System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种用于SARS-CoV-2刺突糖蛋白的抑制剂及其用途制造技术_技高网

一种用于SARS-CoV-2刺突糖蛋白的抑制剂及其用途制造技术

技术编号:42633383 阅读:31 留言:0更新日期:2024-09-06 01:33
本发明专利技术公开了一种用于SARS‑CoV‑2刺突糖蛋白的抑制剂及其用途,所述抑制剂为1,4‑二取代的1,2,3‑三唑化合物,或者1,5‑二取代的1,2,3‑三唑化合物。所述抑制剂对S‑蛋白/SARS‑CoV‑2结合具有良好抑制活性,可以与S‑蛋白结合从而阻断其与ACE2受体相互作用,从而防止SARS‑CoV‑2感染,所述抑制剂还有望被进一步修饰以调节其结构从而改善抑制效力,为药物研发提供有前景的候选化合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成药物,特别是涉及一种用于sars-cov-2刺突糖蛋白的抑制剂及其用途。


技术介绍

1、由sars-cov-2病毒引起的新型冠状病毒病2019(covid-19)的大规模流行显示出全球公共卫生危机,研发有效的抗covid-19药物具有重大意义和社会经济价值。在分子水平上,病毒通过使用病毒衣壳上的刺突糖蛋白(spike glycoprotein,s-蛋白)的受体结合结构域(receptor binding domain,rbd)进入宿主细胞,该受体结合结构域与人的上皮细胞上的受体血管紧张素转化酶2(ace2)结合,也即病毒衣壳上的s-蛋白与人呼吸道上皮细胞上的ace2(hace2)受体之间的蛋白质-蛋白质相互作用(protien-protein interaction,ppi)是引发人的covid-19感染的关键。因此,阻断该ppi被认为是防止sars-cov-2感染的有效形式,尽管如单克隆抗体和单结构域抗体(纳米抗体)等生物制剂已经示出在中和s-蛋白和抑制病毒感染方面的特定功效,但它们很昂贵,也难以制造,并且是不可口服的。相比之下,具有“类药物”性质的小分子s-蛋白抑制剂对于可口服抗covid-19药物的研发而言更易处理并且对于临床使用也更切实可行。然而,小分子s-蛋白抑制剂仍然在很大程度上未开发,并且尚无化合物进入临床使用。因此,寻找能抑制s-蛋白活性的抑制剂具有非常重要的意义。

2、需要说明的是,在上述
技术介绍
部分公开的信息仅用于对本申请的背景的理解,因此可以包括不构成对本领域普通技术人员已知的现有技术的信息。


技术实现思路

1、本专利技术提供一种用于sars-cov-2刺突糖蛋白的抑制剂及其用途。

2、为达到上述目的,本申请采用如下技术方案:

3、第一方面,提供了一种用于sars-cov-2刺突糖蛋白的抑制剂,其为1,4-二取代的1,2,3-三唑化合物,是编号为272-39-224、272-56-206、202-11-46、259-1-81中的一者的化合物。

4、第二方面,提供了一种用于sars-cov-2刺突糖蛋白的抑制剂,其为1,5-二取代的1,2,3-三唑化合物,是编号为272-56-63a、259-1-81a中的一者的化合物。

5、第三方面,提供了一种用于sars-cov-2刺突糖蛋白的抑制剂,其为1,4-二取代的1,2,3-三唑化合物,其中一个取代基中含有o-磷酸-l-酪氨酸氨基酸残基。

6、第四方面,提供了一种所述第一、二或三方面的抑制剂在制备治疗新型冠状病毒sars-cov-2药物中的应用。

7、第五方面,提供一种用于治疗新型冠状病毒sars-cov-2的药物,其活性成分为所述第一、二或三方面的抑制剂。

8、本专利技术具有如下有益效果:本专利技术提供的用于sars-cov-2刺突糖蛋白的抑制剂,对s-蛋白/sars-cov-2结合具有良好抑制活性的化合物,这些化合物的ic50值的范围在100μm以下,这些抑制剂可以与s-蛋白结合从而阻断其与ace2受体相互作用,从而防止sars-cov-2感染。这些抑制剂还有望被进一步修饰以调节其结构从而改善抑制效力,为药物研发提供有前景的候选化合物,因此,本申请的抑制剂提供了抗covid-19药物发现的新途径,可以用于研发靶向s-蛋白的抗covid-19药物。

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【技术保护点】

1.一种用于SARS-CoV-2刺突糖蛋白的抑制剂,其特征在于:所述抑制剂为1,4-二取代的1,2,3-三唑化合物,所述1,4-二取代的1,2,3-三唑化合物是编号为272-39-224、272-56-206、202-11-46、259-1-81中的一者的化合物,所述各编号代表的化合物结构如下:

2.一种用于SARS-CoV-2刺突糖蛋白的抑制剂,其特征在于:所述抑制剂为1,5-二取代的1,2,3-三唑化合物,所述1,5-二取代的1,2,3-三唑化合物是编号为272-56-63A、259-1-81A中的一者的化合物,所述各编号代表的化合物结构如下:

3.一种用于SARS-CoV-2刺突糖蛋白的抑制剂,其特征在于:所述抑制剂为1,4-二取代的1,2,3-三唑化合物,所述1,4-二取代的1,2,3-三唑化合物的一个取代基中含有O-磷酸-L-酪氨酸氨基酸残基。

4.如权利要求3所述的抑制剂,其特征在于:所述1,4-二取代的1,2,3-三唑化合物是编号为62-26-227、62-39-224中的一者的化合物,所述各编号代表的化合物结构如下:

>5.权利要求1-4任意一项所述的抑制剂在制备治疗新型冠状病毒SARS-CoV-2药物中的应用。

6.一种用于治疗新型冠状病毒SARS-CoV-2的药物,其特征在于,所述药物的活性成分为权利要求1-4任意一项所述的抑制剂。

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【技术特征摘要】

1.一种用于sars-cov-2刺突糖蛋白的抑制剂,其特征在于:所述抑制剂为1,4-二取代的1,2,3-三唑化合物,所述1,4-二取代的1,2,3-三唑化合物是编号为272-39-224、272-56-206、202-11-46、259-1-81中的一者的化合物,所述各编号代表的化合物结构如下:

2.一种用于sars-cov-2刺突糖蛋白的抑制剂,其特征在于:所述抑制剂为1,5-二取代的1,2,3-三唑化合物,所述1,5-二取代的1,2,3-三唑化合物是编号为272-56-63a、259-1-81a中的一者的化合物,所述各编号代表的化合物结构如下:

3.一种用于sars-cov-2刺...

【专利技术属性】
技术研发人员:李笑宇周瑜沈闻音李刚
申请(专利权)人:香港大学深圳研究院
类型:发明
国别省市:

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