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一种双转录因子调控的纳米材料及其制备方法和应用技术

技术编号:42699300 阅读:40 留言:0更新日期:2024-09-13 11:55
本发明专利技术属于基因工程与生物医药领域,具体公开了一种双转录因子调控的双启动质粒、纳米材料及其制备方法和应用。本发明专利技术首次构建基于Sox4和Hif‑1α双转录因子调控的特异性表达焦亡蛋白的重组质粒,通过基因工程手段将GSDMD和cleavage‑caspase‑1(P20‑P10)基因的CDS区、以及Sox4和Hif‑1α的结合启动序列克隆到质粒上,得到双转录因子调控的双启动质粒,以实现在肿瘤细胞中特异性表达GSDMD并释放活性片段,从而达到精准治疗肿瘤的目的。基于该重组质粒,本发明专利技术还提供一种双转录因子调控的纳米材料及其制备方法,通过精准诱导肿瘤细胞焦亡以增强癌症免疫治疗的效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于基因工程与生物医药领域,具体涉及一种双转录因子调控的双启动质粒、纳米材料及其制备方法和应用。


技术介绍

1、焦亡是一种由gasdermin(gsdm)蛋白家族介导的程序性细胞死亡模式,其发生依赖于半胱天冬酶1/4/5/11(caspase-1/4/5/11),其执行则依赖于gsdm蛋白家族,其被caspase-1切割为n端和c端结构域,n端结构域在细胞膜上打孔,导致细胞胀大和细胞破裂,形成气泡状结构的质膜孔,进一步导致促炎物质如白细胞介素1β和18(interleukin 1β/18,il-1β/18)释放到胞外刺激强烈的炎症反应。

2、近年来的研究表明,焦亡触发内源性危险信号和肿瘤相关抗原的释放,能够产生有效和持久的抗肿瘤免疫应答,提示诱导焦亡已成为促进癌症免疫治疗的一种有前途的策略。例如,使用化疗药物、以及一些无机纳米材料诱导焦亡以增强癌症免疫治疗的策略已被广泛研究。然而,这些策略仍面临疗效有限和全身毒性等挑战,主要原因是生物利用度低和生物分布不特异,从而限制焦亡诱导的免疫反应。因此,增强gsdm蛋白在肿瘤部位特异性表达,精准本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种双转录因子调控的纳米材料,其特征在于:所述纳米材料包括内核,所述内核包括碳酸钙纳米颗粒以及双转录因子调控的双启动质粒,所述双转录因子调控的双启动质粒均匀分布在所述碳酸钙纳米颗粒的表面;

2.根据权利要求1所述的纳米材料,其特征在于:所述质粒包括按以下顺序连接的元件:Hif-1α转录因子结合位点-cleavage-caspase-1基因CDS区-SV40 Poly(A)终止信号-Sox4转录因子结合位点-GSDMD基因CDS区-SV40 Poly(A)终止信号。

3.根据权利要求1或2所述的纳米材料,其特征在于:所述质粒包含如SEQ ID NO:1所示的核苷...

【技术特征摘要】

1.一种双转录因子调控的纳米材料,其特征在于:所述纳米材料包括内核,所述内核包括碳酸钙纳米颗粒以及双转录因子调控的双启动质粒,所述双转录因子调控的双启动质粒均匀分布在所述碳酸钙纳米颗粒的表面;

2.根据权利要求1所述的纳米材料,其特征在于:所述质粒包括按以下顺序连接的元件:hif-1α转录因子结合位点-cleavage-caspase-1基因cds区-sv40 poly(a)终止信号-sox4转录因子结合位点-gsdmd基因cds区-sv40 poly(a)终止信号。

3.根据权利要求1或2所述的纳米材料,其特征在于:所述质粒包含如seq id no:1所示的核苷酸序列。

4.根据权利要求1或2所述的纳米材料,其特征在于:所述质粒为在pegfp-n1载体的pcii和not i之间插入如seq id no:1所示的核苷酸序列所得到,对应的核苷酸序列...

【专利技术属性】
技术研发人员:王永超陈真真张文彦魏园园王艳王小惜朱雪芹
申请(专利权)人:郑州大学
类型:发明
国别省市:

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