根据本公开文本，已经发现与PD‑1结合并且能够抑制PD‑1与PD‑L1的相互作用的大环化合物。这些大环化合物展现出体外免疫调节功效，从而使它们成为治疗包括癌症和感染性疾病在内的各种疾病的治疗候选物。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开文本提供了与pd-1结合并且能够抑制pd-1与pd-l1的相互作用的大环化合物。这些大环化合物展现出体外免疫调节功效，从而使它们成为治疗包括癌症和感染性疾病在内的各种疾病的治疗候选物。
技术介绍
1、人类癌症具有许多的遗传和表观遗传改变，产生了潜在地可被免疫系统识别的新抗原(sjoblom等人,2006)。由t淋巴细胞和b淋巴细胞构成的适应性免疫系统具有强大的抗癌潜力，具有广泛的能力和精确的特异性以响应多样的肿瘤抗原。此外，免疫系统展现了相当大的可塑性和记忆组分。成功地利用适应性免疫系统的所有这些属性将使得免疫疗法在所有癌症治疗方式中是独特的。
2、程序性死亡蛋白1(pd-1)是cd28受体家族的抑制性成员，所述受体家族还包括cd28、ctla-4、icos和btla。pd-1在激活的b细胞、t细胞和髓样细胞上表达(agata等人,同上；okazaki等人,curr.opin.immunol.,14:779-782(2002)；bennett等人,j.immunol.,170:711-718(2003))。
>3、pd-1蛋白是本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种式(I)的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1选自C1-C6烷基、氨基C1-C6烷基、氨基羰基C1-C6烷基、芳基C1-C6烷基、杂芳基C1-C6烷基、杂环基C1-C6烷基和羟基C1-C6烷基，其中所述芳基C1-C6烷基的芳基部分任选地被一个、两个或三个独立地选自卤代基和羧基C1-C6烷氧基的基团取代；并且
3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2选自芳基C1-C6烷基和杂芳基C1-C6烷基，其中所述芳基C1-C6烷基的芳基部分任选地被一个、两个或三个独立地选自羧基、羧基C1-C6烷氧基、氰基、卤代基、...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式(i)的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1选自c1-c6烷基、氨基c1-c6烷基、氨基羰基c1-c6烷基、芳基c1-c6烷基、杂芳基c1-c6烷基、杂环基c1-c6烷基和羟基c1-c6烷基，其中所述芳基c1-c6烷基的芳基部分任选地被一个、两个或三个独立地选自卤代基和羧基c1-c6烷氧基的基团取代；并且
3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2选自芳基c1-c6烷基和杂芳基c1-c6烷基，其中所述芳基c1-c6烷基的芳基部分任选地被一个、两个或三个独立地选自羧基、羧基c1-c6烷氧基、氰基、卤代基、羟基和硝基的基团取代；并且
4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3是氨基羰基c1-c6烷基或羧基c1-c6烷基。
5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r4是芳基c1-c6烷基；其中
6.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r5是c1-c6烷基或芳基c1-c6烷基；其中所述芳基c1-c6烷基的芳基部分任选地被一个、两个或三个独立地选自羧基、羧基c1-c6烷氧基和羟基的基团取代。
7.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r6是联苯基c1-c6烷基。
8.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r7选自c1-c6烷基、芳基c1-c6烷基、羧基c1-c6烷基和nh2c(x)nhc1-c6烷基，其中x是o或nh；其中所述芳基c1-c6烷基的芳基部分任选地被一个、两个或三个独立地选自羧基、羧基c1-c6烷氧基和羟基的基团取代。
9.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r8是c1-c6烷基或氨基c1-c6烷基；并且r8'是氢。
10.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r9是c1-c6烷基。
11.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r10是氨基c1-c6烷基或氨基羰基c1-c6烷基。
12.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r11是c1-c6烷基或c3-c6环烷基c1-c3烷基。
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【专利技术属性】
技术研发人员：乔晓新，M·A·珀斯，M·P·艾伦，C·马佩利，C·A·奎斯内尔，D·R·托托拉尼，T·C·王，汪涛，张泳，张云惠，张钟兴，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：
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