一种以6-氯甲基蝶呤为中间体的叶酸制备方法技术

本发明专利技术公开了一种以6‑氯甲基蝶呤为中间体的叶酸制备方法，步骤为(1)将1,1,3‑三氯丙酮水解，得到三氯丙酮水解液；(2)向水解液中添加2,4,5‑三氨基‑6‑羟基嘧啶硫酸盐，反应，得含有6‑氯甲基蝶呤的混合液；(3)向混合液中加入N‑对氨基苯甲酰‑L‑谷氨酸及焦亚硫酸钠，反应；过滤，得到叶酸粗品；本发明专利技术的方法固定了原料间的反应路径，减少了大量副反应的发生，降低了原料损耗及杂质含量。本发明专利技术的方法，叶酸粗品纯度在75％以上，精制后叶酸产率可达61％以上，较现有叶酸工艺收率明显提升。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药，具体涉及一种以6-氯甲基蝶呤为中间体的叶酸制备方法。

技术介绍

1、叶酸(folic acid)，是一种广泛存在于绿色植物中的维生素，参与人体生长及繁殖相关的多项活动，摄入叶酸可以有效治疗及预防多种疾病。目前工业上常以“链接分子”、n-对氨基苯甲酰-l-谷氨酸、2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐为合成叶酸的分子片段，焦亚硫酸钠为催化剂、碳酸钠等为缚酸剂，在特定ph及浓度条件下通过一锅法合成叶酸。已报道的连接分子有1,1,2,2,3-五氯丙烷、3-卤代丙酮肟、1,1,3,3-四甲氧基-2-丙醇、2-卤-3-羟基-2-丙烯醛等，然而由于原料不稳定、难以制备、价格昂贵等原因实现工业化，上述工艺已被淘汰。目前，以1,1,3-三氯丙酮作为“链接分子”的合成工艺是主流的人工合成叶酸方法。此法原料易得，操作简单，生产成本较低，其但仍存在着反应收率低、纯度低、杂质种类多且结构不明确等问题。

2、n-对氨基苯甲酰-l-谷氨酸及2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐均可与1,1,3-三氯丙酮发生缩合反应，现有制备叶酸工艺中多数将上述原料同时本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种以6-氯甲基蝶呤为中间体的叶酸制备方法，其特征是包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于1,1,3-三氯丙酮(II)、2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐(I)、N-对氨基苯甲酰-L-谷氨酸(III)、焦亚硫酸钠与水的质量比为1.5～3:1～1.5:1～1.5:0.2～0.5:50～100。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中的水解温度为80℃，反应时间为16h。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)的反应温度为50℃，pH＝7，反应时间为2h。

5.根据权利要求1所...

【技术特征摘要】

1.一种以6-氯甲基蝶呤为中间体的叶酸制备方法，其特征是包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于1,1,3-三氯丙酮(ii)、2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐(i)、n-对氨基苯甲酰-l-谷氨酸(iii)、焦亚硫酸钠与水的质量比为1.5～3:1～1.5:1～1.5:0.2～0.5:50～100。

【专利技术属性】
技术研发人员：宋健，陆露，李昀颐，张瀛舟，
申请(专利权)人：天津大学，
类型：发明
国别省市：