皮肤或毛发结合肽制造技术

皮肤结合肽，包括：（ａ）ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯｓ．１－２４中任何一个或（ｂ）与ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯｓ．１－２４中任何一个序列具有至少５０％序列一致性并包括序列簇的氨基酸序列，其中所述序列簇选自ＡＰＱＱＲＰＭＸＴＸＸＸ（ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ．２５）；ＰＰＷＸＸＸＬ（ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ．２６）；ＸＸＴＸＬＴＳ（ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ．２７）；ＸＰＰＬＬＸＬ（ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ．２８）；ＳＸＰＳＧＡＸ（ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ．２９）；ＸＱＡＴＦＸＸＮＸＸＸＸ（ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ．３０）；ＶＸＴＳＱＬＸＸＸＸＸＸ（ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ．３１）；ＬＸＸＸＲＭＫ（ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ．３２）以及ＨＸＸＸＹＬＴ（ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ．３３），其中Ｘ代表任何Ｌ－氨基酸。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
使用相似化合物文库的多种方法可用于选择和鉴定能够在非期望背景靶标(抗-靶标)的存在下与靶标特异性结合的化合物。本专利技术涉及在抗靶标(anti-target)存在下与靶标例如皮肤或毛发(hair)特异性结合的肽。当靶标是皮肤时，毛发是抗靶标，而当毛发是靶标时，皮肤是抗靶标。文献中有充分的用于筛选化合物特别是肽大文库的方法的近期进展实例。筛选这些化合物以鉴定结合预选靶标的分子的方法也得到提高。一个众所周知的方法是生物淘选(biopanning)，该方法最初由Smith，G.P.，(1985)，Science 2281315发展。最简单形式的生物淘选是体外选择过程，在该过程中，将噬菌体展示肽文库与靶标孵育。允许靶标和噬菌体结合，并清洗掉未结合的噬菌体。然后酸洗脱特异性结合的噬菌体。体内扩增洗脱的噬菌体，并重复该过程。许多循环后，分离单个克隆并测序。由Smith首先介绍的生物淘选技术的许多变化得到说明，参考文献为Christian等人，(1992)J.Mol.Biol.，227711；Cwirla等人，(1990)Proc.Natl.Acad.Sci.USA，876378；Cull等人，(1992)Proc.Natl.Acad.Sci.USA，891865；Huls等人，(1996)Nature Biotechnol.，7276；以及Bartoli等人，(1998)NatureBiotechnol.，161068。Huls等人，1996(同上)描述了以流式细胞仪为基础的完整肿瘤细胞上的噬菌体抗体的扣除选择(subtractive selection)方法。在流式细胞术选择过程中，噬菌体展示的抗体与靶标保持结合。然而，在扩增前，将与细胞结合的噬菌体从靶标上洗脱。WO 98/54312公开了在对抗原具有高亲合力的温和条件下，使用在线粒体上展示的抗体文库对抗体的选择。Balass等人(1996)Anal.Biochem.，243264，描述了使用固定在硝酸链霉亲和素(nitrostreptavidin)基质上的生物素化靶标从噬菌体-肽文库选择高亲合力噬菌体-肽。其他标定(targeting)方法包括，例如，SELEX(U.S.Patent No.5,475,096)和选择性标定，选择性标定包括如WO 01/79479中所说明的去选择方法。专利技术概述第一方面，本专利技术涉及与皮肤结合但是不与毛发结合的肽，第二方面，本专利技术涉及与毛发结合但是不与皮肤结合的肽。第三方面，本专利技术涉及皮肤结合肽，包括(a)SEQ ID No.1-24中任何一个或(b)与SEQ ID No.1-24中任何一个序列具有至少50％序列一致性并包括序列簇(sequence cluster)的氨基酸序列，所述序列簇选自APQQRPMXTXXX(SEQ ID NO.25)；PPWXXXL(SEQ ID NO.26)；XXTXLTS(SEQ ID NO.27)；XPPLLXL(SEQ ID NO.28)；SXPSGAX(SEQ ID NO.29)；XQATFXXNXXXX(SEQ ID NO.30)；VXTSQLXXXXXX(SEQID NO.31)；LXXXRMK(SEQ ID NO.32)和HXXXYLT(SEQ ID NO.33)，其中X代表任何L-氨基酸。在一个实施方案中，本专利技术的皮肤结合肽包括C-C衍生物。本专利技术特别优选的皮肤结合肽包括具有SEQ ID NO.1氨基酸序列的肽；包括序列为XQATFXXNXXXX(SEQ ID NO.30)的序列簇的肽；具有SEQ IDNO.5氨基酸序列的肽；具有序列为LXXXRMK(SEQ ID NO.32)的序列簇的肽，以及具有APQQRPMXTXXX(SEQ ID NO.25)序列簇的肽。在另一个实施方案中，本专利技术涉及包含一个或多个在此公开的皮肤结合肽的组合物。第四方面，本专利技术涉及毛发结合肽，包括(a)SEQ ID NO.34-56中任何一个或(b)与SEQ ID NO.34-56中任何一个序列具有至少50％序列一致性并包括序列簇(sequence cluster)的氨基酸序列，所述序列簇选自NTPXXNX(SEQ ID NO.57)；PXXXLST(SEQ ID NO.58)；TXPTHR(SEQ ID NO.59)；LXTXSTP(SEQ ID NO.60)；以及TPLTXXT(SEQ ID NO.61)和XQXHNPP(SEQ ID NO.62)，其中X代表任何L-氨基酸。在一个实施方案中，本专利技术毛发结合肽包括C-C衍生物。在另一个实施方案中，本专利技术涉及包含在此公开的一个或多个毛发结合肽的组合物。附图简述附图说明图1为标定方法的通用示意图，该方法可以用于选择此处鉴定的皮肤或毛发结合肽。该方法包括步骤a)抗靶标选择，提供删除了结合抗靶标的配体的配体文库，b)通过形成结合靶标的配体复合物选择靶标，c)结合靶标的配体复合物的分离，d)结合靶标的配体的鉴定，以及e)可选地对结合靶标的配体测序，使结合靶标的配体经受额外的选择性标定循环，和/或多样化。图2阐明了噬菌体-肽文库(Ph.D.7，Ph.D.C7C和Ph.D.12)在Neutrogena沐浴香波(shower shampoo)中的稳定性。图3阐明了噬菌体-肽文库(Ph.D.7，Ph.D.C7C和Ph.D.12)在Neutrogena沐浴胶(bath gel)中的稳定性。专利技术详述除非另外说明，此处使用的所有科技术语与本专利技术相关的本领域技术人员的通常理解具有相同的含义。对于本专利技术目的，在此使用下列术语对本专利技术进行说明。术语“配体”指被特定靶标或抗靶标识别的分子或化合物。该术语与分子大小或组成特征无关。配体可以作为酶催化反应的底物、作为激动剂、作为拮抗剂、起信号信使作用、或者刺激或抑制代谢途径。配体可以是核酸、肽、肽衍生物、肽模拟物(peptidomimetics)、多肽、有机物小分子、碳水化合物和其他从以需要的方式作用于靶标的候选混合物中分离的分子。需要的方式优选为与靶标结合。术语“文库”指可以在单个库中产生、同时对所需特性进行筛选的化学或生物实体的集合。如此处所使用的，文库可以具有的最小大小为至少2个成员，可以含有多至1015个成员。一方面，该文库具有至少102个成员。另一方面，该文库具有至少103个成员。还有一方面，该文库具有至少106个成员。在另一个方面中，该文库具有至少109个成员。文库的大小指文库包括的实体总数，无论成员相同或不同。“肽文库”指一组肽、以及含有这些肽的肽和任何融合蛋白。随机方法可用于构建随机肽。术语“随机”并不意味着该文库的组成未知。术语“肽”指单体单元为氨基酸的低聚体(一般为但不限于L-氨基酸)，其中氨基酸以酰胺键连接。肽在长度上可以是两个或多个氨基酸。根据本专利技术鉴定的肽优选长度小于50个氨基酸，更优选长度小于30个氨基酸，也优选长度小于25个氨基酸以及优选长度小于20个氨基酸。在一个实施方案中，鉴定的结合肽的长度在4至20之间和6至15个氨基酸之间。然而，通常肽长度可以高达100个氨基酸。长度大于100个氨基酸的肽一般指多肽。此处使用氨基酸标准缩写。(见Singleton等人，(1987)《Dictionary本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：G·G·詹森，C·J·默里，D·S·温兹基，
申请(专利权)人：金克克国际有限公司，
类型：发明
国别省市：