USP13抑制剂在制备治疗脂肪肝药物或抗肝癌药物增敏剂中的应用制造技术

本发明专利技术公开了USP13抑制剂在制备治疗脂肪肝药物或抗肝癌药物增敏剂中的应用。本发明专利技术基于K2蛋白结构域是SOX9蛋白泛素化修饰的主要区域，筛选可抑制SOX9蛋白泛素化降解的小分子抑制剂，发现去泛素化酶USP13抑制剂‑Spautin‑1可抑制SOX9蛋白稳态，阻抑脂肪肝及肝癌的发生发展。此外，USP13抑制剂‑Spautin‑1联合Sorafenib具有协同增强抗肿瘤之功效。此外，收集肝癌临床病理组织标本通过免疫组化检测，发现USP13表达差异可作为评估临床肝癌患者预后的病理诊断指标。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于抗肝病(脂肪肝和肝癌)药物研究，提供usp13抑制剂在制备治疗脂肪肝药物或抗肝癌药物增敏剂中的应用。

技术介绍

1、代谢功能障碍相关脂肪肝(mafld)是全球最常见的慢性代谢相关肝病，是非酒精性脂肪性肝炎(nash)和肝细胞癌(hcc)发病率上升趋势的主要驱动因素之一。然而，尽管在mafld的治疗中鼓励改变生活方式和饮食干预，但目前还没有批准用于mafld治疗的许可药物。因此，非常有必要深入研究并找出靶向mafld和hcc的治疗靶点，以找到诊断和开发更有效的治疗方法。

2、sox9是一种转录因子，已被证明广泛参与多种生物学过程，包括细胞分裂和分化、代谢调节、耐药性、肿瘤自我更新等生物学过程。已有研究表明，sox9在多种肿瘤中异常高表达，在促进肿瘤进程及治疗耐药过程中具有重要的癌基因功能。此外，sox9可作为肿瘤干细胞的生物标记物，而肿瘤干细胞是导致肿瘤治疗耐药的根源。在小鼠脂肪肝模型中，肝组织检测发现sox9在脂肪肝组织中异常高表达，提示sox9可作为脂肪肝治疗的潜在靶点。然而，目前尚缺乏直接靶向sox9蛋白的小分子抑制剂或化合物本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.USP13抑制剂在制备抑制SOX9蛋白稳态或促进SOX9蛋白降解的药物中的应用。

2.USP13抑制剂在制备治疗脂肪肝药物中的应用。

3.USP13抑制剂在制备抗肝癌药物增敏剂中的应用。

4.包含USP13抑制剂的组合物。

5.包含USP13抑制剂的制剂。

6.权利要求4所述组合物在制备抑制SOX9蛋白稳态或促进SOX9蛋白降解的药物中的应用。

7.权利要求4所述组合物在制备治疗脂肪肝药物中的应用。

8.权利要求4所述组合物在制备抗肝癌药物增敏剂中的应用。

9.包含USP13抑制剂和抗肝癌...

【技术特征摘要】

1.usp13抑制剂在制备抑制sox9蛋白稳态或促进sox9蛋白降解的药物中的应用。

2.usp13抑制剂在制备治疗脂肪肝药物中的应用。

3.usp13抑制剂在制备抗肝癌药物增敏剂中的应用。

4.包含usp13抑制剂的组合物。

5.包含usp13抑制剂的制剂。

6.权利要求4所述组合物在制备抑制sox9蛋白...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘春刚，邵娜，张琳，向静怡，周璐，
申请(专利权)人：重庆医科大学附属第二医院，
类型：发明
国别省市：