【技术实现步骤摘要】
本申请涉及生物医药领域，具体的涉及一种化合物的盐及其制备方法和用途。
技术介绍
1、利福霉素是具有潜在的抗微生物活性的天然产物。天然来源的利福霉素(例如利福霉素b、利福霉素o、利福霉素r、利福霉素u、利福霉素s、利福霉素sv和利福霉素y(brufani,m.，cerrini,s.，fedeli,w.，vaciago,a.j.mol.biol.1974，87，409-435))，其治疗应用是受限制的，如较差的药物代谢动力学、低口服生物利用度、抗革兰氏阴性病原体的弱活性和感染组织中的低分布。现有技术通过化学修饰产生了各种半合成的、具有改进的抗菌谱和药理学性质的利福霉素衍生物。在这些半合成的化合物中，例如利福平和利福布汀已经开发成治疗药，当前用于治疗结核病和其他微生物感染(farr，b.μ.rifamycins,inprinciples and practice ofinfectious diseases；mandell,g.l.,bennett,j.ε.,dolin,r.,eds.；churchhi 11livingstone philad...
【技术保护点】
1.式(I)化合物的三苯基乙酸盐，或其水合物、溶剂合物、前药、代谢产物或氘代物：
2.根据权利要求1所述的盐，所述式(I)化合物与三苯基乙酸的摩尔比为0.8-1.2。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的盐，所述盐为单三苯基乙酸盐。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的盐，所述L为C1-C6烷基。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的盐，所述L的结构为：
6.根据权利要求1-5中任一项所述的盐，所述G为C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基。
7.根据权利要求1-5中任一项所述的盐，所述G...
【技术特征摘要】
1.式(i)化合物的三苯基乙酸盐，或其水合物、溶剂合物、前药、代谢产物或氘代物：
2.根据权利要求1所述的盐，所述式(i)化合物与三苯基乙酸的摩尔比为0.8-1.2。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的盐，所述盐为单三苯基乙酸盐。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的盐，所述l为c1-c6烷基。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的盐，所述l的结构为：
6.根据权利要求1-5中任一项所述的盐，所述g为c1-c6烷基、c2-c6烯基或c2-c6炔基。
7.根据权利要求1-5中任一项所述的盐，所述g为c1-c3一卤代烷基或c1-c3二卤代烷基。
8.根据权利要求1-5中任一项所述的盐，所述g为任选取代的c3-c8环烷基、任选取代的3-8元含杂原子的单环取代基或任选取代的4-12元含杂原子的双环取代基。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的盐，所述g为下列任一项所述的结构：
10.根据权利要求1-9中任一项所述的盐，所述任选取代的取代基选自：卤素、羟基、羧基、羰基、氨基、硝基、巯基、氰基、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、烷基氨基、烷氧基和羰基酯基。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的盐，所述的结构为下列任一项所述的结构：
12.一种盐的制备方法，其包含使式(i)化合物的游离碱与三苯基乙酸形成权利要求1-11中任一项所述的盐。
13.根据权利要求12所述的方法，其包含使式(i)化合物的游离碱与三苯基乙酸在下列任一项溶剂或溶剂组合中反应：(1)乙酸乙酯，(2)2-甲基四氢呋喃与醋酸异丙酯，(3)2-甲基四氢呋喃与正庚烷，(4)2-丁酮与正庚烷，(5)甲基叔丁基醚，(6)甲基叔丁基醚与正庚烷，(7)甲苯，(8)异丙醇与正庚烷，(9)醋酸异丙酯，(10)丙酮，或(11)甲醇与甲基叔丁基醚。
14.根据权利要求12-13中任一项所述的方法，其包含使式(i)化合物的游离碱、乙酸乙酯和三苯基乙酸按照所述顺序混合形成反应混合物。
15.根据权利要求14所述的方法，其包含使所述反应混合物处于20-40℃的反应温度下。
16.根据权利要求12-13中任一项所述的方法，其包含使三苯基乙酸、2-甲基四氢呋喃、式(i)化合物的游离碱和醋酸异丙酯按照所述顺序混合形成反应混合物。
17.根据权利要求12-13中任一项所述的方法，其包含使三苯基乙酸、2-甲基四氢呋喃、式(i)化合物的游离碱和正庚烷按照所述顺序混合形成反应混合物。
18.根据权利要求16-17中任一项所述的方法，其包含使所述反应混合物处于50-75℃的反应温度下。
19.根据权利要求12-13中任一项所述的方法，其包含使式(i)化合物的游离碱、2-丁酮、三苯基乙酸和正庚烷按照所述顺序混合形成反应混合物。
20.根据权利要求19所述的方法，其包含式所述反应混合物处于40-60℃的反应温度下。
21.一种使用权利要求1-11中任一项所述的盐制备药物的方法。
22.根据权利要求21所述的方法，其包含：使所述盐在适合的有机溶剂中溶解并转化为游离碱，使用能够调节所述游离碱至适合浓度的有机溶剂，以及使用能够使纯化的药物固体从所述游离碱的溶液中析出的有机溶剂以获得所需药物。
23.根据权利要求21-22中任一项所述的方法，所述适合的有机溶剂选自：乙酸乙酯、醋酸异丙酯、甲基叔丁基醚和2-甲基四氢呋喃。
24.根据权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘宇，张玲，吴泽钦，姚汶辉，马振坤，
申请(专利权)人：丹诺医药苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。