【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术提供了向心脏输送治疗剂的方法。
技术介绍
1、最近的研究表明，心脏基因的功能突变可导致扩张型心肌病(dcm)的发生。虽然基因疗法成功地改善了非心脏家族性疾病的病情，但纠正dcm基因表达的尝试却没有取得成功--这就提出了一个问题，即能否成功地使用病毒载体转导心脏。
技术实现思路
1、bcl2相关永生基因3(bcl2-associated athanogene，bag3)基因突变与家族性dcm的发生有关，患者可通过野生型(wt)bag3的心脏转导进行治疗。为了评估不同途径递送至心脏的疗效，在大型动物模型中研究了顺行输送和逆行输送。
2、使用重组腺相关病毒(raav)载体，并选择性地在左冠状动脉导管顺行输送和在心大静脉远端逆行输送重组腺相关病毒2/9血清型(aav2 itr，aav9衣壳；raav2/9)-bag3基因到尤卡坦小猪。在使用raav载体后，在心脏的不同区域测量了随后的载体基因转导。
3、根据本专利技术，提供了向心脏输送治疗剂的方法。在一个实施方案中...
【技术保护点】
1.一种向心脏输送治疗剂的方法，其包括在不闭塞左冠状动脉主干或不闭塞顺行血流的情况下，通过逆行冠状静脉或冠状窦输送用来向受试者施用所述治疗剂，从而将所述治疗剂输送到所述心脏。
2.一种向心脏输送治疗剂的方法，其包括在闭塞左冠状动脉主干或闭塞顺行血流的情况下，通过逆行冠状静脉或冠状窦输送用来向受试者施用所述治疗剂，从而将所述治疗剂输送到所述心脏。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述治疗剂包括核酸或蛋白质。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述核酸编码蛋白质。
5.根据权利要求3或4所述的方法，其中所述蛋白质包括B...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种向心脏输送治疗剂的方法，其包括在不闭塞左冠状动脉主干或不闭塞顺行血流的情况下，通过逆行冠状静脉或冠状窦输送用来向受试者施用所述治疗剂，从而将所述治疗剂输送到所述心脏。
2.一种向心脏输送治疗剂的方法，其包括在闭塞左冠状动脉主干或闭塞顺行血流的情况下，通过逆行冠状静脉或冠状窦输送用来向受试者施用所述治疗剂，从而将所述治疗剂输送到所述心脏。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述治疗剂包括核酸或蛋白质。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述核酸编码蛋白质。
5.根据权利要求3或4所述的方法，其中所述蛋白质包括bcl2-相关永生基因3(bag3)。
6.根据权利要求3所述的方法，其中所述核酸包括表达载体。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述表达载体包括病毒载体、真核或酵母载体。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述病毒载体包括腺相关病毒(aav)载体、腺病毒载体、慢病毒载体或逆转录病毒载体。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述aav载体包括来自以下aav血清型中任何一种的衣壳或反向末端重复：aav1、aav2、aav3、aav4、aav5、aav6、aav7、aav8、aav9、aav10、aav11或aav12。
10.根据权利要求6所述的方法，其中所述表达载体包括在心脏中起作用的启动子。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述启动子是心脏特异性的。
12.根据权利要求6所述的方法，其中所述表达载体包括在心脏中起作用的启动子和bag3多核苷酸或cdna序列。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述受试者为人。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述受试者或人患有心力衰竭。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述受试者或人患有射血分数降低的心力衰竭或射血分数保留的心力衰竭。
16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中所述受试者或人患有家族性扩张型心肌病。
17.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中所述受试者或人患有非家族性扩张型心肌病。
18.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中所述受试者或人患有缺血性心脏病或心肌病。
19.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中所述受试者或人患有非缺血性心脏病或心肌病。
20.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中所述受试者或人有缺血/再灌注损伤的风险。
21.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中所述受试者或人被安排进行可能导致缺血/再灌注损伤的血管介入或医疗程序，或者是所述血管介入或所述医疗程序的候选者。
22.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中所述治疗剂通过位于所述冠状窦近端和心大静脉远端的导管输送到所述心脏。
23.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中所述治疗剂通过设置在冠状窦内或闭塞冠状窦以及心大静脉或心大静脉起源远端的导管输送至所述心脏。
24.根据权利要求23所述的方法，其中所述血管介入或医疗程序包括使用导管、支架、血管成形术、搭桥手术或冠状动脉搭桥术的程序。
25.根据权利要求1-23中任一项所述的方法，其中所述受试者或人被安排接受外周血管疾病手术，或者是外周血管疾病手术的候选者。
26.根据权利要求1-23中任一项所述的方法，其中所述受试者或人的内源性bag3多核苷酸或多肽具有突变。
27.根据权利要求1-23中任一项所述的方法，其中所述受试者或人的内源性bag3多核苷酸或多肽的表达或活性降低。
28.根据权利要求1-27中任一项所述的方法，其中通过所述心大静脉向所述受试者或人施用所述治疗剂。
29.根据权利要求1-27中任一项所述的方法，其中通过位于心大静脉远端但近端的导管施用所述治疗剂。
30.根据权利要求1-27中任一项所述的方法，其中将所述治疗剂输送到所述心大静脉、左奇静脉或任何从冠状窦供血的静脉。
31.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，其中所述治疗剂通过灌注被施用时间不超过约20分钟。
32.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，其中所述治...
【专利技术属性】
技术研发人员：亚瑟·M·费尔德曼，瓦莱丽·迈尔斯，玛西亚·博洛尼亚，
申请(专利权)人：联邦高等教育系统天普大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。