【技术实现步骤摘要】
本专利技术中公开的一些实施方案涉及药学可接受组合物，其可用于治疗移植物排斥、自身免疫性疾病、变态反应(例如食物变态反应)、和针对治疗剂的免疫应答。相关技术的描述已经使用各种方法来诱导对引发不期望的免疫应答的抗原的耐受性。一些方法采用针对特定细胞的抗原。申请us 2012/0039989、us 2012/0178139和wo 2013/121296描述了将抗原靶向红细胞以利用红细胞在用于致耐受性的抗原呈递中的作用。
技术介绍
0、专利技术背景
技术实现思路
0、专利技术概述
1、尽管迄今为止使用细胞靶向方法产生了积极的结果，但替换方法的可能性仍然受到关注。具体而言，本专利技术公开的一些实施方案涉及被配置为靶向肝中的一种或多种细胞类型的组合物，并且因此将期望耐受的抗原递送至靶向的一种或多种细胞类型，并且由此诱导抗原的处理并诱导对抗原的免疫耐受性。如下文更详细公开的抗原可包括治疗剂，蛋白质，蛋白质片段，蛋白质或蛋白质片段的抗原模拟物(例如模拟表位)。以下更详细地讨论其它类型的抗原。在一些实施方案中，还提供了这种组合物的方法和用途。
2、在一些实施方案中，提供了包含式1的化合物：
3、
4、m是约1至10的整数，x包含含有抗原性区域的分子，y是具有选自下组的式的连接基部分：
5、
6、其中左括号“(”指示与x的键，右括号或底部括号和“)”指示y和z之间的键，n是约1至100的整数，其中存在的p是约2至150的整数，其中
7、在一些实施方案中，y是具有下式的连接基部分：
8、
9、在一些实施方案中，y是具有下式的连接基部分：
10、
11、在一些实施方案中，y是具有下式的连接基部分：
12、
13、在一些实施方案中，y是具有下式的连接基部分：
14、
15、在一些实施方案中，可以使用本专利技术中公开的连接基的组合，就像可以采用肝靶向部分的组合一样。
16、如下文更为详细讨论，存在可以期望耐受的多种抗原。这些可以包括但不限于当将受试者暴露于抗原时导致不利的免疫应答的外源抗原。在一些实施方案中，不利的免疫应答可以是抗原摄入(例如口服或经鼻，或者经由一些其它粘膜路径)的结果。这些路径可以是例如食物抗原的情况。在一些实施方案中，可以有目的地对受试者施用抗原，例如，施用治疗性组合物以治疗受试者患有的疾病或病症。在另外的实施方案中，抗原可以由受试者生成，例如自身免疫抗原。例如，在一些实施方案中，x包含外来移植物抗原或其致耐受性部分，移植物受体针对该抗原形成不期望的免疫应答。在一些实施方案中，x包含外来食物、动物、植物或环境抗原或其致耐受性部分，患者针对该抗原形成不期望的免疫应答。在一些实施方案中，x包含外来治疗剂或其致耐受性部分，患者针对该抗原形成不期望的免疫应答。在一些实施方案中，x包含合成的自身抗原或其致耐受性部分，患者针对其的内源形式形成不期望的免疫应答。
17、在上文的进一步详情中，在一些实施方案中，提供了化合物，其中x是食物抗原。在一些此类实施方案中，x是下列一种或多种：伴花生球蛋白(ara h 1)、变应原ii(ara h 2)、花生凝集素、蓝豆蛋白(ara h 6)、a-乳清蛋白(ala)、乳运铁蛋白、pen a 1变应原(pen a1)、变应原pen m 2(pen m 2)、原肌球蛋白快同种型、高分子量麦谷蛋白、低分子量麦谷蛋白、α-麦醇溶蛋白、γ-麦醇溶蛋白、ω-麦醇溶蛋白、大麦醇溶蛋白、黑麦碱(seclain)和燕麦蛋白。在一些实施方案中，也使用任何这些抗原的片段和/或任何这些抗原的模拟表位。在一些实施方案中，x选自下组：谷蛋白、高分子量麦谷蛋白、低分子量麦谷蛋白、α-麦醇溶蛋白、γ-麦醇溶蛋白、ω-麦醇溶蛋白、大麦醇溶蛋白、黑麦碱、和燕麦蛋白及其片段。在一些实施方案中，x选自下组：谷蛋白、高分子量麦谷蛋白、低分子量麦谷蛋白、α-麦醇溶蛋白、γ-麦醇溶蛋白、和ω-麦醇溶蛋白及其片段。在一些实施方案中，x是谷蛋白或其片段。在一些实施方案中，x是麦醇溶蛋白或其片段。
18、在一些实施方案中，提供了化合物，其中x是治疗剂。在一些实施方案中，x选自下组：因子vii、因子ix、天冬酰胺酶、和尿酸酶及其片段。在一些实施方案中，x是选自下组的治疗剂：因子vii和因子ix及其片段。在一些实施方案中，x是选自下组的治疗剂：因子viii或其片段。在一些实施方案中，当x是治疗剂时，化合物可以用于治疗、预防、降低或以其它方式减轻针对用于血友病的治疗剂形成的免疫应答。如本专利技术中讨论，可以在一些实施方案中使用上述抗原的任何抗原性部分的模拟表位。
19、在一些实施方案中，x包含天冬酰胺酶或其片段。在一些实施方案中，x包含尿酸酶或其片段。在几个此类实施方案中，化合物可以用于治疗、预防、降低或以其它方式减轻针对抗癌剂形成的免疫应答。如本专利技术中讨论，可以在一些实施方案中使用上述抗原的任何抗原性部分的模拟表位。
20、在一些实施方案中，x与自身免疫性疾本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.包含式1的化合物：
2.权利要求1的化合物，其中Z是半乳糖或葡萄糖。
3.权利要求1的化合物，其中Z是半乳糖胺或葡糖胺。
4.权利要求1的化合物，其中Z是N-乙酰基半乳糖胺或N-乙酰基葡糖胺。
5.权利要求1的化合物，其中Y是具有下式的连接基部分：
6.权利要求1的化合物，其中Y是具有下式的连接基部分：
7.权利要求1的化合物，其中Y是具有下式的连接基部分：
8.权利要求1的化合物，其中Y是具有下式的连接基部分：
9.权利要求1的化合物，其中X是选自下组的食物抗原：伴花生球蛋白(Ara h 1)、变应原II(Ara h 2)、花生凝集素、蓝豆蛋白(Ara h 6)、a-乳清蛋白(ALA)、乳运铁蛋白、Pen a 1变应原(Pen a 1)、变应原Pen m 2(Pen m 2)、原肌球蛋白快同种型、高分子量麦谷蛋白、低分子量麦谷蛋白、α-麦醇溶蛋白、γ-麦醇溶蛋白、Ω-麦醇溶蛋白、大麦醇溶蛋白、黑麦碱、和燕麦蛋白及其片段。
10.权利要求9的化合物，其中X选自下组：谷蛋
...【技术特征摘要】
1.包含式1的化合物：
2.权利要求1的化合物，其中z是半乳糖或葡萄糖。
3.权利要求1的化合物，其中z是半乳糖胺或葡糖胺。
4.权利要求1的化合物，其中z是n-乙酰基半乳糖胺或n-乙酰基葡糖胺。
5.权利要求1的化合物，其中y是具有下式的连接基部分：
6.权利要求1的化合物，其中y是具有下式的连接基部分：
7.权利要求1的化合物，其中y是具有下式的连接基部分：
8.权利要求1的化合物，其中y是具有下式的连接基部分：
9.权利要求1的化合物，其中x是选自下组的食...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·A·哈贝尔，D·S·威尔逊，
申请(专利权)人：洛桑聚合联合学院，
类型：发明
国别省市：
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