【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、钙网蛋白(calr)为一种高度保守的分子伴侣蛋白，主要存在于内质网中，并且参与多种细胞过程，包括蛋白质折叠·、钙稳态、细胞粘附和整合素信号传导。calr也存在于细胞核中，表明它可能在转录调控中发挥作用。已在骨髓增生性肿瘤患者中鉴定出calr基因突变。
技术实现思路
1、本公开至少部分基于对突变体calr(“mutcalr“)具有高结合亲和力和特异性的抗体的开发。
2、因此，本公开的方面提供了一种结合至人突变体钙网蛋白(cal r)的抗体，其中所述抗体包含含有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的重链可变区(vh)，其中：所述vh cdr1包含氨基酸序列x1x2x3x4x5，其中x1为s、e或d；其中x2为y、l或s；其中x3为a、s或f；其中x4为i或m；并且其中x5为s、q或h；所述vhcdr2包含氨基酸序列x6x7x8px9x10x11x12x13x14yax15x16x17x18g(seqid no：97)，其中x6为l或g；其中x7为v、f或i...
【技术保护点】
1.一种结合至人突变体钙网蛋白(CALR)的抗体，其中：
2.如权利要求1所述的抗体，其中：
3.如权利要求1所述的抗体，其中所述VH CDR1、所述VH CDR2和所述VH CDR3各自对应于表1-2中针对选自由克隆1-53和55-215组成的组的单个克隆所列出的VH CDR，并且其中所述VL CDR1、所述VL CDR2和所述VL CDR3各自对应于表1-2中针对选自由克隆1-53和55-215组成的组的单个克隆所列出的VL CDR。
4.如权利要求1所述的抗体，其中
5.如权利要求1至4中任一项所述的抗体，其中：<...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种结合至人突变体钙网蛋白(calr)的抗体，其中：
2.如权利要求1所述的抗体，其中：
3.如权利要求1所述的抗体，其中所述vh cdr1、所述vh cdr2和所述vh cdr3各自对应于表1-2中针对选自由克隆1-53和55-215组成的组的单个克隆所列出的vh cdr，并且其中所述vl cdr1、所述vl cdr2和所述vl cdr3各自对应于表1-2中针对选自由克隆1-53和55-215组成的组的单个克隆所列出的vl cdr。
4.如权利要求1所述的抗体，其中
5.如权利要求1至4中任一项所述的抗体，其中：
6.如权利要求1所述的抗体，其中
7.如权利要求1所述的抗体，其中
8.如权利要求1所述的抗体，其中所述vh包含seq id no:165的氨基酸序列并且所述vl包含seq id no:268的氨基酸序列。
9.如权利要求1所述的抗体，其中所述vh包含seq id no:165的氨基酸序列并且所述vl包含seq id no:277的氨基酸序列。
10.如权利要求1所述的抗体，其中所述vh包含seq id no:165的氨基酸序列并且所述vl包含seq id no:279的氨基酸序列。
11.如权利要求1所述的抗体，其中所述vh包含seq id no:165的氨基酸序列并且所述vl包含seq id no:268的氨基酸序列。
12.如权利要求1所述的抗体，其中所述vh包含seq id no:165的氨基酸序列并且所述vl包含seq id no:315的氨基酸序列。
13.如权利要求1所述的抗体，其中所述vh包含seq id no:190的氨基酸序列并且所述vl包含seq id no:315的氨基酸序列。
14.如权利要求1所述的抗体，其中所述vh包含seq id no:196的氨基酸序列并且所述vl包含seq id no:315的氨基酸序列。
15.如权利要求1所述的抗体，其中所述vh包含seq id no:191的氨基酸序列并且所述vl包含seq id no:277的氨基酸序列。
16.如权利要求1所述的抗体，其中所述vh包含seq id no:165的氨基酸序列并且所述vl包含seq id no:317的氨基酸序列。
17.如权利要求1所述的抗体，其中所述vh包含seq id no:191的氨基酸序列并且所述vl包含seq id no:318的氨基酸序列。
18.如权利要求1所述的抗体，其中所述vh包含seq id no:195的氨基酸序列并且所述vl包含seq id no:318的氨基酸序列。
19.如权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含：
20.如权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含：
21.如权利要求19所述的抗体，其中所述重链包含seq id no:119的氨基酸序列并且所述轻链包含seq id no:213的氨基酸序列。
22.如权利要求19所述的抗体，其中所述重链包含seq id no:119的氨基酸序列并且所述轻链包含seq id no:222的氨基酸序列。
23.如权利要求19所述的抗体，其中所述重链包含seq id no:119的氨基酸序列并且所述轻链包含seq id no:224的氨基酸序列。
24.如权利要求19所述的抗体，其中所述重链包含seq id no:142的氨基酸序列并且所述轻链包含seq id no:213的氨基酸序列。
25.如权利要求19所述的抗体，其中所述重链包含seq id no:142的氨基酸序列并且所述轻链包含seq id no:260的氨基酸序列。
26.如权利要求19所述的抗体，其中所述重链包含seq id no:145的氨基酸序列并且所述轻链包含seq id no:260的氨基酸序列。
27.如权利要求19所述的抗体，其中所述重链包含seq id no:151的氨基酸序列并且所述轻链包含seq id no:260的氨基酸序列。
28.如权利要求19所述的抗体，其中所述重链包含seq id no:146的氨基酸序列并且所述轻链包含seq id no:222的氨基酸序列。
29.如权利要求19所述的抗体，其中所述重链包含seq id no:142的氨基酸序列并且所述轻链包含seq id no:262的氨基酸序列。
30.如权利要求19所述的抗体，其中所述重链包含seq id no:146的氨基酸序列并且所述轻链包含seq id no:263的氨基酸序列。
31.如权利要求19所述的抗体，其中所述重链包含seq id no:150的氨基酸序列并且所述轻链包含seq id no:263的氨基酸序列。
32.一种结合至人突变体钙网蛋白(calr)的抗体，其中：
33.如权利要求32所述的抗体，其中：
34.一种结合至人突变体钙网蛋白(calr)的抗体，其中：
35.如权利要求34所述的抗体，其中：
36.一种结合至人突变体钙网蛋白(calr)的抗体，其中：
37.一种结合至人突变体钙网蛋白(calr)的抗体，其中：
38.一种结合至人突变体钙网蛋白(calr)的抗体，其中：
39.一种结合至人突变体钙网蛋白(calr)的抗体，其中：
40.一种结合至人突变体钙网蛋白(calr)的抗体，其中：
41.如权利要求40所述的抗体，其中所述vh与seq id no:182的氨基酸序列具有至少80％同一性；并且所述vl与seq id no:305的氨基酸序列具有至少80％同一性。
42.如权利要求41所述的抗体，其中所述vh包含seq id no:182的氨基酸序列并且所述vl包含seq id no:305的氨基酸序列。
43.如权利要求42所述的抗体，其中所述重链包含seq id no:136的氨基酸序列；并且所述轻链包含seq id no:250的氨基酸序列。
44.一种结合至人突变体钙网蛋白(calr)的抗体，其中所述抗体：
45.如权利要求44所述的抗体，其中所述抗体：
46.如权利要求44或权利要求45所述的抗体，其中mpl下游的所述一个或多个信号传导通路选自由以下组成的组：janus酪氨酸激酶(jak)和信号转导子和转录活化子(stat)信号传导、促分裂原活化蛋白激酶(mek)和细胞外信号调节激酶(erk)信号传导、丝氨酸/苏氨酸激酶(akt)信号传导以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mtor)信号传导。
47.如权利要求44所述的抗体，其中所述抗体结合至人突变体calr的亲和力大于人突变体calr结合至mpl的亲和力。
48.如权利要求44所述的抗体，其中所述抗体以约0.1与1nm之间的ic50结合至人突变体calr。
49.一种结合至人突变体钙网蛋白(calr)的抗体，其中所述抗体具有调节的fc效应子功能。
50.如权利要求49所述的抗体，其中所述调节的fc效应子功能为增加的fc效应子功能或减少的fc效应子功能。
51.如权利要求49或权利要求50所述的抗体，其中所述抗体具有减少的fc效应子功能。
52.如权利要求49至51中任一项所述的抗体，其中所述fc效应子功能为抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(adcc)、补体依赖性细胞毒性(cdc)或抗体依赖性细胞吞噬作用(adcp)。
53.如权利要求49至52中任一项所述的抗体，其中与无减少的fc效应子功能的抗体相比，所述具有减少的fc效应子功能的抗体对人突变体calr的结合亲和力增加。
54.如权利要求53所述的抗体，其中所述fc效应子功能为adcc。
55.一种结合至人突变体钙网蛋白(calr)的抗体，其中所述抗体结合至人突变体calr的在deeqrtrrmmrtkmrmrrmrr(seq id no:328)内的表位处。
56.如权利要求55所述的抗体，其中所述抗体结合在deeqrt rrmmrtkmrmrrmrr(seq idno:328)的氨基酸8-20内。
57.如权利要求56所述的抗体，其中所述抗体结合至：
58.如权利要求55所述的抗体，其中所述抗体结合在deeqrt rrmmrtkmrmrrmrr(seq idno:328)的氨基酸1-20内。
59.如权利要求58所述的抗体，其中所述抗体结合至：
60.如权利要求55所述的抗体，其中所述抗体结合在deeqrt rrmmrtkmrmrrmrr(seq idno:328)的氨基酸7-21内。
61.如权利要求60所述的抗体，其中所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：P·梅耶斯，H·G·纳斯特里，R·A·邦帕内，E·S·雷斯，S·M·斯图尔特，周劲，M·C·德尔，雷湘婷，L·B·E·麦克奎特尔，Y·H·赵，H·塞利克，B·M·瓦斯，
申请(专利权)人：因赛特公司，
类型：发明
国别省市：
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