一种TGF-β和TIGIT双特异性融合蛋白及其用途制造技术

本发明专利技术涉及生物医药领域，具体地，本发明专利技术公开一种TGF‑β和TIGIT双特异性融合蛋白及其用途，更具体地，本发明专利技术公开了一种包括TGF‑β受体部分和抗TIGIT部分的融合蛋白，本发明专利技术的融合蛋白可用于治疗肿瘤。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药领域，具体地，涉及靶向tgf-β的融合蛋白及其应用。

技术介绍

1、这里的陈述仅是提供与本披露有关的背景信息，而不必然地构成现有技术。

2、免疫抑制性受体(irs)在调节慢性病毒感染和癌症的固有和适应性免疫中发挥着重要的作用。在慢性抗原刺激下，t细胞功能失调或衰竭并上调许多irs，包括程序性细胞死亡受体1(pd-1)和带有免疫球蛋白和itim结构域的t细胞免疫受体(tigit)。同时，肿瘤细胞和抗原呈递细胞(apcs)在肿瘤微环境(tme)中表达ir配体，这导致肿瘤细胞可以逃避免疫监视。。

3、tigit(也称为wucam、vstm3、vsig9)是脊髓灰质炎病毒受体(pvr)/黏连蛋白家黏连蛋白家族(隶属于免疫球蛋白超家族)的成员，在淋巴细胞中表达，特别是在效应和调节性cd4+t细胞，滤泡辅助cd4+t细胞，效应cd8+t细胞和自然杀伤(nk)细胞中高表达。tigit与dcs或肿瘤细胞上表达的cd155结合，诱导cd155磷酸化并触发信号级联反应，促进免疫耐受性dcs形成，抑制固有免疫和适应性免疫；还可以直接本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种融合蛋白，其包括结合TGF-β的TGF-β受体部分和结合TIGIT的抗TIGIT抗体部分；可选地，所述TGF-β受体部分直接或通过连接子连接至抗TIGIT抗体重链或轻链的C端或N端；可选地，所述TGF-β受体部分的C端与抗TIGIT抗体重链或轻链的N端连接。

2.根据权利要求1所述的融合蛋白，所述TGF-β受体为TGFβRII多肽；

3.根据权利要求2所述的融合蛋白，所述TGFβRII突变体片段包括TGFβRII胞外结构域的C-末端的112～122个氨基酸；

4.根据权利要求2或3所述的融合蛋白，所述TGFβRII突变体片段包括TGFβRII胞...

【技术特征摘要】

1.一种融合蛋白，其包括结合tgf-β的tgf-β受体部分和结合tigit的抗tigit抗体部分；可选地，所述tgf-β受体部分直接或通过连接子连接至抗tigit抗体重链或轻链的c端或n端；可选地，所述tgf-β受体部分的c端与抗tigit抗体重链或轻链的n端连接。

2.根据权利要求1所述的融合蛋白，所述tgf-β受体为tgfβrii多肽；

3.根据权利要求2所述的融合蛋白，所述tgfβrii突变体片段包括tgfβrii胞外结构域的c-末端的112～122个氨基酸；

4.根据权利要求2或3所述的融合蛋白，所述tgfβrii突变体片段包括tgfβrii胞外结构域的n末端的0～6个氨基酸；

5.根据权利要求4任一项所述的融合蛋白，所述柔性片段为含有g和/或s氨基酸的连接肽，

6.根据权利要求1所述的融合蛋白，所述抗tigit抗体包括重链可变区和轻链可变区；

7.根据权利要求6...

【专利技术属性】
技术研发人员：张轶博，霍永庭，丁姣姣，芦迪，张喆，欧颖烨，
申请(专利权)人：广东菲鹏制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：