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肝素及其衍生物在预防和治疗肝衰竭中的应用制造技术

技术编号:42633467 阅读:33 留言:0更新日期:2024-09-06 01:33
本发明专利技术公开了肝素及其衍生物在预防和治疗肝衰竭中的应用,通过多种方法对肝素进行降解,获得一系列不同分子量范围的低分子量肝素;此外,通过对肝素表面进行选择性脱硫酸化修饰,对肝素侧链进行衍生化的修饰,获得一系列肝素衍生物。通过对上述小型化合物文库进行筛选,得到具有预防和治疗急性肝衰竭作用的产物。经筛选,Na‑1、En‑1、6‑DeH、N‑Acetyl及H‑PEG效果最为显著,可以通过促进促炎型巨噬细胞向巨噬细胞正常表型转化,减少急性肝损伤的炎症,进而预防肝衰竭的发生,缓解肝衰竭发生过程中的炎症风暴。此外,这些化合物的抗凝活性大幅度减少,减少了肝素的出血性副作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药,尤其涉及肝素及其衍生物在预防和治疗肝衰竭中的应用


技术介绍

1、急性肝衰竭是一种因多种病因引起的突发的、严重的肝损伤。它是一种罕见但高致死率的疾病,其临床特征包括肝内免疫细胞过度活化,大面积肝坏死、凝血功能紊乱、肝性脑病。形成炎症风暴,并迅速进展为全身性的炎症,患者病情急剧恶化,如不加控制将导致高死亡率。目前,临床上针对急性肝衰竭的治疗只有肝移植一种方法。如何在早期预防急性肝损伤的进展,对减少急性肝衰竭的发生,预防全身性炎症的发展,具有重要的作用。

2、肝脏中巨噬细胞在急性肝损伤向肝衰竭的转变中发挥重要作用。巨噬细胞是一种可塑性较强的炎性细胞,存在连续功能状态以及丰富的表型。在肝损伤发生过程中,肝脏巨噬细胞快速激活,表型转向不规则的状态,并释放大量炎症因子,导致炎症的发生。当肝损伤扩大时,巨噬细胞持续活化,使炎症放大,导致肝衰竭的发生;当采用药物抑制巨噬细胞炎症因子的分泌,则可以避免肝衰竭的产生。因此,以巨噬细胞的表型转换及炎症因子分泌水平作为筛选对象,有可能获得预防或治疗肝衰竭的有效药物。

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【技术保护点】

1.一种用于预防和治疗肝衰竭的肝素及其衍生物,其特征在于,至少包括以下其中一种:

2.根据权利要求1所述的肝素及其衍生物,其特征在于:所述低分子量肝素通过肝素酶或过氧化氢降解得到。

3.根据权利要求2所述的肝素及其衍生物,其特征在于,通过肝素酶降解得到的低分子量肝素的结构如下式所示:

4.根据权利要求2所述的肝素及其衍生物,其特征在于,通过过氧化氢降解得到的低分子量肝素的结构如下式所示之一:

5.根据权利要求1所述的肝素及其衍生物,其特征在于:所述聚乙二醇的分子量为200-1000000。

6.根据权利要求1所述的肝素及其衍生物...

【技术特征摘要】

1.一种用于预防和治疗肝衰竭的肝素及其衍生物,其特征在于,至少包括以下其中一种:

2.根据权利要求1所述的肝素及其衍生物,其特征在于:所述低分子量肝素通过肝素酶或过氧化氢降解得到。

3.根据权利要求2所述的肝素及其衍生物,其特征在于,通过肝素酶降解得到的低分子量肝素的结构如下式所示:

4.根据权利要求2所述的肝素及其衍生物,其特征在于,通过过氧化氢降解得到的低分子量肝素的结构如下式所示之一:

5.根据权利要求1所述的肝素及其衍生物,其特征在于:所述聚乙二醇的分子量为200-...

【专利技术属性】
技术研发人员:闫昳姝杨晶邢新会陈明珠
申请(专利权)人:江南大学
类型:发明
国别省市:

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