通过施用CD2拮抗剂预防或治疗T细胞恶性肿瘤的方法技术

本发明专利技术包括ＣＤ２拮抗剂，优选ＭＥＤＩ－５０７，其类似物、衍生物或抗原结合片段作为单剂疗法以预防、治疗、处理或改善癌症的用途，尤其是Ｔ－细胞恶性肿瘤，或者其一种或多种症状。本发明专利技术还包括ＣＤ２拮抗剂，优选ＭＥＤＩ－５０７，其类似物、衍生物或抗原结合片段与其他癌症治疗组合的用途。本发明专利技术还提供了含有ＣＤ２拮抗剂，优选ＭＥＤＩ－５０７，其类似物、衍生物或抗原结合片段的药物组合物，所含的ＣＤ２拮抗剂的量可有效预防、治疗、处理或改善癌症，尤其Ｔ－细胞恶性肿瘤，或者其一种或多种症状。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本申请要求2002年9月5日提交的美国临时专利申请号60/409,024和2002年9月12日提交的美国临时专利申请号60/410,385的优先权，它们在此处都被完整并入作为参考。1.专利
本专利技术包括CD2拮抗剂，优选MEDI-507，其类似物、衍生物或抗原结合片段用作单剂疗法以治疗、预防、处理或改善癌症的用途，尤其是T-细胞恶性肿瘤，或者其一种或多种症状。本专利技术还包括CD2拮抗剂，优选MEDI-507，其类似物、衍生物或抗原结合片段与其他癌症治疗组合的用途。本专利技术还提供了含有CD2拮抗剂，优选MEDI-507，其类似物、衍生物或抗原结合片段的药物组合物，所含的CD2拮抗剂的量可有效预防、治疗、处理或改善癌症，尤其T-细胞恶性肿瘤，或者其一种或多种症状。2.专利技术背景2.1癌瘤或肿瘤是异常的不受控制的细胞生长导致的赘生物，其可以是良性或恶性的。良性肿瘤通常保持局部化。恶性肿瘤通称为癌。术语“恶性的”通常指肿瘤可以侵染或破坏邻近身体结构并扩散到远处而导致死亡(综述见Robbins和Angell，1976，Basic Pathology，第二版，W.B.Saunders Co.，Philadelphia，68-122页)。癌可以从身体的许多部位产生并且根据其起源而表现不同。癌性细胞破坏它们所起源的身体部分然后扩散到身体的其他部分，在那里它们开始新的生长并导致更多破坏。每年120万以上的美国人患癌症。癌症是美国第二位首要死因并且如果当前趋势持续下去，预计到2010年癌症将是第一位的死因。肺癌和前列腺癌是美国男人的主要癌症杀手。肺癌和乳腺癌是美国女人的主要癌症杀手。美国每两个男性中就有一个在他的生命期间某一时间将被诊断患癌。美国每三个女性中就有一个在她的生命期间某一时间将被诊断患癌。2.2T-细胞恶性肿瘤已经鉴定了T-细胞来源或者与T-细胞发育相关的其他细胞的肿瘤。T-细胞淋巴增殖失调包括胸腺和胸腺后恶性。T-细胞肿瘤包括淋巴祖细胞、胸腺基质细胞或上皮细胞、胸腺细胞、T-细胞、天然杀伤(“NK”)细胞或抗原呈递细胞的肿瘤。T细胞恶性肿瘤包括急性淋巴母细胞白血病、淋巴瘤、胸腺瘤、急性淋巴母细胞白血病、何杰金氏病和非何杰金氏病。根据T-细胞怎样受到影响将淋巴瘤分类。更深入的淋巴瘤分类和类型列表可从参考文献列表并且在下文表1中总结。T-淋巴瘤包括，例如，淋巴母细胞淋巴瘤、退行性(anaplastic)大细胞淋巴瘤、外周T-细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞淋巴瘤、血管中心型淋巴瘤(鼻T-细胞淋巴瘤)、肠T-细胞淋巴瘤，和成人T-细胞淋巴瘤/白血病，下面讨论它们中的一些。淋巴母细胞淋巴瘤淋巴母细胞淋巴瘤是一种主要的侵染性T-细胞淋巴瘤，其主要发生在儿童和青少年中，其中淋巴母细胞淋巴瘤占儿童期淋巴瘤的约一半。约2/3的患者是男性。在40岁以上的患者中见到第二个发病峰。淋巴母细胞淋巴瘤和淋巴母细胞白血病之间的区别部分(武断地)基于骨髓受连累的程度。主要的生物学不同是淋巴母细胞白血病主要是B-细胞疾病，不像髓外，主要是T-细胞淋巴母细胞淋巴瘤。T-细胞幼淋巴细胞白血病(“T-PLL”)T-细胞幼淋巴细胞白血病是一种罕见的侵染性胸腺后恶性肿瘤，具有明显的临床和形态以及细胞遗传特征(综述见Matutes E.等人，1991 Blood，783269-74)。T-PLL对化疗有抗性并且具有低存活期中位数(7.5月)。尽管一些患者可能最初疾病进展缓慢，但是它们最终恶化并且结果是类似的。需要新的治疗方法以改善该致命疾病的结果。成人T-细胞白血病/淋巴瘤(“ATL”)成人T-细胞白血病(“ATL”)是与人T细胞白血病I型病毒(HTLV-1)有关的一种T细胞恶性肿瘤。它是成熟CD4+淋巴细胞的一种侵染性致命恶性肿瘤(见综述Hatta等人，2002，Leukemia，161069-85；Yamada Y.1983，Blood，61192-9)。ATL在日本南部和加勒比海盆地中普遍并且在非洲、拉丁美洲、中东和美国偶发。由于白血病细胞对常规化疗的内在抗性，ATL具有差的预后。ATL已经被分成4个主要亚型。在相对郁积和慢性形式中，存活期中位数为2年或更长时间。在急性或淋巴瘤性形式中，存活期中位数为13个月。造血干细胞移植和化疗已经用于ATL治疗。退行性大细胞淋巴瘤(Ki-30/CD-30)退行性大细胞淋巴瘤(“ALCL”)可以在儿童或青年人中是全身性的或者皮肤的(皮肤内或上)。局限于皮肤的疾病生长相当缓慢(惰性)并且保持局限于皮肤，有许多自发缓解的例子——通常称为“经典”ATCL在儿童和青少年中最普遍并且具有高频率基因易位t(2；5)。原发性皮肤ALCL倾向于更多地在成年人中发生并且缺乏易位。更多病例是T-细胞或未知细胞型(null)。ALCL的全身性形式涉及淋巴结和结外部位。化疗已经用于治疗ALCL的全身性形式。表1T-细胞淋巴增殖性失调 2.3癌症治疗当前，癌症治疗可包括手术、化疗、激素治疗和/或放疗以除去患者中的肿瘤细胞(见，例如，Stockdale，1998，″癌症患者处理原理″，Scientific AmericanMedicine，卷3，Rubenstein andFederman，编辑，12章，第IV节)。最近，癌症治疗也已经使用生物疗法或免疫疗法。所有这些方法都对患者造成明显的缺点。例如手术可由于患者的健康而被禁忌或者不能被患者接受。此外，手术可能没有完全除去瘤性组织。仅当瘤性组织表现出比正常组织对放射更高敏感性的时候放疗才有效，并且放疗也可以引起严重的副作用。激素治疗很少作为单一药剂施用并且虽然其可以有效，但是通常用于其他治疗已经除去大部分癌细胞后防止或延缓癌症的复发。生物学疗法/免疫疗法在数量上有限并且可产生副作用如皮疹或肿大、类似流感的症状，包括发热、寒战和疲劳、消化道问题或变态反应。关于化疗，可以利用各种化疗剂治疗癌症。大多数癌症化疗剂通过抑制DNA合成，直接或间接通过抑制脱氧核糖核苷酸三磷酸前体的生物合成以防止DNA复制或伴随的细胞分裂而起作用(见，例如，Gilman等人，Goodman和GilmanThe Pharmacological Basis ofTherapeutics，第八版(Pergamom Press，New York，1990))。这些试剂包括烷化剂如亚硝基脲、抗代谢剂如氨甲蝶呤和羟基脲，和其他试剂如，例如，依托泊苷、campathecins、博莱霉素、阿霉素，和柔红霉素，它们尽管不一定是细胞周期特异的，但是由于它们对DNA复制的影响而在细胞周期的S期杀死细胞。其他试剂，特别是秋水仙素和长春花生物碱类，如长春花碱和长春新碱，干扰微管装配而导致有丝分裂抑制。化疗方案通常包括施用化疗剂的组合以增加治疗的效能。尽管可以利用各种化疗剂，但是化疗有许多缺点(见，例如，Stockdale，1998，″癌症患者处理的原理″Scientific AmericanMedicine，卷3，Rubenstein和Federman，编者，12章，10节)。几乎所有化疗剂都是有毒的，并且化疗导致明显且通常危险的副作用，包括严重恶性、骨髓抑制、免疫抑制，等。此外，即使施用化疗剂的组合，许多肿瘤细胞也对这些化疗剂是抗性的或本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗或改善癌症或其一种或多种症状的方法，所述方法包括对需要该治疗或改善的受试者施用治疗有效量的ＭＥＤＩ－５０７或其抗原结合片段。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：C丁吉万，T沃尔德曼，Z张，M张，
申请(专利权)人：免疫医疗公司，美国政府卫生与公众服务部，
类型：发明
国别省市：US[美国]