包含高粘度液体载体材料的口服递药系统技术方案

一种口服剂型，该口服剂型包含制剂，当所述制剂暴露在水性环境中时，在所述制剂内形成网络以及外表面，而且其中所述制剂包含药物。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含药物制剂的剂型。更具体地说，本专利技术涉及包含高粘度液体载体材料(HVLCM)的制剂以及所述制剂在药物递送中的应用。
技术介绍
用于药品的药物递送(包括口服递药)的技术和组合物是人们所熟知的。例如，抗组胺剂、减充血剂和抗酸剂通常都以固体片剂形式进行递药。多年来已经以片剂形式口服递送止痛剂，例如水杨酸、吗啡、DermerolTM(哌替啶)、可待因和PercocetTM(羟考酮)。控释和缓释药物组合物也已经市售多年，例如Contac 400 Time CapsuleTM(盐酸苯丙醇胺和马来酸氯苯那敏)、抗精神病药、褪黑激素制剂能在几个小时内持续释放活性剂。在控释制剂中，止痛剂尤其受到关注。止痛剂的常用控释制剂包括OxyContin(羟考酮，名为奥施康定)、MS ContinTM(吗啡)、CSContinTM(可待因)。药物递送制剂尤其是用于口服递送的制剂正面临一些难题。其中之一是，需要制备这样一种口服控释剂型，该剂型在穿过胃肠道的大约8小时期间能提供相对稳定的药物剂量。缓释通常是通过给片剂包覆可延缓释放的包衣而完成，或者通过将片剂配制成较慢地崩解而缓慢释放药物的形式而达到缓释目的。然而，一旦片剂被摄入体内，随着它通过食道、胃、十二指肠、空肠、回肠、大肠和结肠，该片剂将受到相当大的机械应力和化学应力，由此在保持药物制剂的控释性方面提供了极大的难题。酸、酶和蠕动都能引起片剂的分裂，从而导致片剂内部暴露而使片剂材料的表面积增大。这将使药物的递送速率增大或者对药物剂型的控释性质产生负面影响。另一个难题是需要制备包括口服剂型的一种剂型，该剂型应能减少药物滥用的可能性。特别是阿片样物质、中枢神经系统(CNS)抑制剂和兴奋剂经常被滥用。根据美国国家药物滥用研究所(NIDA)1999年的研究，估计有四百万人(约为12岁及12岁以上人口的2％)(在该项研究进行时)正在以“非药用目的”使用处方药。其中，260万人滥用解热镇痛药(painrelievers)，130万人滥用镇静剂和安定药，90万人滥用兴奋剂。尽管有很多处方药可能会被滥用，最常见的被滥用药物种类有(1)阿片样物质经常在处方上被用于治疗疼痛，(2)中枢神经系统抑制剂用于治疗焦虑症和失眠，以及(3)兴奋剂在处方中用于治疗发作性睡病和注意缺陷/多动障碍。阿片样物质是一类有效的麻醉药，其包括例如吗啡、可待因、羟考酮、芬太尼以及相关药物。吗啡常被用于缓解剧痛。可待因用于轻微的疼痛。处方用缓解疼痛的阿片样物质的其它实例包括羟考酮(如OxyContin该药物的口服控释剂型)；丙氧芬(如DarvonTM)；氢可酮(如VicodinTM)；氢吗啡酮(如DilaudidTM)；以及哌替啶(如DemerolTM)。除了能缓解疼痛，阿片样物质还可产生欣快感，当大剂量服用时，还能引起致命性的严重呼吸道抑制。中枢神经系统抑制剂通过增加GABA(γ-氨基丁酸)活性而使正常脑功能变得迟钝，因此产生催眠或镇定作用。使用较高剂量时，一些中枢神经系统抑制剂能成为全身麻醉药，而且剂量极高时会引起呼吸衰竭和死亡。中枢神经系统抑制剂经常被滥用，并且中枢神经系统抑制剂的滥用经常与如酒精或可卡因等其它物质或药物的滥用一同发生。每年都会发生许多起由这种药物滥用而导致的死亡。根据中枢神经系统抑制剂的化学与药理学，可将它们分为两类(1)巴比妥酸盐类，如甲苯比妥(如MebaralTM)和戊巴比妥钠(如NembutalTM)，这类药可用于治疗焦虑症、紧张和睡眠障碍。(2)苯并二氮卓类，如安定(如ValiumTM)、盐酸氯氮卓(如LibriumTM)和阿普唑仑(如XanaxTM)，这类药可用于处方中治疗焦虑症、急性应激反应和惊恐发作。如三唑仑(如HalcionTM)以及艾司唑仑(如ProSomTM)等苯并二氮杂卓类具有更多的镇静作用，因而可在处方中用于对睡眠障碍进行短期治疗。兴奋剂是一类增强脑活动的药物它们能引起警惕性、注意力和能量的增加，并伴随有血压升高、心率加快和呼吸加速。兴奋剂在处方中经常被用于治疗发作性睡病、注意缺陷多动障碍(ADHD)和抑郁症。兴奋剂还可用于肥胖症的短期治疗以及用于哮喘病患者。如右旋安非他命(DexedrineTM)和哌甲酯(RitalinTM)等兴奋剂具有与被称作单胺的重要脑神经递质相似的化学结构，所述单胺包括去甲肾上腺素和多巴胺。兴奋剂增加了脑中和体内这类化学物质的水平。因此其能升高血压、加快心率、收缩血管、升高血糖以及扩张呼吸系统通道。而且，多巴胺的增加与伴随着这些药物的使用而产生的欣快感相关。摄入高剂量的兴奋剂能导致心率不齐、危险性高体温和/或心血管衰竭或致命性癫痫发作的可能性。在短期内反复摄入高剂量的某些兴奋剂时，可能会在一些个体中产生敌意或偏执狂的情绪。当兴奋剂与抗抑郁药或含减充血剂的非处方感冒药相混合时，就会产生常见而又非常危险的药物鸡尾酒式效应。抗抑郁药可增强兴奋剂的作用，兴奋剂与减充血剂联合使用会导致血压升高到危险的程度或导致心率不齐，在极端的情况下甚至会致命。固体剂型特别易于被滥用。例如，可将用于口服递药的片剂碾为粉末。吸毒者和滥用者将这些片剂碾碎以便经鼻腔吸入该药物。吸毒者还将这些片剂碾碎，以便利用酒精或水提取药物而得到浓缩的可注射药物溶液。用这种方法施用各种被滥用的药物能使血流中的药物达到急速的高剂量，由此使用者会获得欣快感。对于各种药物，这些用于药物滥用的公知技术已经使用了很多年。一般通过碾碎(用于经鼻腔吸入)和/或用酒精或水提取(用于静脉注射)而滥用的高成瘾性药物的一个特别重要的实例是羟考酮。羟考酮是高效的止痛剂，市售的为片剂(Oxycontin，Purdue Pharmaceuticals)，并制成每片剂量为10mg、20mg、40mg、80mg和160mg。Oxycontin片剂配制成长效片剂(释放约12个小时)，当然，当片剂被粉碎和碾碎后，其控释性能就被完全破坏了。据称Oxycontin的滥用至今已造成全国范围内至少120起死亡案例(http//www.stopoxycontinaddiction.corn/oxycontin-addiction.htm)。5mg的Oxycontin所含活性成分(羟考酮)之多已与一片PercocetTM相当。因此，通过咀嚼/喷鼻摄入粉碎的40mgOxycontin相当于一次摄入8片PercocetTM；而摄入80mg Oxycontin相当于一次摄入16片PercocetTM。过度剂量会导致瞳孔缩小、呼吸减缓、头昏、虚弱、癫痫发作、失去知觉、昏迷，有时会造成死亡。上述问题为制药商提出了明确的需要长期探索的难题，即，需要制造既能顾及预期的药物释放动力学又能减少滥用的可能性的药物剂型。
技术实现思路
本专利技术涉及一种包含以下制剂的剂型，该制剂包含药物、高粘度液体载体材料、网络形成物以及选择性的流变改进剂。该制剂也可包含溶剂。另一方面，本专利技术还涉及包含以下制剂的口服剂型，该制剂含有药物，其中，当该制剂暴露在水性环境中时，在该制剂内形成网络并形成外表面。本专利技术的制剂表现出理想的药物释放动力学和/或防滥用(abusedeterrence)特征。本专利技术涉及一种包含以下制剂的递药装置，该制剂包含高粘度液体本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：苏·伊尔·于姆，格兰特·舍恩哈德，亚瑟·J·蒂普顿，约翰·W·吉布森，约翰·C·米德尔顿，
申请(专利权)人：杜雷科特公司，
类型：发明
国别省市：