结合EGFR和cMET的抗体制造技术

本申请涉及结合EGFR和cMET的抗体。如本文中公开的本发明专利技术涉及双特异性抗体，其包含可结合表皮生长因子受体(EGFR)的胞外部分的第一可变结构域和可结合MET原癌基因受体酪氨酸激酶(cMET)的胞外部分的第二可变结构域。所述抗体可包含共同轻链，所述抗体可以是人抗体。所述抗体可以是全长抗体。在一些实施方案中，所述双特异性抗体是抗EGFR、抗cMET化学计量为1:1的IgG1形式抗体。在一些实施方案中，所述抗体具有可结合EGFR的一个可变结构域和可结合cMET的一个可变结构域。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及抗体领域。特别地，本专利技术涉及用于治疗涉及异常细胞的疾病的治疗性抗体(包括人抗体)的领域。此外，本专利技术涉及结合egfr和cmet的抗体，包括多特异性抗体，及其在结合egfr和cmet阳性细胞(特别是肿瘤细胞)中的用途。

技术介绍

1、表皮生长因子(epidermal growth factor，egf)受体(epidermal growth factorreceptor，egfr)是胞外蛋白配体的表皮生长因子家族(egf家族)的成员的细胞表面受体。egfr也称为erbb-1受体。该受体在过去已被赋予多种名称(egfr；erbb；erbb1；her1；pig61；mena)。在本专利技术中，在人中的erbb-1、egfr或her1的名称将可互换使用。egfr是erbb受体家族的成员，该家族是四个紧密相关的受体酪氨酸激酶的亚家族：erbb-1(egfr)、erbb-2(her2/c-neu；her2)、erbb-3(her 3)和erbb-4(her 4)。

2、egfr存在于细胞表面上，并且可通过其特异性配体(包括表皮生长因子本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.双特异性抗体，其包含可结合人表皮生长因子受体(EGFR)的胞外部分的第一可变结构域和可结合人MET原癌基因受体酪氨酸激酶(cMET)的胞外部分的第二可变结构域。

2.权利要求1所述的双特异性抗体，其包含共同轻链。

3.权利要求1或权利要求2所述的双特异性抗体，其是人抗体。

4.权利要求1至3中任一项所述的双特异性抗体，其是全长抗体。

5.权利要求1至4中任一项所述的双特异性抗体，其是抗EGFR、抗cMET化学计量为1：1的IgGl形式抗体。

6.权利要求1至5中任一项所述的双特异性抗体，其具有可结合EGFR的一个可变结构域和...

【技术特征摘要】

1.双特异性抗体，其包含可结合人表皮生长因子受体(egfr)的胞外部分的第一可变结构域和可结合人met原癌基因受体酪氨酸激酶(cmet)的胞外部分的第二可变结构域。

2.权利要求1所述的双特异性抗体，其包含共同轻链。

3.权利要求1或权利要求2所述的双特异性抗体，其是人抗体。

4.权利要求1至3中任一项所述的双特异性抗体，其是全长抗体。

5.权利要求1至4中任一项所述的双特异性抗体，其是抗egfr、抗cmet化学计量为1：1的iggl形式抗体。

6.权利要求1至5中任一项所述的双特异性抗体，其具有可结合egfr的一个可变结构域和可结合cmet的一个可变结构域。

7.权利要求1至6中任一项所述的双特异性抗体，其中所述可结合人egfr的可变结构域也可结合食蟹猴和小鼠egfr。

8.权利要求1至7中任一项所述的双特异性抗体，其中所述可结合人egfr的可变结构域与人egfr的结构域iii结合。

9.权利要求1至8中任一项所述的双特异性抗体，其中所述可结合cmet的可变结构域阻断抗体5d5与cmet的结合。

10.权利要求1至9中任一项所述的双特异性抗体，其中所述可结合cmet的可变结构域阻断hgf与cmet的结合。

11.权利要求1至10中任一项所述的双特异性抗体，其中一个ch3结构域中第405和409位的氨基酸与另一ch3结构域中相应位置处的氨基酸相同(eu编号)。

12.权利要求1至11中任一项所述的双特异性抗体，其中所述第一可变结构域包含具有cdrl序列sygis、cdr2序列wisayx1x2ntnyaqklqg和包含序列x3x4x5x6hwwlx7a的cdr3的重链可变区，其中

13.权利要求12所述的双特异性抗体，其中

14.权利要求12或权利要求13所述的双特异性抗体，其中

15.权利要求12至14中任一项所述的双特异性抗体，其中

16.权利要求1至15中任一项所述的双特异性抗体，其中所述第二可变结构域的重链可变区包含具有0至10个、优选0至5个氨基酸插入、缺失、替换、添加或其组合的seq id no:1至3、7、8、10、13、15、16、17、21、22或23的序列之一的氨基酸序列。

17.权利要求1至16中任一项所述的双特异性抗体，其中所述第二可变结构域的重链可变区包含具有0至10个、优选0至5个氨基酸插入、缺失、替换、添加或其组合的seq id no:2、7、8、10、13或23的序列之一的氨基酸序列。

18.权利要求1至17中任一项所述的双特异性抗体，其中所述第一可变结构域包含具有cdr1序列sygis、cdr2序列wisayngntnyaqklqg和包含序列drhwhwwlda的cdr3的重链可变区，并且其中所述第二可变结构域包含具有cdr1序列sysmn、cdr2序列wintytgdptyaqgftg和cdr3序列etyyydrggypfdp的重链可变区。

19.权利要求1至17中任一项所述的双特异性抗体，其中所述第一可变结构域包含具有cdrl序列sygis、cdr2序列wisaynantnyaqklqg和包含所述序列drhwhwwlda的cdr3的重链可变区，并且其中所述第二可变结构域包含具有cdr1序列tysmn、cdr2序列wintytdptyaqgftg和包含序列etyfydrggypfdp的cdr3的重链可变区。

20.权利要求1至19中任一项所述的双特异性抗体，其中所述第一和第二可变结构域包含共同轻链，优选图9...

【专利技术属性】
技术研发人员：塞西利亚·安娜·威廉明娜·热延，罗伯特斯·科内利斯·罗弗斯，马克·思罗斯比，科内利斯·阿德里安·德克吕夫，敦·洛格滕伯格，
申请(专利权)人：美勒斯公司，
类型：发明
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