一种伏环孢素的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种伏环孢素的制备方法，涉及化学合成技术领域；本发明专利技术提供了付环孢素的制备方法，该方法以环孢素A为原料，通过乙酰保护、氧化反应、Horner‑Wittig反应、还原、脱水和脱乙酰化反应合成得到伏环孢素；通过该方法能够便捷地合成伏环孢素，反应条件温和，收率高，纯度高，有利于在商业化生产时以更为便捷和更高的产率得到伏环孢素，具有优异的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学合成，具体涉及一种伏环孢素的制备方法。

技术介绍

1、伏环孢素（voclosporin），是由加拿大isotechnika制药公司设计并合成，口服伏环孢素于2021年经美国食品药品监督管理局（fda）批准上市，商品名lupkynis。本品临床可用于治疗狼疮性肾炎。与同类药物相比，伏环孢素有一定的优势特点，其具有更高的免疫抑制活性，并且其中反式伏环孢素的免疫抑制活性是顺式的1.5倍，是环孢素a的5倍；并且与环孢素a相比毒副作用更小，肾毒性明显降低。该药已广泛的应用于治疗狼疮性肾炎，并且具有广阔的市场需求和开发前景。

2、而现有常用的伏环孢素合成路线如图1所示，路线以环孢素a为起始原料，首先将1位氨基酸的羟基用乙酰基保护，然后通过氧化得到乙酰-环孢素a醛，再与wittig试剂反应引入碳链，最后脱去乙酰基即可得到伏环孢素。

3、然而氧化反应的过程中，需要使用剧毒且昂贵的四氧化锇，同时使用烯丙基三苯基溴化磷反应后会生成三苯氧磷，其与伏环孢素极性相近，纯化困难，需多次使用不同极性的柱层析才能将其分离，使得反应后产率很低，严重本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种伏环孢素的制备方法，其特征在于，其制备路线为：

2.如权利要求1所述的伏环孢素的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，碱液为吡啶，乙酰化化试剂为乙酸酐；所述化合物M0、乙酸酐和吡啶摩尔比为1:10:15。

3.如权利要求1所述的伏环孢素的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述氧化剂一为锇酸钾二水合物和N-甲基吗啉氧化物；所述化合物M1、锇酸钾二水合物和N-甲基吗啉氧化物摩尔比为1:0.03:2。

4.如权利要求1所述的伏环孢素的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，所述氧化剂二为高碘酸钠；所述化合物M2和氧化剂二摩尔比为1:2。

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【技术特征摘要】

1.一种伏环孢素的制备方法，其特征在于，其制备路线为：

2.如权利要求1所述的伏环孢素的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，碱液为吡啶，乙酰化化试剂为乙酸酐；所述化合物m0、乙酸酐和吡啶摩尔比为1:10:15。

3.如权利要求1所述的伏环孢素的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述氧化剂一为锇酸钾二水合物和n-甲基吗啉氧化物；所述化合物m1、锇酸钾二水合物和n-甲基吗啉氧化物摩尔比为1:0.03:2。

4.如权利要求1所述的伏环孢素的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，所述氧化剂二为高碘酸钠；所述化合物m2和氧化剂二摩尔比为1:2。

5.如权利要求1所述的伏环孢素的制备方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐燕军，李清，陈仁强，杨函，任柏全，赵钰，庄鑫雨，徐青悦，
申请(专利权)人：四川师范大学，
类型：发明
国别省市：