效，并可以提供针对hpv感染的长期保护，但无法清除已经存在的感染，也无法启动细胞介导的免疫反应，以消除预先存在的病变甚至恶性肿瘤。hpv感染和hpv相关癌症的发展将继续成为一个公共卫生问题。因此，治疗性hpv疫苗的开发对于治疗hpv相关癌症，特别是宫颈癌尤为重要。p>

3、治疗性本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种mRNA的混合纳米脂材递送系统，其特征在于，所述的递送系统由阴阳离子混合脂材、PEG2000-DSPE、缓冲体系以及mRNA组成；

2.根据权利要求1所述的混合纳米脂材递送系统，其特征在于，所述的阴离子核苷磷脂TPS、CPS以及阳离子肽类脂材CLD、CLDA的结构式如下所示：

3.根据权利要求1所述的混合纳米脂材递送系统，其特征在于，按照质量比计算，TPS：CLD：mRNA＝2.5：1：1，4.5：1：1，5.5：1：1，6.25：1：1，6.5：1：1，7.5：1：1，8.5：1：1，4.5：3：1或4.5：0.5：1；

4.根据权利要求1所...

【技术特征摘要】

1.一种mrna的混合纳米脂材递送系统，其特征在于，所述的递送系统由阴阳离子混合脂材、peg2000-dspe、缓冲体系以及mrna组成；

2.根据权利要求1所述的混合纳米脂材递送系统，其特征在于，所述的阴离子核苷磷脂tps、cps以及阳离子肽类脂材cld、clda的结构式如下所示：

3.根据权利要求1所述的混合纳米脂材递送系统，其特征在于，按照质量比计算，tps：cld：mrna＝2.5：1：1，4.5：1：1，5.5：1：1，6.25：1：1，6.5：1：1，7.5：1：1，8.5：1：1，4.5：3：1或4.5：0.5：1；

4.根据权利要求1所述的混合纳米脂材递送系统，其特征在于，所述的mrna为fireflyluciferase mrna、hpv e6突变蛋白mrna或e7突变蛋白mrna，所述的hpv e6突...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨振军，于晶，王芳，许铮弟，
申请(专利权)人：北京大码方诚生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：