【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及辅助生殖，尤其涉及不孕症女性下生殖道代谢物及其在辅助生殖治疗中的应用。
技术介绍
1、辅助生殖技术(art)是不孕症的主要治疗手段，其中冻融胚胎移植技术(fet)是art的重要组成部分，其作用在于取卵后所形成的全部或多余胚胎的先行冷冻保存，待后续选择合适的时机(如母体激素恢复正常等)再行解冻移植。解冻胚胎移植的妊娠与否既和胚胎本身的质量显著相关，也和母体的机体状态(例如子宫内膜的状况等)密不可分。超声等传统评估子宫内膜状况的手段更多地是基于形态学，无法真正从分子水平上进行精准评估，而基于子宫内膜样本的分子评估又属于有创操作。因此，目前亟需构建一种无创简便和准确有效的不孕症女性机体适孕状态的分子评估标志物体系和评估方法，用于指导fet移植准备和时机的选择，这对于提高fet的妊娠率具有重要的价值。
2、人体各项机能的发挥离不开各种代谢物的支撑，在妊娠过程中机体的代谢组也是具有特定动态变化范式的，不同的机体状况可能会有显著差异性的特征代谢物。在fet过程中有4个比较重要的时间节点，其中月经第2-5天是未进行任何外源性处理的基础状态，其次是单用口服雌激素治疗后7天(雌激素应用可能会强烈诱导生殖代谢谱发生改变)，再就是超声评估内膜厚度≥8mm而拟加用孕酮转化内膜时，最后是胚胎移植当天，这4个重要时间点的代谢产物可能会发生特征性转化。不孕症女性下生殖道包括阴道和宫颈，和生殖密切相关，且相较于其他样本(如子宫内膜)，下生殖道分泌物具有取样方便、近乎无创和不影响移植等优点。因此研究这4个时间节点不孕症女性下生殖道代谢组
技术实现思路
1、针对目前fet过程中缺乏合适的母体适孕状态分子标志物和评估方法，本专利技术基于不孕症女性下生殖道代谢物特征谱，提供了一种无创简便和准确有效的代谢标志物组合，并将其应用于fet治疗患者的移植评估中。
2、本专利技术的目的在于提供用于评估拟行fet的不孕症女性机体适孕状态的下生殖道特征代谢标志物，所述标志物包括花生四烯酸(arachidonicacid)、同型-l-精氨酸(homo-l-arginine)、乙酸苯酯(phenylacetate)这3种，检测取材部位分为阴道和宫颈。在fet治疗周期中，以口服雌激素治疗后7天阴道分泌物中花生四烯酸的相对含量为基准，计算内膜转化日阴道分泌物中花生四烯酸相对含量与基准点的差异倍数变化大小(即fc1值)；以口服雌激素治疗后7天宫颈分泌物中乙酸苯酯的相对含量为基准，计算内膜转化日宫颈分泌物中乙酸苯酯相对含量与基准点的差异倍数变化大小(即fc2值)；以内膜转化日阴道分泌物中同型-l-精氨酸的相对含量为基准，计算胚胎移植日阴道分泌物中同型-l-精氨酸相对含量与基准点的差异倍数变化大小(即fc3值)；以内膜转化日宫颈分泌物中同型-l-精氨酸的相对含量为基准，计算胚胎移植日宫颈分泌物中同型-l-精氨酸相对含量与基准点的差异倍数变化大小(即fc4值)，若满足fc1＜1.0、fc2＞1.0、fc3＜1.0和fc4＜1.0中的任意3条或任意3条以上，则可预示目前机体处于适孕状态，否则预示目前机体不处于适孕状态，从而指导本次fet周期或后续fet周期移植时机的选择或调整。
3、本专利技术的另一个目的是提供一种预测母体适孕状态的评估方法，所述评估方法包括以下主要步骤：
4、(1)下生殖道分泌物标本采集
5、在fet周期中的口服雌激素治疗后7天、内膜转化日、胚胎移植日分别采集阴道和宫颈分泌物样本。
6、(2)代谢组学检测
7、利用代谢组学技术检测采集的不同时间点阴道和宫颈分泌物标本，需要能够同时检出花生四烯酸、同型-l-精氨酸、乙酸苯酯这3种代谢物中的至少2种，优选地，能够检出全部这3种代谢物。
8、(3)预测母体适孕状态的标志代谢物筛选及评估方法构建
9、首先筛选出各个时间点未妊娠组与妊娠组具有显著差异的代谢物，然后找出相同的代谢物，分析其在不同时间点变化特点及其与妊娠结局的关系。不同时间点变化特点采用以某个时间点某代谢物相对含量为基点，通过另一时间点该代谢物相对含量与基准点相比的差异倍数变化大小(fc值)表示，fc＞1.0表示代谢物含量上调，fc＜1.0表示代谢物含量下调。综合代谢物含量变化情况构建评估母体适孕状态的特征代谢标志物以及评估方法，从而预测移植妊娠率或指导移植。
10、本专利技术所提供的利用阴道和宫颈特征代谢物组合及其用于评估母体适孕状态的评估方法目前尚未见报道，而且本专利技术提供的代谢物组合具有特异性强和准确度高的优点，基于代谢物组合的评估方法具有灵敏准确、近乎无创和简便有效等优点，可以为临床指导fet移植准备和时机的选择提供重要依据，最终对提高累积妊娠率及活产率具有重要意义。
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1.一组代谢物组合，其特征在于：所述代谢物组合包括花生四烯酸、同型-L-精氨酸和乙酸苯酯这3种中的任意2种，所述代谢物组合的检测取材部位为阴道和宫颈，所述代谢物组合的检测取材时间为口服雌激素治疗后7天、内膜转化日和移植日；所述时间点和部位的代谢物组合可以做为标志物，用于评估冻融移植胚胎治疗患者的适孕状态。
2.如权利要求1中代谢物组合在评估冻融移植胚胎治疗患者的适孕状态中的应用，其特征在于评估方法为：以口服雌激素治疗后7天阴道分泌物中花生四烯酸的相对含量为基准，计算内膜转化日阴道分泌物中花生四烯酸相对含量与基准点的差异倍数变化大小即FC1值；以口服雌激素治疗后7天宫颈分泌物中乙酸苯酯的相对含量为基准，计算内膜转化日宫颈分泌物中乙酸苯酯相对含量与基准点的差异倍数变化大小即FC2值；以内膜转化日阴道分泌物中同型-L-精氨酸的相对含量为基准，计算胚胎移植日阴道分泌物中同型-L-精氨酸相对含量与基准点的差异倍数变化大小即FC3值；以内膜转化日宫颈分泌物中同型-L-精氨酸的相对含量为基准，计算胚胎移植日宫颈分泌物中同型-L-精氨酸相对含量与基准点的差异倍数变化大小即FC4值，若
3.一种评估不孕症女性患者在冻融移植胚胎治疗中机体适孕状态的方法，其特征在于在于所述评估方法包括以下主要步骤：
...【技术特征摘要】
1.一组代谢物组合，其特征在于：所述代谢物组合包括花生四烯酸、同型-l-精氨酸和乙酸苯酯这3种中的任意2种，所述代谢物组合的检测取材部位为阴道和宫颈，所述代谢物组合的检测取材时间为口服雌激素治疗后7天、内膜转化日和移植日；所述时间点和部位的代谢物组合可以做为标志物，用于评估冻融移植胚胎治疗患者的适孕状态。
2.如权利要求1中代谢物组合在评估冻融移植胚胎治疗患者的适孕状态中的应用，其特征在于评估方法为：以口服雌激素治疗后7天阴道分泌物中花生四烯酸的相对含量为基准，计算内膜转化日阴道分泌物中花生四烯酸相对含量与基准点的差异倍数变化大小即fc1值；以口服雌激素治疗后7天宫颈分泌物中乙酸苯酯的相对含量为基准，计算内膜转化日宫颈...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙艳，蔡雪芬，杨晓慧，黄志清，余爱丽，陈丽丽，
申请(专利权)人：福建省妇幼保健院，
类型：发明
国别省市：
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