单硝酸异山梨酯控释片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种单硝酸异山梨酯控释片，该单硝酸异山梨酯控释片由片芯和包衣组成，所述单硝酸异山梨酯控释片中各成分的重量百分比为：１－２０％的单硝酸异山梨酯、３０－９０％的第一辅料和９－５０％的第二辅料。本发明专利技术还涉及一种单硝酸异山梨酯控释片的制备方法，该方法包括以下步骤：制备单硝酸异山梨酯控释片的片芯；制备包衣液，并对所述单硝酸异山梨酯控释片的片芯进行包衣。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种，属于药物领域。
技术介绍
单硝酸异山梨酯是一种治疗冠心病和心绞痛的常用药物，其主要作用机理为扩张 静脉容量血管和外周阻力血管，使心脏前后负荷下降，而减少心肌耗氧量。目前单硝酸异山 梨酯的剂型有片剂、胶囊等。 将单硝酸异山梨酯制成缓控释制剂有很重要的意义。美国食品和药物管理局 (Food and Drug Administration,简称FDA)推荐不对称性时间间隔给药方式，如早晨8点 和下午3点各服用单硝酸异山梨酯普通片一片，但实际应用中由于存在服药间隔和服药剂 量掌握不严格的问题，致使60%以上的患者产生耐受性而未得到最佳疗效。而每日服用一 次的缓释片剂既无耐受性产生又无反跳现象，不仅方便病人长期用药，而且可产生确切的 临床疗效。 服用单硝酸异山梨酯会有头痛，恶心，头晕、昏厥、血压下降等不良反应，与缓释片或缓释胶囊比较，控释片具有更有利于降低药物的不良反应、减小耐受性和反跳反应的发生率的优势。渗透泵控释剂型与其它缓释剂型比较，前者具有零级释放、受释药环境影响小的特点，释放更加平稳。表1为单硝酸异山梨酯在体内的血药浓度与药效间的关系，如下所示。 表1单硝酸异山梨酯在体内的血药浓度与药效间的关系<table>table see original document page 4</column></row><table> 因此，提供一种能够减小耐受性和反跳反应发生率的单硝酸异山梨酯控释片及其 制备方法非常重要。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种能够减小耐受性和反跳反应发生率的。本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下一种单硝酸异山梨酯控释片，该单硝酸异山梨酯控释片由片芯和包衣组成，所述单硝酸异山梨酯控释片中各成分的重量百分比为1-20%的单硝酸异山梨酯、30-90%的第一辅料和9-50%的第二辅料。 本专利技术的单硝酸异山梨酯控释片将在临床上用于治疗冠心病和心绞痛等心血管疾病。本专利技术的有益效果是与缓释片相比，控释片能保持恒速释放，而缓释片或缓释胶囊的释放特点是由快逐渐变慢，本专利技术的单硝酸异山梨酯控释片可以更加平稳地释放药物，血药浓度起浮小，减小血药峰浓度以减小耐受性的发生率，药效作用持久，减小血药浓度的波动以减小反跳反应的发生率。 在上述技术方案的基础上，本专利技术还可以做如下改进。 进一步，所述第一辅料包括聚乙烯吡咯烷酮、氯化钠、氯化钾、卡波姆、乳糖、甘露 醇、羟丙甲纤维素、葡萄糖、蔗糖、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯 吡咯烷酮、磷酸氢二钠、阿拉伯胶、羧甲基淀粉钠中的一种或几种。 进一步，所述第二辅料包括药物载体、膨胀材料、控释膜材料、抗粘剂、致孔剂、助 渗剂、粘合剂、润滑剂、润湿剂、增塑剂、遮光剂、溶剂中的一种或几种。 进一步，所述药物载体和膨胀材料包括羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、磷酸氢二钠、阿拉伯胶、卡波姆中的一种或几种； 所述控释膜材料包括醋酸纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素、柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸甲酯、邻苯二甲酸乙酯、聚乙二醇类中的一种或几种； 所述抗粘剂包括滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁中的一种或几种；所述致孔剂包括甘露醇、聚乙二醇类、甘油、尿素、水溶性无机盐、小分子糖类中的一种或几种； 所述助渗剂包括氯化钠、乳糖、蔗糖、葡萄糖、氯化钾、甘露醇、果糖中的一种或几种； 所述粘合剂包括聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种；所述润滑剂包括滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁、淀粉、硬脂酸、石蜡的一种或几种； 所述润湿剂包括水、无水乙醇、各种浓度的乙醇_水溶液的一种或几种； 所述增塑剂包括柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸甲酯、邻苯二甲酸乙酯、聚乙二醇的一种或几种； 所述遮光剂包括二氧化钛、滑石粉、二氧化硅中的一种或几种； 所述溶剂包括丙酮、水、异丙醇、无水乙醇、二氯甲烷、甲醇中的一种或几种。 进一步，所述单硝酸异山梨酯控释片具有孔径为0. 2-1毫米的释药孔。 进一步，所述单硝酸异山梨酯控释片的包衣增重为2% _6%。 进一步，本专利技术还提供了一种解决上述技术问题的技术方案如下一种单硝酸异 山梨酯控释片的制备方法，该方法包括以下步骤 步骤10 :制备单硝酸异山梨酯控释片的片芯； 步骤20 :制备包衣液，并对所述单硝酸异山梨酯控释片的片芯进行包衣。进一步，所述制备单硝酸异山梨酯控释片片芯的步骤包括以下步骤 步骤101 :将单硝酸异山梨酯和第一辅料分别过40-70目筛后，混合均匀； 步骤102 :将第二辅料过10-20目筛后，加入至混合均匀的单硝酸异山梨酯和第一5辅料中，混合均匀； 步骤103 :将混合均匀的单硝酸异山梨酯、第一辅料和第二辅料压制形成片芯。 进一步，所述单硝酸异山梨酯控释片的制备方法还包括步骤30 :使用机械或者激光在所述进行包衣后的单硝酸异山梨酯控释片上打孔。附图说明 图1为本专利技术单硝酸异山梨酯控释片的制备方法实施例流程图2为本专利技术实施例一 实施六中单硝酸异山梨酯控释片释放度曲线图；图3为本专利技术实施例一中单硝酸异山梨酯控释片在五种介质中的释放度曲线图；图4为本专利技术实施例一中单剂量单硝酸异山梨酯控释片平均血药浓度_时间曲线图5为本专利技术实施例一中多剂量单硝酸异山梨酯控释片平均血药浓度-时间曲线具体实施例方式以下结合附图对本专利技术的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本专利技术，并非用于限定本专利技术的范围。 图1为本专利技术单硝酸异山梨酯控释片的制备方法实施例流程图。如图1所示，该方法包括以下步骤 步骤10 :制备单硝酸异山梨酯控释片的片芯。 所述步骤10包括以下步骤 步骤101 :将单硝酸异山梨酯和第一辅料分别过40-70目筛后，混合均匀； 步骤102 :将第二辅料过10-20目筛后，加入至混合均匀的单硝酸异山梨酯和第一辅料中，混合均匀； 步骤103 :将混合均匀的单硝酸异山梨酯、第一辅料和第二辅料压制形成片芯。 步骤20 :制备包衣液，并对所述单硝酸异山梨酯控释片的片芯进行包衣。 将所述制备的单硝酸异山梨酯控释片的片芯用所述制备的包衣液进行包衣后，再将包衣后的单硝酸异山梨酯控释片在5(TC下放置48小时。 步骤30 :使用机械或者激光在所述进行包衣后的单硝酸异山梨酯控释片上打孔。 使用机械或者激光在所述进行包衣后的单硝酸异山梨酯控释片的表面上打成0. 4毫米的小孔。 下面对制备单硝酸异山梨酯控释片的片芯和包衣液的六种实施例分别作进一步详细的介绍。实施一 制备单硝酸异山梨酯控释片的片芯称取40克的单硝酸异山梨酯、60克的甘露醇和110克的乳糖，分别过60目筛后，混合均匀；将作为粘合剂的5%聚乙烯基吡咯烷酮70%乙醇溶液过18目筛后，加入混合物中湿法制粒，并在5(TC下进行干燥后，过16目筛整粒；加入0. 4克的硬脂酸镁作为润滑剂，混合均匀，用压片机压成直径为8毫米的片芯。 制备单硝酸异山梨酯控释片的包衣液称取29. 5克的醋酸纤维素和2克的聚乙二醇4000溶于丙酮中，利用超声使其在丙酮中完全溶解。 所制得的单硝酸异山梨酯控释片的包衣增重为5. 5%。 实施二 制备单硝酸异山梨酯控释片的片芯称取40克的单硝酸异本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种单硝酸异山梨酯控释片，该单硝酸异山梨酯控释片由片芯和包衣组成，其特征在于，所述单硝酸异山梨酯控释片中各成分的重量百分比为：１－２０％的单硝酸异山梨酯、３０－９０％的第一辅料和９－５０％的第二辅料。

【技术特征摘要】
一种单硝酸异山梨酯控释片，该单硝酸异山梨酯控释片由片芯和包衣组成，其特征在于，所述单硝酸异山梨酯控释片中各成分的重量百分比为1-20％的单硝酸异山梨酯、30-90％的第一辅料和9-50％的第二辅料。2. 根据权利要求1所述的单硝酸异山梨酯控释片，其特征在于所述第一辅料包括聚 乙烯吡咯烷酮、氯化钠、氯化钾、卡波姆、乳糖、甘露醇、羟丙甲纤维素、葡萄糖、蔗糖、低取代 羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、磷酸氢二钠、阿拉伯胶、羧甲基 淀粉钠中的一种或几种。3. 根据权利要求1所述的单硝酸异山梨酯控释片，其特征在于所述第二辅料包括药 物载体、膨胀材料、控释膜材料、抗粘剂、致孔剂、助渗剂、粘合剂、润滑剂、润湿剂、增塑剂、 遮光剂、溶剂中的 一种或几种。4. 根据权利要求3所述的单硝酸异山梨酯控释片，其特征在于所述药物载体和膨胀材料包括羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、磷酸氢二钠、阿拉伯胶、卡波姆中的一种或几种；所述控释膜材料包括醋酸纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素、柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸甲酯、邻苯二甲酸乙酯、聚乙二醇类中的一种或几种；所述抗粘剂包括滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁中的一种或几种；所述致孔剂包括甘露醇、聚乙二醇类、甘油、尿素、水溶性无机盐、小分子糖类中的一种或几种；所述助渗剂包括氯化钠、乳糖、蔗糖、葡萄糖、氯化钾、甘露醇、果糖中的一种或几种； 所述粘合剂包括聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种；所述润...

【专利技术属性】
技术研发人员：张丹，魏淑冬，边玢，
申请(专利权)人：北京华素制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]