缓释微丸包衣生产工艺参数的优化方法技术

本发明专利技术涉及一种缓释微丸包衣生产工艺参数的优化方法，该方法包括以下步骤：选择至少一个缓释微丸的包衣生产工艺参数，并根据选择的包衣生产工艺参数设定相应的包衣生产工艺数值；根据设定的缓释微丸的包衣生产工艺数值，制备出缓释微丸；选定缓释微丸的包衣质量特性参数，并测定制备出的缓释微丸的相应包衣质量特性数值；根据设定的包衣生产工艺数值和测定的包衣质量特性数值，建立回归方程；将所述设定的缓释微丸的包衣生产工艺数值代入建立的回归方程，验证所述回归方程是否具有准确性；根据经过验证的回归方程，选定理想的缓释微丸的包衣质量特性数值优化包衣生产工艺数值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种，属于药物生产领域。
技术介绍
采用底喷流化床进行微丸包衣制备缓控释制剂是国际上迅速发展的一种新型的 制剂技术，它以血药浓度平稳、毒副作用小、服用次数少、可以和流质一起服用、价格相对低 廉等特点深受广大医生及病患者的欢迎，市场前景非常看好。流化床底喷包衣是借助急速 上升的空气流将微丸在包衣室内悬浮流化，使之处于不停的流动状态，将包衣溶液或混悬 液雾化喷入，即包裹在微丸表面，并被通入的热空气流干燥，反复包衣直到增重至所需厚 度。近年来，随着缓控释制剂的发展，采用底喷包衣技术制备缓控释微丸已经成为一个应用 较为广泛的技术。 目前，采用底喷技术进行的微丸包衣，大多适用于药物剂量不大，药物水溶性好或 在水中分散性较好。 一般工艺都以空白的蔗糖或纤维素丸芯为基础，包以三层或四层甚至 更多的衣膜，从而达到控制药物释放的速度。不同衣膜的其功能不同，一般从里到外分别 为药物层、隔离层、缓释层和保护层。药物层主要采用药物的溶液或混悬液加入适当的 高分子材料喷于微丸表面形成，其主要作用是承载药物；隔离层为药物层和控缓释包衣层 之间所包的一层普通薄膜衣层，避免控缓释包衣层包衣过程中聚合物溶媒溶解部分药物分 子，使药物分子镶嵌在控缓释衣膜中；缓释层则有特定的缓释材料组成，通过不同机制来阻 碍药物的释放，通过调整缓释层的用量和厚度来调节药物的释放；保护层一般包于微丸的 最外层，起防止缓释层磨损和改善外观的作用。 由上可知，缓释微丸的处方组成比较复杂，相应的包衣工艺参数远比一般的片剂 或注射液剂生产复杂的多，其中控制工艺参数多，如果控制不当，可能引起包衣过程中微丸 粘结、主药损失过大或产品释放曲线差异过长等等问题，大大影响生产效率和产品质量。因 此，筛选适宜的工艺参数并严格控制工艺过程是保证产品质量的重要因素。 一般的底喷流 化床，需要控制的参数有固定的参数和可调的参数两种。固定参数包括筛板规格，喷嘴口 径，滤袋的密度和种类等等。可调的参数是指在生产过程中可以随生产情况进行调整的， 控制比较灵活，对产品的影响也比较大，这部分参数包括喷液速度、喷液压力、进风温度、风 量、物料重量、微丸粒径分布、喷液粘度、喷液量、包衣时间等。另外环境因素，如温度、湿度 也都可能影响微丸包衣产品的生产。在进行参数优化时，一般固定其他参数，选择一个或几 个工艺参数作为变量，并针对其进行优化。 通过多因素多指标的参数拟合来得到回归方程，并用以选择和控制生产工艺条 件，是近年来制药生产中的一个热点研究问题，如专利200710047288. 0，均匀设计法优化 阿魏酸双丁酸甘油酯薄层色谱展开剂方法，就采用了多元回归分析的方法达到简化分离 纯化步骤，提高工作效率的目的。 众所周知，在缓控释制剂的产业化中，底喷流化床需要控制的参数较多，且难以控 制，故工艺过程的控制和产品质量的重现性是一个行业难题，存在很多不确定性。目前大部分企业都是依靠有经验的技术工人来控制工艺过程，保证工艺稳定，但这对于长期生产和 企业的持续发展是有害无益的。因此，建立一种科学化和定量化的工艺参数控制系统，对于 缓释微丸的生产非常重要。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是克服缓释微丸包衣生产的工艺过程控制和产品质 量重现存在很多不确定性的不足。 本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下一种缓释微丸包衣生产工艺参数的优 化方法，该方法包括以下步骤 步骤10、选择至少一个缓释微丸的包衣生产工艺参数，并根据选择的包衣生产工 艺参数设定相应的包衣生产工艺数值； 步骤11、根据设定的缓释微丸的包衣生产工艺数值，制备出缓释微丸； 步骤12、选定缓释微丸的包衣质量特性参数，并测定制备出的缓释微丸的相应包衣质量特性数值； 步骤13、根据设定的包衣生产工艺数值和测定的包衣质量特性数值，建立回归方 程； 步骤14、将所述设定的缓释微丸的包衣生产工艺数值代入建立的回归方程，验证 所述回归方程是否具有准确性，若具有准确性，则执行步骤15，若不具有准确性，则执行步 骤10 ; 步骤15、根据经过验证的回归方程，选定理想的缓释微丸的包衣质量特性数值优 化包衣生产工艺数值。 本专利技术的有益效果是针对目前缓释微丸包衣生产中工艺参数多，难以控制的问 题，对缓释微丸包衣生产的各项工艺参数进行优化处理，通过对影响产品质量的生产工艺 参数和质量特性参数进行回归分析，获得相应的回归方程，并通过方程来获得优化后的生 产工艺参数，根据缓释微丸的不同质量结果要求，获得相应的生产工艺参数，提高工艺的可 操作性和重现性，并提高基于微丸包衣技术的缓控释产品的质量。 进一步，所述所述包衣生产工艺参数包括喷液速度、喷液压力、进风温度、风量、物 料重量、微丸粒径分布、包衣溶液的粘度、包衣溶液的密度、包衣溶液的pH值、喷液量、包衣 时间、环境温度或者环境湿度。 进一步，所述所述包衣质量特性参数包括上药率、均匀度、平衡率、微丸流动性、粒 径分布或者不同时间点的释放度。 进一步，所述所述缓释微丸是通过包衣设备制备出的，该包衣设备包括底喷包衣 流化床。 进一步，所述所述建立回归方程的方法为多因素多水平的设计方法，包括正交设 计方法、参数设计方法或者均匀化设计方法。附图说明 图1为本专利技术的的流程图。具体实施例方式以下结合附图对本专利技术的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本专利技术，并 非用于限定本专利技术的范围。 图1为本专利技术的的流程图。如图1所示， 该方法包括以下步骤 步骤10、选择至少一个缓释微丸的包衣生产工艺参数，并根据选择的包衣生产工 艺参数设定相应的包衣生产工艺数值； 步骤11、根据设定的缓释微丸的包衣生产工艺数值，制备出缓释微丸； 步骤12、选定缓释微丸的包衣质量特性参数，并测定制备出的缓释微丸的相应包衣质量特性数值； 步骤13、根据设定的包衣生产工艺数值和测定的包衣质量特性数值，建立回归方 程； 步骤14、将所述设定的缓释微丸的包衣生产工艺数值代入建立的回归方程，验证 所述回归方程是否具有准确性，若具有准确性，则执行步骤15，若不具有准确性，则执行步 骤10 ; 步骤15、根据经过验证的回归方程，选定理想的缓释微丸的包衣质量特性数值优化包衣生产工艺数值。 所述步骤14包括以下步骤 步骤140、采用获得的回归方程计算出相应的缓释微丸的包衣质量特性数值； 步骤141、令差别值=I计算出的缓释微丸的包衣质量特性数值-测定的包衣质量 特性数值的差别I ，根据差别值的大小判断所建立的回归方程是否具有准备性。 所述步骤15包括以下步骤 步骤150、选定理想的缓释微丸的包衣质量特性数值； 步骤151、将所述理想的缓释微丸的包衣质量特性数值代入经过验证的回归方 程； 步骤152、计算出相应的缓释微丸的包衣生产工艺数值； 步骤153、采用计算出的工艺参数值进行生产，并检测各项质量特性参数。 所述回归方程分为一元回归方程和多元回归方程。在建立回归方程的过程中，即进行回归分析过程中，如果有两个或两个以上的自变量，就称为多元回归。事实上，一种现象常常是与多个因素相联系的，由多个自变量的最优组合共同来预测或估计因变量，比只用一个自变量进行预测或估计更有效，更符合实际。因此多元回归比一元回归的实用意义更大。 目前多元回归已经广泛的应用于新药临床实本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种缓释微丸包衣生产工艺参数的优化方法，其特征在于包括以下步骤：步骤１０、选择至少一个缓释微丸的包衣生产工艺参数，并根据选择的包衣生产工艺参数设定相应的包衣生产工艺数值；步骤１１、根据设定的缓释微丸的包衣生产工艺数值，制备出缓释微丸；步骤１２、选定缓释微丸的包衣质量特性参数，并测定制备出的缓释微丸的相应包衣质量特性数值；步骤１３、根据设定的包衣生产工艺数值和测定的包衣质量特性数值，建立回归方程；步骤１４、将所述设定的缓释微丸的包衣生产工艺数值代入建立的回归方程，验证所述回归方程是否具有准确性，若具有准确性，则执行步骤１５，若不具有准确性，则执行步骤１０；步骤１５、根据经过验证的回归方程，选定理想的缓释微丸的包衣质量特性数值优化包衣生产工艺数值。

【技术特征摘要】
一种缓释微丸包衣生产工艺参数的优化方法，其特征在于包括以下步骤步骤10、选择至少一个缓释微丸的包衣生产工艺参数，并根据选择的包衣生产工艺参数设定相应的包衣生产工艺数值；步骤11、根据设定的缓释微丸的包衣生产工艺数值，制备出缓释微丸；步骤12、选定缓释微丸的包衣质量特性参数，并测定制备出的缓释微丸的相应包衣质量特性数值；步骤13、根据设定的包衣生产工艺数值和测定的包衣质量特性数值，建立回归方程；步骤14、将所述设定的缓释微丸的包衣生产工艺数值代入建立的回归方程，验证所述回归方程是否具有准确性，若具有准确性，则执行步骤15，若不具有准确性，则执行步骤10；步骤15、根据经过验证的回归方程，选定理想的缓释微丸的包衣质量特性数值优化包衣生产工艺数值。2. 根据权利要求1所述的缓释微丸包衣生产工艺参数的优化方法，其特征在于所述 包衣生产工艺参数包括喷液速度、喷液压力、进风温度、风量、物料重量、微丸粒径分布、包衣溶液的粘度、包衣溶液的密度、包衣溶液的pH值、喷液量、包衣时间、环境温度或者环境湿度。3. 根据权利要求1所述的缓释微丸包衣生产工艺参数的优化方法，其特征在于所述 包衣质量特性参数包括上药率、均匀度、平衡率、微丸流动性、粒径分布或者不同时间点的 释放度。4. 根据权利要求1所述的缓释...

【专利技术属性】
技术研发人员：石靖，杨建荣，赵锷，龙永鹏，
申请(专利权)人：北京华素制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]