【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于治疗或预防t细胞相关疾病的药物组合物。
技术介绍
1、作为免疫系统内在的cd25阳性cd4阳性调节性t细胞的重要特征，特异性地表达转录因子foxp3，由于foxp3的缺损或突变，有时调节性t细胞的发育和分化、以及抑制功能会受损。调节性t细胞除了foxp3以外，还通过ctla4、il-10等多种基因的表达来抑制免疫系统。dna脱甲基化等表观遗传状态被认为对于以foxp3的稳定表达为代表的调节性t细胞的全局基因表达调节有贡献，它们与功能性调节性t细胞的表型相关。
技术实现思路
1、解决问题的手段
2、本专利技术的专利技术人首次发现，在从人外周t细胞诱导调节性t细胞时，通过使用抗cd3抗体的刺激从人外周t细胞诱导稳定的诱导性t细胞后，实施休眠培养，再次进行抗cd3抗体刺激并培养，再实施休眠培养，由此能够诱导具有高抑制性分子的表达和高抑制功能的调节性t细胞。另外，本专利技术的专利技术人还发现，这样得到的诱导性调节性t细胞具有足以作为药物发挥作用的免疫抑制能力。
3、因此，本专利技术提供以下内容。
4、(项目x1)
5、一种用于治疗或预防t细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物包含具有选自foxp3阳性、ctla4阳性、nt5e阳性、itgae(cd103)阳性、areg阳性、cd172g阳性和cd26阳性中的至少一个特征的诱导性调节性人t细胞作为有效成分。
6、(项目x1a)
7、一种用于治疗或预防
8、(项目x1b)
9、一种用于治疗或预防t细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物包含itgae(cd103)阳性的诱导性调节性人t细胞作为有效成分。
10、(项目x1c)
11、一种用于治疗或预防t细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物包含areg阳性的诱导性调节性人t细胞作为有效成分。
12、(项目x1d)
13、一种用于治疗或预防t细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物包含cd172g阳性的诱导性调节性人t细胞作为有效成分。
14、(项目x1e)
15、一种用于治疗或预防t细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物包含cd26阳性的诱导性调节性人t细胞作为有效成分。
16、(项目x1f)
17、一种用于治疗或预防t细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物包含ctla4阳性的诱导性调节性人t细胞作为有效成分。
18、(项目x1g1)
19、一种用于治疗或预防t细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物包含具有选自ctla4阳性、nt5e阳性、itgae(cd103)阳性、areg阳性、cd172g阳性和cd26阳性中的至少两个特征的诱导性调节性人t细胞作为有效成分。
20、(项目x1g2)
21、一种用于治疗或预防t细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物包含具有选自ctla4阳性、nt5e阳性、itgae(cd103)阳性、areg阳性、cd172g阳性和cd26阳性中的至少三个特征的诱导性调节性人t细胞作为有效成分。
22、(项目x1g3)
23、一种用于治疗或预防t细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物包含具有选自ctla4阳性、nt5e阳性、itgae(cd103)阳性、areg阳性、cd172g阳性和cd26阳性中的至少四个特征的诱导性调节性人t细胞作为有效成分。
24、(项目x1g4)
25、一种用于治疗或预防t细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物包含具有选自ctla4阳性、nt5e阳性、itgae(cd103)阳性、areg阳性、cd172g阳性和cd26阳性中的至少五个特征的诱导性调节性人t细胞作为有效成分。
26、(项目x1g5)
27、一种用于治疗或预防t细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物包含具有ctla4阳性、nt5e阳性、itgae(cd103)阳性、areg阳性、cd172g阳性和cd26阳性的所有特征的诱导性调节性人t细胞作为有效成分。
28、(项目x2)
29、根据上述项目中任一项所述的药物组合物，其中，所述诱导性调节性人t细胞至少为ctla4阳性和foxp3阳性。
30、(项目x3)
31、根据上述项目中任一项所述的药物组合物，其中，所述诱导性调节性人t细胞至少为cd172g阳性和/或cd26阳性。
32、(项目x4)
33、根据上述项目中任一项所述的药物组合物，其中，所述诱导性调节性人t细胞的foxp3基因的cns2位点被脱甲基化。
34、(项目x5)
35、根据上述项目中任一项所述的药物组合物，其中，所述诱导性调节性人t细胞为cd4阳性或cd8阳性。
36、(项目x6)
37、根据上述项目中任一项所述的药物组合物，其中，所述诱导性调节性人t细胞从人的外周血t细胞或来自人组织的t细胞获得或诱导。
38、(项目x7)
39、根据上述项目中任一项所述的药物组合物，其中，所述诱导性调节性人t细胞通过包括下述步骤的方法获得：
40、(a)将人外周血中的cd4阳性t细胞或cd8阳性t细胞在第一基础培养基中刺激约1～约5天的步骤；
41、(b)将步骤(a)中得到的细胞在含有il-2的培养基中休眠培养至少约1～约3天的步骤；
42、(c)将步骤(b)中得到的细胞在第二基础培养基中刺激约1～约5天的步骤；和
43、(d)将步骤(c)中得到的细胞在含有il-2的培养基中休眠培养至少约1～约3天的步骤。
44、(项目x8)
45、根据上述项目中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物含有包含所述诱导性调节性人t细胞的细胞群作为有效成分，所述细胞群的选自foxp3阳性、ctla4阳性、nt5e阳性、itgae(cd103)阳性、areg阳性、cd172g阳性和cd26阳性中的至少一个特征的比例分别为约50％以上。
46、(项目x8a)
47、一种用于治疗或预防t细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物含有包含诱导性调节性人t细胞的细胞群作为有效成分，所述细胞群的nt5e阳性的比例分别为约50％以上。
48、(项目x8b)
49、一种用于治疗或预防t细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物含有包含诱导性调节性人t细胞的细胞群作为有效成分，所述细胞群的itgae(cd103)阳性的比例分别为约50％以上。
50、(项目x8c)
51、一种用于治疗或预防t细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物含有包含诱导性调节性人本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于治疗或预防T细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物包含具有选自FoxP3阳性、CTLA4阳性、NT5E阳性、ITGAE(CD103)阳性、AREG阳性、CD172g阳性和CD26阳性中的至少一个特征的诱导性调节性人T细胞作为有效成分。
2.一种用于治疗或预防T细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物包含NT5E阳性的诱导性调节性人T细胞作为有效成分。
3.一种用于治疗或预防T细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物包含ITGAE(CD103)阳性的诱导性调节性人T细胞作为有效成分。
4.一种用于治疗或预防T细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物包含AREG阳性的诱导性调节性人T细胞作为有效成分。
5.一种用于治疗或预防T细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物包含CD172g阳性的诱导性调节性人T细胞作为有效成分。
6.一种用于治疗或预防T细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物包含CD26阳性的诱导性调节性人T细胞作为有效成分。
7.一种用于治疗或预防T细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合
8.根据权利要求1～7中任一项所述的药物组合物，其中，所述诱导性调节性人T细胞至少为CTLA4阳性和FoxP3阳性。
9.根据权利要求1～8中任一项所述的药物组合物，其中，所述诱导性调节性人T细胞至少为CD172g阳性和/或CD26阳性。
10.根据权利要求1～9中任一项所述的药物组合物，其中，所述诱导性调节性人T细胞的FOXP3基因的CNS2位点被脱甲基化。
11.根据权利要求1～10中任一项所述的药物组合物，其中，所述诱导性调节性人T细胞为CD4阳性或CD8阳性。
12.根据权利要求1～11中任一项所述的药物组合物，其中，所述诱导性调节性人T细胞从人的外周血T细胞或来自人组织的T细胞获得或诱导。
13.根据权利要求1～12中任一项所述的药物组合物，其中，所述诱导性调节性人T细胞通过包括下述步骤的方法获得：
14.根据权利要求1～13中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物含有包含所述诱导性调节性人T细胞的细胞群作为有效成分，所述细胞群的选自FoxP3阳性、CTLA4阳性、NT5E阳性、ITGAE(CD103)阳性、AREG阳性、CD172g阳性和CD26阳性中的至少一个特征的比例分别为约50％以上。
15.一种用于治疗或预防T细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物含有包含诱导性调节性人T细胞的细胞群作为有效成分，所述细胞群的NT5E阳性的比例分别为约50％以上。
16.一种用于治疗或预防T细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物含有包含诱导性调节性人T细胞的细胞群作为有效成分，所述细胞群的ITGAE(CD103)阳性的比例分别为约50％以上。
17.一种用于治疗或预防T细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物含有包含诱导性调节性人T细胞的细胞群作为有效成分，所述细胞群的AREG阳性比例分别为约50％以上。
18.一种用于治疗或预防T细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物含有包含诱导性调节性人T细胞的细胞群作为有效成分，所述细胞群的CD172g阳性的比例分别为约50％以上。
19.一种用于治疗或预防T细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物含有包含诱导性调节性人T细胞的细胞群作为有效成分，所述细胞群的CD26阳性的比例分别为约50％以上。
20.一种用于治疗或预防T细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物含有包含诱导性调节性人T细胞的细胞群作为有效成分，所述细胞群的CTLA4阳性的比例分别为约50％以上。
21.根据权利要求14～20中任一项所述的药物组合物，其中，所述细胞群中至少所述CTLA4阳性和FoxP3阳性的比例分别为约50％以上。
22.根据权利要求14～21中任一项所述的药物组合物，其中，所述细胞群中至少所述CD172g阳性和/或CD26阳性的比例分别为约50％以上。
23.根据权利要求14～22中任一项所述的药物组合物，其中，所述细胞群中的所述至少一个特征的比例为约60％以上。
24.根据权利要求14～23中任一项所述的药物组合物，其中，所述细胞群中的所述至少一个特征的比例为约80％以上。
25.根据权利要求14～24中任一项所述的药物组合物，其中，所述细胞群中FoxP3强阳性的比例为约50％以上。
26.根据权利要求1～25中任一项所述的...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于治疗或预防t细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物包含具有选自foxp3阳性、ctla4阳性、nt5e阳性、itgae(cd103)阳性、areg阳性、cd172g阳性和cd26阳性中的至少一个特征的诱导性调节性人t细胞作为有效成分。
2.一种用于治疗或预防t细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物包含nt5e阳性的诱导性调节性人t细胞作为有效成分。
3.一种用于治疗或预防t细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物包含itgae(cd103)阳性的诱导性调节性人t细胞作为有效成分。
4.一种用于治疗或预防t细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物包含areg阳性的诱导性调节性人t细胞作为有效成分。
5.一种用于治疗或预防t细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物包含cd172g阳性的诱导性调节性人t细胞作为有效成分。
6.一种用于治疗或预防t细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物包含cd26阳性的诱导性调节性人t细胞作为有效成分。
7.一种用于治疗或预防t细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物包含ctla4阳性的诱导性调节性人t细胞作为有效成分。
8.根据权利要求1～7中任一项所述的药物组合物，其中，所述诱导性调节性人t细胞至少为ctla4阳性和foxp3阳性。
9.根据权利要求1～8中任一项所述的药物组合物，其中，所述诱导性调节性人t细胞至少为cd172g阳性和/或cd26阳性。
10.根据权利要求1～9中任一项所述的药物组合物，其中，所述诱导性调节性人t细胞的foxp3基因的cns2位点被脱甲基化。
11.根据权利要求1～10中任一项所述的药物组合物，其中，所述诱导性调节性人t细胞为cd4阳性或cd8阳性。
12.根据权利要求1～11中任一项所述的药物组合物，其中，所述诱导性调节性人t细胞从人的外周血t细胞或来自人组织的t细胞获得或诱导。
13.根据权利要求1～12中任一项所述的药物组合物，其中，所述诱导性调节性人t细胞通过包括下述步骤的方法获得：
14.根据权利要求1～13中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物含有包含所述诱导性调节性人t细胞的细胞群作为有效成分，所述细胞群的选自foxp3阳性、ctla4阳性、nt5e阳性、itgae(cd103)阳性、areg阳性、cd172g阳性和cd26阳性中的至少一个特征的比例分别为约50％以上。
15.一种用于治疗或预防t细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物含有包含诱导性调节性人t细胞的细胞群作为有效成分，所述细胞群的nt5e阳性的比例分别为约50％以上。
16.一种用于治疗或预防t细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物含有包含诱导性调节性人t细胞的细胞群作为有效成分，所述细胞群的itgae(cd103)阳性的比例分别为约50％以上。
17.一种用于治疗或预防t细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物含有包含诱导性调节性人t细胞的细胞群作为有效成分，所述细胞群的areg阳性比例分别为约50％以上。
18.一种用于治疗或预防t细胞相关疾病的药物组合物，所述药物组合物含有包含诱导性调节性人t细胞的细胞群作为有效成分，所述细胞群的cd172g阳性的比例分别为约50％以上。
19.一种用于治疗或预防t细胞相关疾病...
【专利技术属性】
技术研发人员：三上统久，坂口志文，
申请(专利权)人：雷格细胞股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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