【技术实现步骤摘要】
本专利技术属药物用途，主要涉及杭白菊总黄酮及其代谢物在制备降尿酸或肝肾保护药物或保健品中的应用。
技术介绍
1、随着生活水平提高和饮食结构变化，人群中代谢性疾病的发生率呈上升趋势。其中，高尿酸血症(hua)受到越来越多的关注。当空腹血清尿酸水平在两次不同日检测中均超过420μmol/l(约7mg/dl)时，即可诊断为高尿酸血症。高尿酸血症的产生既可能是由于嘌呤代谢过程中尿酸生成过多，也可能是尿酸从体内清除障碍所致。
2、这一趋势也逐渐波及年轻人群，部分高尿酸血症及痛风患者伴有肥胖、高血压症状，继而出现高脂血症、慢性肾脏病、糖尿病、心血管和脑血管疾病、代谢综合征等并发症，严重影响生活质量。高尿酸血症还是痛风和痛风性关节炎的早期阶段，大多数患者在出现身体不适症状前并未察觉自身状况。因此，加强预防教育和患者干预措施至关重要。目前，治疗高尿酸血症的主要药物为别嘌呤醇。对于痛风患者，一线用药包括别嘌呤醇、非布司他和苯溴马隆。别嘌呤醇通过抑制尿酸生成途径中的黄嘌呤氧化酶(xo/xdh)，在降低尿酸水平方面发挥关键作用；而苯溴马隆则主要阻断肾脏中的尿酸转运蛋白1(urat1)，促进尿酸排泄。然而，这些药物常伴随各种不良反应，且多数患者需长期服药超过一年。因此，亟需探寻安全性更高、疗效更佳的植物源替代品，通过多元策略治疗高尿酸血症。
3、《中国药典》记载，菊花为菊科植物菊chrysanthemum morifolium ramat的干燥头状花序。药材按产地和加工方法不同，分为“毫菊”、“滁菊”、“贡菊”、“杭菊”、“怀菊
技术实现思路
1、本专利技术目的在于针对现有技术的不足，提供杭白菊总黄酮及其代谢物在制备降尿酸或肝肾保护药物或保健品中的应用，所述杭白菊总黄酮以及其代谢物均具有抗高尿酸血症活性，可以发挥肝肾保护作用。
2、本研究在动物模型中验证了杭白菊总黄酮对高尿酸血症的改善效果。通过进一步展示其通过多靶点途径(尿酸生成途径：xo/xdh、ada；尿酸排泄途径：urat1、abcg2、oat1、oat3)对嘌呤代谢紊乱的改善作用。
3、本研究进一步探究了黄酮类化合物各种代谢物的药理效应，证实黄酮类在体内代谢物(木犀草素-7-o-葡醛酸苷、芹菜素-7-o-葡醛酸苷)通过抑制黄嘌呤氧化酶及转运蛋白，同样具有降低尿酸水平的作用。杭白菊总黄酮中木犀草素、芹菜素体内代谢分别得到木犀草素-7-o-葡醛酸苷、芹菜素-7-o-葡醛酸苷的反应过程如下：
4、
5、为高尿酸血症治疗提供了一种新的、更具实用性的膳食疗法，考虑到其安全性和有效性。这使得在体内验证提取物的治疗特性成为可能，为如何利用提取物治疗高尿酸血症提供了新颖见解和指导。
6、此外，为了实现本专利技术目的，采用的技术方案如下：
7、优选地，所述杭白菊总黄酮的制备方法包括如下：将菊花杭白菊用70％乙醇提取，通常可提取三到五次，然后提取液在65℃以下浓缩去除溶剂得到浓缩物。将浓缩物装入树脂柱上，直到树脂柱完全饱和。饱和后，用去离子水洗涤树脂以去除未结合的物质，然后用乙醇洗脱。收集洗脱液，浓缩至干燥、研磨、喷雾干燥，得到杭白菊总黄酮，也可称为杭白菊总黄酮提取物，其中，芹菜素-7-o-葡萄糖苷含量不低于60mg/g，木犀草素-7-o-葡萄糖苷含量不低于90mg/g，木犀草素含量不低于5mg/g，芹菜素含量不低于0.5mg/g，绿原酸含量不低于15mg/g。
8、优选地，所述杭白菊总黄酮在制备降低血浆尿酸水平药物、保健品及食品中的应用。
9、优选地，所述杭白菊总黄酮在制备抑制黄嘌呤氧化酶和/或腺苷脱氨酶的药物、保健品及食品中的应用。
10、优选地，所述杭白菊总黄酮在制备改善高尿酸血症所致肾功能损伤的药物或保健品中的应用。
11、优选地，所述杭白菊总黄酮在制备修复高尿酸血症所致肝功能损伤的药物或保健品中的应用。
12、优选地，所述杭白菊总黄酮的代谢物木犀草素-7-o-葡醛酸苷在制备黄嘌呤氧化酶抑制剂中的应用，所述杭白菊总黄酮的代谢物芹菜素-7-o-葡醛酸苷在制备黄嘌呤氧化酶抑制剂中的应用。
13、优选地，所述药物或保健品是由有效量的杭白菊总黄酮，加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成，剂型为液体制剂、固体制剂或半固体制剂，给药方式为口服。
14、优选地，成人体重以60kg计算，所述杭白菊总黄酮的成人用药剂量为0.3～1.2g/人/天。
15、本专利技术的有益之处是：
16、(1)目前对于高尿酸血症的首选药物仍未有定论，临床上所使用药物均有较大的副作用，本专利技术发现杭白菊总黄酮具有明显的降尿酸活性而无显著副作用。杭白菊作为一种药食同源的可食用植物，疗效确切，安全可控，具有广阔的发展潜力，有助于扩大高尿酸用药的临床应用，提高患者的生活质量，且可对尿酸造成的肾功能和肝功能损伤发挥有益作用。
17、(2)本专利技术确定了杭白菊总黄酮发挥药理作用的主要机制，能够抑制体内黄嘌呤氧化酶的活性和表达，调控肾脏转运体的表达，且抑制作用具有剂量依赖性，对于尿酸水平升高的个体是一种很有前途的饮食辅助手段。
18、(3)本专利技术对杭白菊总黄酮给药后小鼠体内代谢物进行了鉴定和评估其药理作用，在体外实验确定了木犀草素-7-o-葡醛酸苷和芹菜素-7-o-葡醛酸苷对黄嘌呤氧化酶表达和活性的抑制，为黄酮类药物的临床应用提供了药理基础。
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1.杭白菊总黄酮在制备降尿酸药物或保健品中的应用。
2.杭白菊总黄酮在制备抑制黄嘌呤氧化酶和/或腺苷脱氨酶的药物或保健品中的应用。
3.杭白菊总黄酮在制备上调ABCG2和/或下调URAT1表达水平的药物或保健品中的应用。
4.杭白菊总黄酮在制备改善高尿酸血症所致肾功能损伤的药物或保健品中的应用。
5.杭白菊总黄酮在制备修复高尿酸血症所致肝功能损伤的药物或保健品中的应用。
6.杭白菊总黄酮在制备降低血浆中尿酸水平的药物或保健品中的应用。
7.根据权利要求1～6任一项所述的应用，其特征在于，所述杭白菊总黄酮中芹菜素-7-O-葡萄糖苷含量不低于60mg/g，木犀草素-7-O-葡萄糖苷含量不低于90mg/g，木犀草素含量不低于5mg/g，芹菜素含量不低于0.5mg/g，绿原酸含量不低于15mg/g。
8.根据权利要求1～6任一项所述的应用，其特征在于，以成人体重60kg计算，所述杭白菊总黄酮的成人口服用药剂量为0.3～1.2g/人/天。
9.木犀草素-7-O-葡醛酸苷在制备黄嘌呤氧化酶抑制剂中
10.芹菜素-7-O-葡醛酸苷在制备黄嘌呤氧化酶抑制剂中的应用。
...【技术特征摘要】
1.杭白菊总黄酮在制备降尿酸药物或保健品中的应用。
2.杭白菊总黄酮在制备抑制黄嘌呤氧化酶和/或腺苷脱氨酶的药物或保健品中的应用。
3.杭白菊总黄酮在制备上调abcg2和/或下调urat1表达水平的药物或保健品中的应用。
4.杭白菊总黄酮在制备改善高尿酸血症所致肾功能损伤的药物或保健品中的应用。
5.杭白菊总黄酮在制备修复高尿酸血症所致肝功能损伤的药物或保健品中的应用。
6.杭白菊总黄酮在制备降低血浆中尿酸水平的药物或保健品中的应用。
7.根据权利要求1～6任一项...
【专利技术属性】
技术研发人员：周慧，章碧晨，张颖琼，蒋惠娣，吴世华，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：
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