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【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域,具体涉及一系列喹啉碱衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
1、癌症是由于机体细胞失去正常调控发生过度增殖而引起的疾病。到目前为止,癌症仍然是人类死亡的第二大原因,也是世界范围内的一个主要公共卫生问题。目前癌症的治疗手段包括手术治疗、化疗、放疗、靶向药物治疗等,但现有的治疗方案或早期检测手段并没有有效控制其发生率和高死亡率。
2、生物碱是一种重要的天然产物,作为一类天然中药成分,其可以通过抑制细胞增殖、转移和血管生成、改变细胞形态、促进细胞凋亡和自噬、触发细胞周期阻滞、调控各种癌症相关基因和通路等多种机制,具有显著的抗癌作用。但是目前的化疗药物,包括五氟尿嘧啶、拓扑替康等活性并没有达到预期的效果,并且仍存在严重的副作用和耐药性,这限制了化疗药物的开发。对于化疗药物难以治愈的转移性疾病的药物研发,包括新的细胞毒剂等仍然是一种潜在的有效治疗癌症的方法。因此,合成开发出高效低毒的化疗药物是必要的癌症治疗策略。
3、由于喹啉衍生物的合理设计和先进合成,在药物化学中,特别是在抗癌药物或候选药物的开发中得到了广泛的应用。本专利技术发现的一类喹啉生物碱衍生物能够有效抑制乳腺癌、宫颈癌、肝癌、结直肠癌、胃癌等细胞的增殖,且其效果优于临床常用药物5-氟尿嘧啶,对正常肠上皮细胞的毒性较小,安全性较好。因此,该类喹啉碱衍生物可作为用于制备治疗癌症的化疗药物,具有良好的应用前景。
技术实现思路
1、针对上述背景,本专利技术发现了一类喹啉碱衍生物能够有效抑
2、第一方面,本专利技术提供了一种喹啉碱衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用,所述喹啉碱衍生物的结构式如下式(ⅰ)或式(ⅱ)所示:
3、
4、其中,r1选自氢、-cf3、r2选自氢、
5、
6、r3选自氢、-cf3;
7、r4-r6分别选自氢、甲基、卤素;
8、r1-r3分别选自氢、卤素、甲氧基、甲基;
9、x选自mn、mg或ni;
10、n为0或1。
11、优选地,所述喹啉碱衍生物的结构式包括:
12、
13、优选地,所述肿瘤包括乳腺癌、宫颈癌、胃癌、结直肠癌、肝癌。优选地,所述喹啉碱衍生物的结构式包括:
14、
15、优选地,所述肿瘤为结肠癌。
16、优选地,所述喹啉碱衍生物的结构式包括:
17、优选地,喹啉碱衍生物或其药学上可接受的盐加入药学上可接受的载体和/或辅料,制成药学上可接受的任一剂型。
18、优选地,所述剂型包括片剂、喷雾剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、针剂、混悬剂的任一种剂型。
19、本专利技术的有益效果是:本专利技术通过体外mtt抗肿瘤活性研究发现,本申请所述的喹啉碱衍生物对人乳腺癌、人宫颈癌、胃癌、结直肠癌、肝癌等具有良好的抑制作用,其治疗效果优于临床常用的肿瘤化疗药物5-氟尿嘧啶。因此,本申请所述的喹啉碱衍生物可用于制备治疗抗肿瘤药物,具有良好的应用前景。
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1.喹啉碱衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用,其特征在于,所述喹啉碱衍生物的结构式如下式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示:
2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述喹啉碱衍生物的结构式包括:
3.如权利要求2所述的应用,其特征在于,所述肿瘤包括乳腺癌、宫颈癌、胃癌、结直肠癌、肝癌。
4.如权利要求3所述的应用,其特征在于,所述喹啉碱衍生物的结构式包括:
5.如权利要求3所述的应用,其特征在于,所述肿瘤为结肠癌。
6.如权利要求5所述的应用,其特征在于,所述喹啉碱衍生物的结构式包括:
7.如权利要求1-6任一所述的应用,其特征在于,喹啉碱衍生物或其药学上可接受的盐加入药学上可接受的载体和/或辅料,制成药学上可接受的任一剂型。
8.如权利要求7所述的应用,其特征在于,所述剂型包括片剂、喷雾剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、针剂、混悬剂的任一种剂型。
【技术特征摘要】
1.喹啉碱衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用,其特征在于,所述喹啉碱衍生物的结构式如下式(ⅰ)或式(ⅱ)所示:
2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述喹啉碱衍生物的结构式包括:
3.如权利要求2所述的应用,其特征在于,所述肿瘤包括乳腺癌、宫颈癌、胃癌、结直肠癌、肝癌。
4.如权利要求3所述的应用,其特征在于,所述喹啉碱衍生物的结构式包括:
5.如权...
【专利技术属性】
技术研发人员:陈朋,刘映前,岳钰淇,金燕,杜丽倩,程泽瀛,龚桐,
申请(专利权)人:兰州大学,
类型:发明
国别省市:
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