【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种预防或/和治疗肺纤维化和急性肺损伤的缩醛磷脂及其制备方法，属于生物医药制备领域。
技术介绍
1、特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，ipf)是一种进行性且通常致命的肺部疾病，缺乏有效干预措施。目前ipf发病机制尚未完全明确，其特征是成纤维细胞、肌成纤维细胞增生，细胞外基质(extracellular matrix，ecm)沉积，肺结构破坏的过程。近年来，越来越多的药物如皮质类固醇、阿片类、抗酸剂等被用于治疗ipf，但并不能有效控制其病死率。目前已有两种抗肺纤维化药(吡非尼酮和尼达尼布)被批准可用于ipf患者的治疗，但这两种药物仅能部分延缓患者肺功能下降速度，疾病死亡率仍居高不下，且这两种药物有一定的副作用。吡非尼酮会引起胃肠道不良反应、肝功能损害、疲乏、皮疹等不良反应，尼达尼布则能使患者出现腹泻、腹痛、恶心呕吐、体重下降等不良反应。肺移植是目前最有效的治疗方案，但鉴于价格昂贵、供体器官缺乏，存在局限性。因此开发新的能够有效预防和治疗特发性肺纤维化的药物具有重要的意义。
2、急性肺损伤(acute lung injury，ali)是一种常见且可能危及生命的疾病，常导致急性呼吸衰竭，其典型特征是严重的肺水肿和肺部炎症失控，易发展为急性呼吸窘迫综合征，有很高的发病率和死亡率，目前暂无有效的预防和治疗方法。炎症反应和氧化应激是导致ali致病和发展的主要诱因，可以通过抑制炎症反应和氧化应激以阻碍ali的发生和发展。目前地塞米松(dexamethasone，dex)、泼尼
技术实现思路
1、技术问题
2、现有抗肺纤维化和急性肺损伤药物的高昂治疗费用及不良反应，极大限制了其在临床中的使用，因此，需要开发一种新型且安全有效的天然活性成分来干预急性肺损伤的发病进程。
3、
技术实现思路
4、为实现上述目的，本专利技术提供以下技术方案：
5、本专利技术提供的缩醛磷脂在制备预防或/和治疗肺纤维化和急性肺损伤的药物中的应用。
6、进一步的，所述缩醛磷脂的制备方法，包括以下步骤：
7、(a)取海鞘肉，之后将海鞘肉和水混合打成匀浆，离心，得到沉淀；
8、(b)将步骤(a)制得的沉淀和氯仿、水、和甲醇混合，振荡混匀，离心，保留上清液；
9、(c)将步骤(b)制得的上清液和水、氯仿，振荡混匀，静置，离心，取下层溶液，真空干燥，得到粗提物；
10、(d)将步骤(c)制得的粗提物洗涤，得到总脂；
11、(e)将步骤(d)制得的总脂用氯仿溶解，并采用柱层析法脱除中性酯，氯仿和甲醇作为洗脱液洗脱总脂，收集洗脱液；洗脱液进行硅胶板层析，显色确认后旋蒸，得到海鞘磷脂粗提物；
12、(f)将步骤(e)制得的海鞘磷脂粗提物用正己烷溶解，加入磷脂酶a1和柠檬酸钠缓冲液孵育后，用正己烷和异丙醇萃取经磷脂酶a1处理的海鞘磷脂粗提物，收集己烷层，并洗涤，旋蒸得到缩醛磷脂。
13、进一步的，步骤(a)中海鞘肉和水的质量比为1:0.5～3。
14、进一步的，步骤(a)中所述离心为在8000～10000rpm下离心0.5～1小时。
15、进一步的，步骤(b)中沉淀和水的质量体积比为1:3～5。
16、进一步的，步骤(b)中沉淀和氯仿的质量体积比为1:3～6。
17、进一步的，步骤(b)中沉淀和甲醇的质量体积比为1:8～12。
18、进一步的，步骤(b)中所述离心为在3000～5000rpm下离心0.2～0.6小时。
19、进一步的，步骤(c)中上清液和水体积比为2～8:1。
20、进一步的，步骤(c)中上清液和氯仿体积比为2～6:1。
21、进一步的，步骤(c)中所述离心为8000～10000rpm下离心0.2～0.6小时。
22、进一步的，步骤(e)中氯仿和甲醇的体积比为8～10:1。
23、进一步的，步骤(f)中海鞘磷脂粗提物的质量和正己烷的体积之比为50mg:8～15ml。
24、进一步的，步骤(f)中柠檬酸钠缓冲液的ph为4～5。
25、进一步的，步骤(f)中海鞘磷脂粗提物的质量和柠檬酸钠缓冲液的体积之比为50mg:8～15ml。
26、进一步的，步骤(f)中加入磷脂酶a1使得体系的酶活力为30～50lu/ml。
27、进一步的，步骤(f)中孵育时间为2～5小时。
28、进一步的，步骤(f)中正己烷和异丙醇的体积比为3～5:1。
29、进一步的，所述药物剂型为液体试剂、粉剂、粒剂中的一种或多种。
30、进一步的，所述药物中还含有药用辅料。
31、进一步的，所述药用辅料包括：增溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、ph值调节剂、缓冲剂、增塑剂、消泡剂、增稠剂、保湿剂、助滤剂以及释放阻滞剂中任意一种或多种。
32、有益效果
33、1、本专利技术提供了一种提取缩醛磷脂的方法，具体是通过化学萃取法从海鞘肉中提取出总脂，并通过硅胶柱层析和酶解法对总脂进行纯化，最终制得了一种缩醛磷脂占总磷脂更高比例的缩醛磷脂，比现有技术中的常规提取效果要更好，并且所取得的缩醛磷脂也能够起到更好的防治效果。
34、2、本专利技术通过博来霉素在小鼠体内诱导肺纤维化模型上使用缩醛磷脂，发现了缩醛磷脂对于预防和治疗肺纤维化中的用途。通过小鼠组织病理学研究以及肺泡灌洗液中羟脯氨酸、炎症因子指标检测，发现是缩醛磷脂可以有效改善博来霉素诱导的肺纤维化，为预防和治疗肺纤维化的临床用药提供了实验数据支持，同时也扩大了缩醛磷脂的使用范围。
35、3、本专利技术通过lps诱导的ali细胞模型，发现缩醛磷脂在细胞水平上能够有效抑制氧化应激和炎症反应，并提高受损伤肺细胞的存活率。通过lps诱导的ali动物模型，发现缩醛磷脂能改善lps所致的肺组织病变，有效抑制氧化应激和炎症反应。表明缩醛磷脂可应用于急性肺损伤的预防，拓宽了其在肺部疾病上的应用范围，为制备预防的急性肺损伤的药物提供了新的方向。
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1.缩醛磷脂在制备预防或/和治疗肺纤维化和急性肺损伤的药物中的应用，其特征在于，所述缩醛磷脂的制备方法，包括以下步骤：
2.根据权利要求1中所述的应用，其特征在于，步骤(a)中，海鞘肉和水的质量比为1:0.5～3。
3.根据权利要求1中所述的应用，其特征在于，步骤(b)中，沉淀和水的质量体积比为1:3～5；沉淀和氯仿的质量体积比为1:3～6；沉淀和甲醇的质量体积比为1:8～12。
4.根据权利要求1中所述的应用，其特征在于，步骤(c)中，上清液和水体积比为2～8:1；上清液和氯仿体积比为2～6:1。
5.根据权利要求1中所述的应用，其特征在于，步骤(f)中，海鞘磷脂粗提物的质量和正己烷的体积之比为50mg:8～15mL。
6.根据权利要求1中所述的应用，其特征在于，步骤(f)中，柠檬酸钠缓冲液的pH为4～5；海鞘磷脂粗提物的质量和柠檬酸钠缓冲液的体积之比为50mg:8～15mL。
7.根据权利要求1中所述的应用，其特征在于，步骤(f)中，加入磷脂酶A1使得体系的酶活力为30～50LU/mL；孵育时间为2～5小
8.根据权利要求1中所述的应用，其特征在于，所述药物剂型为液体试剂、粉剂、粒剂中的一种或多种。
9.根据权利要求1～8任一项所述的应用，其特征在于，所述药物中还含有药用辅料。
10.根据权利要求9中所述的应用，其特征在于，所述药用辅料包括：增溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、pH值调节剂、缓冲剂、增塑剂、消泡剂、增稠剂、保湿剂、助滤剂以及释放阻滞剂中任意一种或多种。
...【技术特征摘要】
1.缩醛磷脂在制备预防或/和治疗肺纤维化和急性肺损伤的药物中的应用，其特征在于，所述缩醛磷脂的制备方法，包括以下步骤：
2.根据权利要求1中所述的应用，其特征在于，步骤(a)中，海鞘肉和水的质量比为1:0.5～3。
3.根据权利要求1中所述的应用，其特征在于，步骤(b)中，沉淀和水的质量体积比为1:3～5；沉淀和氯仿的质量体积比为1:3～6；沉淀和甲醇的质量体积比为1:8～12。
4.根据权利要求1中所述的应用，其特征在于，步骤(c)中，上清液和水体积比为2～8:1；上清液和氯仿体积比为2～6:1。
5.根据权利要求1中所述的应用，其特征在于，步骤(f)中，海鞘磷脂粗提物的质量和正己烷的体积之比为50mg:8～15ml。
6.根据权利要求1中所述的应用，其特征在于，步骤(f)中，柠檬酸钠缓...
【专利技术属性】
技术研发人员：陆乃彦，王洵，向文，唐雪，杨国锋，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：
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