【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、转染可以将核酸分子引入真核细胞。转染到细胞中的核酸分子可以促进经转染的细胞或其子代的结构和/或功能性质的变化。具有不同结构和/或功能性质的细胞可以用于各种各样的目的，包括但不限于食品生产、诊断学生产、生物药物生产、细胞疗法、病毒生产、生物传感器、组织工程学或药物发现中。由于缺乏有效性、可扩展性或可靠性，目前可用的转染方法可以是受限的。目前可用的转染方法可能在工业或制造规模上不适用。目前可用的转染方法可被分类为病毒或非病毒方法。使用非病毒载体(例如，基于化学或脂质)的非病毒转染方法可导致高细胞毒性和高百分比的细胞损失。非病毒转染方法可需要高成本来实践。非病毒载体可遭受低转染效率和被引入细胞的核酸的不期望的基因表达。另外，与动物来源的组分相反，非病毒转染方法可需要限制转染效率的用于转染复合物形成的窄范围的物理化学条件。非病毒转染也可使用不是生物可降解的或生物可相容的载剂。使用病毒载体的病毒方法可产生针对病毒载体的免疫原性应答。病毒载体可以是致癌的。病毒载体也可仅允许小的有效载荷(例如，转染核酸的大小)和/或需要高成本来制造。因此，目前基于病毒或非病毒的转染方法在广泛或工业规模应用方面受到限制。
技术实现思路
1、用于各种目的中(包括但不限于食品生产、诊断学生产、生物药物生产、细胞疗法、病毒生产、生物传感器、组织工程学或药物发现中)的细胞的广泛或工业规模应用需要将核酸有效转染到细胞中。使用方法、组合物或试剂盒产生的细胞可以具有转染核酸的期望表达水平。本文提供了用于高效并且
2、本文提供了组合物。在一个方面，组合物包括糖和核酸分子，其中核酸分子被配置为促进细胞内蛋白质表达的变化；以及被配置为包封或粘附至细胞的聚合材料。在一些实施方案中，聚合材料包括聚合物。在一些实施方案中，聚合物包括基于多糖的聚合物、基于多肽的聚合物、基于脂质的聚合物或其组合。在一些实施方案中，基于多糖的聚合物包括基于藻酸盐的聚合物、基于结冷胶的聚合物、基于木薯的聚合物、基于玉蜀黍的聚合物、基于玉米淀粉的聚合物、基于黄原胶的聚合物、基于槐豆的聚合物、基于普鲁兰多糖的聚合物、基于葡聚糖的聚合物、基于纤维素的聚合物或其组合。在一些实施方案中，聚合材料被配置为包封细胞。在一些实施方案中，聚合材料包括水凝胶。在一些实施方案中，聚合材料包括2维聚合物。在一些实施方案中，聚合物包括3维聚合物。在一些实施方案中，聚合材料被配置为是生物可降解的。
3、本文提供了组合物。在一个方面，组合物包括：包括核糖核酸(rna)的核酸分子和糖，核酸分子和糖被配置为共同促进细胞内蛋白质表达的变化。在一些实施方案中，细胞内蛋白质表达的变化促进细胞分化成中胚层谱系、内胚层谱系或外胚层谱系。在一些实施方案中，细胞内蛋白质表达的变化促进细胞的成脂分化、血管生成分化、心源性分化、软骨形成分化、内皮分化、上皮分化、造血分化、肝源性分化、肌源性分化、神经源性分化、成骨分化、实质分化、肾分化或视网膜分化。在一些实施方案中，细胞的分化包括细胞的转分化或细胞的定向分化。在一些实施方案中，细胞包括体细胞或幼稚细胞。在一些实施方案中，细胞包括脂肪细胞、血管细胞、心脏细胞、软骨细胞、内皮细胞、上皮细胞、造血细胞、肝细胞、肌肉细胞、神经元或骨原细胞。在一些实施方案中，细胞包括肌肉细胞。在一些实施方案中，肌肉细胞包括肌纤维、肌管、肌细胞、成肌细胞、肌源性球状体或肌肉细胞祖细胞。
4、本文提供了组合物。在一个方面，组合物包括：糖和核酸分子，糖和核酸分子被配置为共同促进细胞内蛋白质表达的变化，其中细胞是干细胞，干细胞包括胚胎干细胞、永生化干细胞、间充质干细胞、肌肉祖细胞或诱导多能性干细胞(ipsc)。
5、在一些实施方案中，细胞包括ipsc。在一些实施方案中，核酸分子包括核糖核酸(rna)。在一些实施方案中，rna包括信使核糖核酸(mrna)、微小核糖核酸(mirna)、转运核糖核酸(trna)、沉默核糖核酸(sirna)、自扩增rna(sarna)、无末端/环状rna(erna)、反式扩增rna(ta-rna)或其组合。在一些实施方案中，rna包括mrna、sarna、erna、ta-rna或其组合。在一些实施方案中，rna编码myod1、myog、myf5、myf6、pax3、pax7、ppary、脂联素、fatp1-6、fabp4、glut4、瘦蛋白、adipor1-2、cd137、其片段或其变体。在一些实施方案中，rna是单顺反子的。在一些实施方案中，rna是多顺反子的。在一些实施方案中，核酸分子包括mrna。在一些实施方案中，核酸分子包括sarna。在一些实施方案中，核酸分子包括mirna或sirna。在一些实施方案中，mirna或sirna包括促进细胞的多能性降低的多核苷酸序列。在一些实施方案中，细胞的多能性降低促进细胞的分化。在一些实施方案中，多核苷酸序列包括包含pouf51(oct3/4)、klf4或sox2或其互补序列的多核苷酸序列。在一些实施方案中，核酸分子包括第一核酸分子和第二核酸分子，其中第一核酸分子是mrna或sarna，并且其中第二核酸是mirna或sirna。
6、本文提供了组合物。在一个方面，组合物包括核酸分子和修饰的糖，其中核酸分子包括信使核糖核酸(mrna)、自扩增rna(sarna)、无末端/环状rna(erna)、反式扩增rna(ta-rna)或其组合；其中修饰的糖包括脂族醛修饰的糖、芳族醛修饰的糖、季铵修饰的糖、多胺衍生的糖、糖修饰的糖、具有脂质添加剂的糖或其组合；并且其中核酸或修饰的糖被配置为促进细胞内蛋白质表达的变化。
7、在一些实施方案中，修饰的糖包括壳聚糖、透明质酸、普鲁兰多糖、肝素、藻酸盐、或其组合或衍生物。在一些实施方案中，修饰的糖包括修饰的壳聚糖。在一些实施方案中，修饰的糖包括脂族醛修饰的糖、芳族醛修饰的糖、季铵修饰的糖、多胺衍生的糖、糖修饰的糖、糖酚修饰的糖或其组合。在一些实施方案中，脂族醛修饰的糖包括己醛修饰的糖、庚醛修饰的糖、辛醛修饰的糖、壬醛修饰的糖或癸醛修饰的糖。在一些实施方案中，脂族醛修饰的糖包括癸醛修饰的糖。在一些实施方案中，芳族醛修饰的糖包括苯甲醛修饰的糖或肉桂醛修饰的糖。在一些实施方案中，多胺衍生的糖包括精本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种组合物，包括：糖和核酸分子，其中所述核酸分子被配置为促进细胞内蛋白质表达的变化；以及被配置为包封或粘附至所述细胞的聚合材料。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述聚合材料包括聚合物。
3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述聚合物包括基于多糖的聚合物、基于多肽的聚合物、基于脂质的聚合物或其组合。
4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述基于多糖的聚合物包括基于藻酸盐的聚合物、基于结冷胶的聚合物、基于木薯的聚合物、基于玉蜀黍的聚合物、基于玉米淀粉的聚合物、基于黄原胶的聚合物、基于槐豆的聚合物、基于普鲁兰多糖的聚合物、基于葡聚糖的聚合物、基于纤维素的聚合物或其组合。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述聚合材料被配置为包封所述细胞。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述聚合材料包括水凝胶。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述聚合材料包括2维聚合物。
8.根据权利要求6所述的组合物，其中所述聚合物包括3维聚合物。
9.根据权利要求1-8中任一
10.一种组合物，包括：包括核糖核酸(RNA)的核酸分子和糖，所述核酸分子和所述糖被配置为共同促进细胞内蛋白质表达的变化。
11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述细胞内所述蛋白质表达的变化促进所述细胞分化成中胚层谱系、内胚层谱系或外胚层谱系。
12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述细胞内所述蛋白质表达的变化促进所述细胞的成脂分化、血管生成分化、心源性分化、软骨形成分化、内皮分化、上皮分化、造血分化、肝源性分化、肌源性分化、神经源性分化、成骨分化、实质分化、肾分化或视网膜分化。
13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述细胞的所述分化包括所述细胞的转分化或所述细胞的定向分化。
14.根据权利要求10-13中任一项所述的组合物，其中所述细胞包括体细胞或幼稚细胞。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的组合物，其中所述细胞包括脂肪细胞、血管细胞、心脏细胞、软骨细胞、内皮细胞、上皮细胞、造血细胞、肝细胞、肌肉细胞、神经元或骨原细胞。
16.根据权利要求15所述的组合物，其中所述细胞包括所述肌肉细胞。
17.根据权利要求16所述的组合物，其中所述肌肉细胞包括肌纤维、肌管、肌细胞、成肌细胞、肌源性球状体或肌肉细胞祖细胞。
18.一种组合物，包括：糖和核酸分子，所述糖和所述核酸分子被配置为共同促进细胞内蛋白质表达的变化，其中所述细胞是干细胞，所述干细胞包括胚胎干细胞、永生化干细胞、间充质干细胞、肌肉祖细胞或诱导多能性干细胞(iPSC)。
19.根据权利要求18所述的组合物，其中所述细胞包括所述iPSC。
20.根据权利要求1-9和18-19中任一项所述的组合物，其中所述核酸分子包括核糖核酸(RNA)。
21.根据权利要求10-17和20中任一项所述的组合物，其中所述RNA包括信使核糖核酸(mRNA)、微小核糖核酸(miRNA)、转运核糖核酸(tRNA)、沉默核糖核酸(siRNA)、自扩增RNA(saRNA)、无末端/环状RNA(eRNA)、反式扩增RNA(ta-RNA)或其组合。
22.根据权利要求21所述的组合物，其中所述RNA包括所述mRNA、所述saRNA、所述eRNA、所述ta-RNA或其组合。
23.根据权利要求22或权利要求23所述的组合物，其中所述RNA编码MYOD1、MYOG、MYF5、MYF6、PAX3、PAX7、PPARY、脂联素、FATP1-6、FABP4、GLUT4、瘦蛋白、AdipoR1-2、CD137、其片段或其变体。
24.根据权利要求21-23中任一项所述的组合物，其中所述RNA是单顺反子的。
25.根据权利要求21-23中任一项所述的组合物，其中所述RNA是多顺反子的。
26.根据权利要求21-25中任一项所述的组合物，其中所述核酸分子包括所述mRNA。
27.根据权利要求21-25中任一项所述的组合物，其中所述核酸分子包括所述saRNA。
28.根据权利要求21-27中任一项所述的组合物，其中所述核酸分子包括所述miRNA或所述siRNA。
29.根据权利要求28所述的组合物，其中所述miRNA或所述siRNA包括促进所述细胞的多能性降低的多核苷酸序列。
30.根据权利要求29所述的组合物，其中所述细胞的...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种组合物，包括：糖和核酸分子，其中所述核酸分子被配置为促进细胞内蛋白质表达的变化；以及被配置为包封或粘附至所述细胞的聚合材料。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述聚合材料包括聚合物。
3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述聚合物包括基于多糖的聚合物、基于多肽的聚合物、基于脂质的聚合物或其组合。
4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述基于多糖的聚合物包括基于藻酸盐的聚合物、基于结冷胶的聚合物、基于木薯的聚合物、基于玉蜀黍的聚合物、基于玉米淀粉的聚合物、基于黄原胶的聚合物、基于槐豆的聚合物、基于普鲁兰多糖的聚合物、基于葡聚糖的聚合物、基于纤维素的聚合物或其组合。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述聚合材料被配置为包封所述细胞。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述聚合材料包括水凝胶。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述聚合材料包括2维聚合物。
8.根据权利要求6所述的组合物，其中所述聚合物包括3维聚合物。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的组合物，其中所述聚合材料被配置为是生物可降解的。
10.一种组合物，包括：包括核糖核酸(rna)的核酸分子和糖，所述核酸分子和所述糖被配置为共同促进细胞内蛋白质表达的变化。
11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述细胞内所述蛋白质表达的变化促进所述细胞分化成中胚层谱系、内胚层谱系或外胚层谱系。
12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述细胞内所述蛋白质表达的变化促进所述细胞的成脂分化、血管生成分化、心源性分化、软骨形成分化、内皮分化、上皮分化、造血分化、肝源性分化、肌源性分化、神经源性分化、成骨分化、实质分化、肾分化或视网膜分化。
13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述细胞的所述分化包括所述细胞的转分化或所述细胞的定向分化。
14.根据权利要求10-13中任一项所述的组合物，其中所述细胞包括体细胞或幼稚细胞。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的组合物，其中所述细胞包括脂肪细胞、血管细胞、心脏细胞、软骨细胞、内皮细胞、上皮细胞、造血细胞、肝细胞、肌肉细胞、神经元或骨原细胞。
16.根据权利要求15所述的组合物，其中所述细胞包括所述肌肉细胞。
17.根据权利要求16所述的组合物，其中所述肌肉细胞包括肌纤维、肌管、肌细胞、成肌细胞、肌源性球状体或肌肉细胞祖细胞。
18.一种组合物，包括：糖和核酸分子，所述糖和所述核酸分子被配置为共同促进细胞内蛋白质表达的变化，其中所述细胞是干细胞，所述干细胞包括胚胎干细胞、永生化干细胞、间充质干细胞、肌肉祖细胞或诱导多能性干细胞(ipsc)。
19.根据权利要求18所述的组合物，其中所述细胞包括所述ipsc。
20.根据权利要求1-9和18-19中任一项所述的组合物，其中所述核酸分子包括核糖核酸(rna)。
21.根据权利要求10-17和20中任一项所述的组合物，其中所述rna包括信使核糖核酸(mrna)、微小核糖核酸(mirna)、转运核糖核酸(trna)、沉默核糖核酸(sirna)、自扩增rna(sarna)、无末端/环状rna(erna)、反式扩增rna(ta-rna)或其组合。
22.根据权利要求21所述的组合物，其中所述rna包括所述mrna、所述sarna、所述erna、所述ta-rna或其组合。
23.根据权利要求22或权利要求23所述的组合物，其中所述rna编码myod1、myog、myf5、myf6、pax3、pax7、ppary、脂联素、fatp1-6、fabp4、glut4、瘦蛋白、adipor1-2、cd137、其片段或其变体。
24.根据权利要求21-23中任一项所述的组合物，其中所述rna是单顺反子的。
25.根据权利要求21-23中任一项所述的组合物，其中所述rna是多顺反子的。
26.根据权利要求21-25中任一项所述的组合物，其中所述核酸分子包括所述mrna。
27.根据权利要求21-25中任一项所述的组合物，其中所述核酸分子包括所述sarna。
28.根据权利要求21-27中任一项所述的组合物，其中所述核酸分子包括所述mirna或所述sirna。
29.根据权利要求28所述的组合物，其中所述mirna或所述sirna包括促进所述细胞的多能性降低的多核苷酸序列。
30.根据权利要求29所述的组合物，其中所述细胞的所述多能性降低促进所述细胞的所述分化。
31.根据权利要求29或权利要求30所述的组合物，其中所述多核苷酸序列包括包含pouf51(oct3/4)、klf4或sox2或其互补序列的多核苷酸序列。
32.根据权利要求21-31中任一项所述的组合物，其中所述核酸分子包括第一核酸分子和第二核酸分子，其中所述第一核酸分子是所述mrna或所述sarna，并且其中所述第二核酸是所述mirna或所述sirna。
33.一种组合物，包括：核酸分子和修饰的糖，其中所述核酸分子包括信使核糖核酸(mrna)、自扩增rna(sarna)、无末端/环状rna(erna)、反式扩增rna(ta-rna)或其组合；其中所述修饰的糖包括脂族醛修饰的糖、芳族醛修饰的糖、季铵修饰的糖、多胺衍生的糖、糖修饰的糖、具有脂质添加剂的糖或其组合；并且其中所述核酸或所述修饰的糖被配置为促进细胞内蛋白质表达的变化。
34.根据权利要求33所述的组合物，其中所述修饰的糖包括壳聚糖、透明质酸、普鲁兰多糖、肝素、藻酸盐、或其组合或衍生物。
35.根据权利要求34所述的组合物，其中所述修饰的糖包括修饰的壳聚糖。
36.根据权利要求33-35中任一项所述的组合物，其中所述修饰的糖包括脂族醛修饰的糖、芳族醛修饰的糖、季铵修饰的糖、多胺衍生的糖、糖修饰的糖、糖酚修饰的糖或其组合。
37.根据权利要求33-36中任一项所述的组合物，其中所述脂族醛修饰的糖包括己醛修饰的糖、庚醛修饰的糖、辛醛修饰的糖、壬醛修饰的糖或癸醛修饰的糖。
38.根据权利要求36或权利要求37所述的组合物，其中所述脂族醛修饰的糖包括癸醛修饰的糖。
39.根据权利要求33-38中任一项所述的组合物，其中所述芳族醛修饰的糖包括苯甲醛修饰的糖或肉桂醛修饰的糖。
40.根据权利要求33-39中任一项所述的组合物，其中所述多胺衍生的糖包括精胺修饰的糖、亚精胺修饰的糖、腐胺修饰的糖、二乙基乙胺修饰的糖、二甲基乙胺修饰的糖、季铵修饰的糖或精氨酸修饰的糖。
41.根据权利要求33-40中任一项所述的组合物，其中具有所述脂质添加剂的所述糖包括具有卵磷脂的糖或具有磷脂酰胆碱的糖。
42.根据权利要求33-41中任一项所述的组合物，其中所述糖修饰的糖包括单糖修饰的糖。
43.根据权利要求42所述的组合物，其中所述单糖修饰的糖包括乳糖修饰的糖、甘露糖修饰的糖、葡萄糖修饰的糖、半乳糖修饰的糖、葡糖胺修饰的糖、蔗糖修饰的糖、木糖修饰的糖、核糖修饰的糖、果糖修饰的糖或甘油醛修饰的糖。
44.根据权利要求33-41中任一项所述的组合物，其中所述糖修饰的糖包括多糖修饰的糖。
45.根据权利要求44所述的组合物，其中所述多糖修饰的糖包括阴离子多糖修饰的糖、麦芽糖修饰的糖、还原多糖修饰的糖或其组合。
46.根据权利要求45所述的组合物，其中所述阴离子多糖修饰的糖包括藻酸盐修饰的糖、羧甲基化纤维素修饰的糖、透明质酸修饰的糖、果胶修饰的糖、普鲁兰多糖修饰的糖、淀粉修饰的糖或黄原胶修饰的糖。
47.根据权利要求45或权利要求46所述的组合物，其中所述还原多糖修饰的糖包括麦芽糊精修饰的糖或纤维二糖修饰的糖。
48.根据权利要求45-47中任一项所述的组合物，其中所述还原多糖修饰的糖包括阳离子脂质添加剂。
49.根据权利要求36-48中任一项所述的组合物，其中所述酚修饰的糖包括绿原酸修饰的糖、阿魏酸修饰的糖、咖啡酸修饰的糖、没食子酸修饰的糖或其组合。
50.根据权利要求33-49中任一项所述的组合物，其中所述核酸分子编码myod1、myog、myf5、myf6、pax3、pax7、ppary、脂联素、fatp1-6、fabp4、glut4、瘦蛋白、adipor1-2、cd137、其片段或其变体。
51.根据权利要求33-50中任一项所述的组合物，其中所述核酸分子是单顺反子的。
52.根据权利要求33-50中任一项所述的组合物，其中所述核酸分子是多顺反子的。
53.根据权利要求33-52中任一项所述的组合物，进一步包括微小核糖核酸(mirna)或沉默核糖核酸(sirna)。
54.根据权利要求53所述的组合物，其中所述mirna或所述sirna包括促进所述细胞的多能性降低的多核苷酸序列。
55.根据权利要求54所述的组合物，其中所述细胞的所述多能性降低促进所述细胞的所述分化。
56.根据权利要求55所述的组合物，其中所述多核苷酸序列包括包含pouf51(oct3/4)、klf4或sox2或其互补序列的多核苷酸序列。
57.根据权利要求53-56中任一项所述的组合物，其中所述核酸分子包括第一核酸分子和第二核酸分子，其中所述第一核酸分子是所述mrna或所述sarna，并且其中所述第二核酸是所述mirna或所述sirna。
58.根据权利要求1-57中任一项所述的组合物，其中所述细胞内所述蛋白质表达的所述变化促进所述细胞的分化。
59.根据权利要求1-58中任一项所述的组合物，进一步包括脂质、阴离子聚合物或其组合。
60.根据权利要求1-59中任一项所述的组合物，其中所述糖在水溶液中或在中性溶液中是阳离子。
61.根据权利要求1-60中任一项所述的组合物，其中所述糖的阳离子部分的阳离子电荷包括至少约每克所述糖0.5毫当量碱性基团(mequiv/g)。
62.根据权利要求1-61中任一项所述的组合物，其中所述糖的所述阳离子部分的所述阳离子电荷包括至多约20mequiv/g。
63.根据权利要求1-62中任一项所述的组合物，其中所述糖包括至少约20千道尔顿(kda)的平均分子质量。
64.根据权利要求1-63中任一项所述的组合物，其中所述糖包括至多约2000kda的平均分子质量。
65.根据权利要求1-64中任一项所述的组合物，其中所述糖包括多糖。
66.根据权利要求1-65中任一项所述的组合物，其中所述糖和所述核酸分子被配置为彼此自组装。
67.根据权利要求1-66中任一项所述的组合物，其中所述糖和所述核酸分子被配置为形成多聚复合物。
68.根据权利要求67所述的组合物，其中所述核酸分子在所述多聚复合物的表面处或其附近。
69.根据权利要求67所述的组合物，其中所述核酸分子被包封在所述多聚复合物内。
70.根据权利要求67-69中任一项所述的组合物，其中所述多聚复合物是规则形状的、不规则形状的或分支的。
71.根据权利要求67-69中任一项所述的组合物，其中所述多聚复合物是球形的或线性的。
72.根据权利要求67-71中任一项所述的组合物，其中如通过动态光散射(dls)或显微镜术所测量的，所述多聚复合物的表观直径为至少约5纳米(nm)。
73.根据权利要求67-72中任一项所述的组合物，其中如通过所述dls或所述显微镜术所测量的，所述多聚复合物的表观直径为至多约5000nm。
74.根据权利要求67-73中任一项所述的组合物，其中所述多聚复合物进一步包括纳米颗粒。
75.根据权利要求1-74中任一项所述的组合物，其中所述核酸分子包括rna调节元件。
76.根据权利要求75所述的组合物，其中所述rna调节元件包括转录调节元件、共转录调节元件、转录后调节元件、翻译调节元件或其任何组合。
77.根据权利要求75所述的组合物，其中所述rna调节元件包括5'-帽、5'-非翻译区(utr)、3'-utr、多聚a尾修饰或其任何组合。
78.根据权利要求1-77中任一项所述的组合物，其中所述糖稳定所述核酸分子。
79.根据权利要求1-78中任一项所述的组合物，其中所述糖抑制或减少所述核酸分子的降解。
80.根据权利要求1-79中任一项所述的组合物，其中所述糖抑制或减少所述核酸分子的核酸酶降解。
81.根据权利要求1-80中任一项所述的组合物，其中所述核酸分子包括化学修饰。
82.根据权利要求1-81中任一项所述的组合物，其中所述核酸分子包括非锁核酸。
83.根据权利要求1-82中任一项所述的组合物，其中所述核酸分子包括至少两种类型的核酸。
84.根据权利要求1-83中任一项所述的组合物，其中所述细胞包括哺乳动物细胞、鸟细胞、鱼细胞、软体动物细胞或两栖动物细胞。
85.根据权利要求84所述的组合物，其中所述哺乳动物细胞包括猪细胞、牛细胞、水牛细胞、绵羊细胞、山羊细胞、鹿细胞、野牛细胞、骆驼细胞、红鹿细胞或兔细胞。
86.根据权利要求85所述的组合物，其中所述哺乳动物细胞包括所述猪细胞。
87.根据权利要求1-86中任一项所述的组合物，其中所述多聚复合物的聚阳离子氨基基团与所述多聚复合物的核酸磷酸酯基团的摩尔比为至少约1。
88.根据权利要求1-87中任一项所述的组合物，其中所述多聚复合物的聚阳离子氨基基团与所述多聚复合物的核酸磷酸酯基团的摩尔比为至多约60。
89.根据权利要求59-88中任一项所述的组合物，其中所述组合物包括所述核酸、所述聚合材料和所述脂质，其中所述聚合材料与所述核酸的第一质量比不小于1:1，并且其中所述脂质与所述聚合材料的第二质量比不小于1:1。
90.根据权利要求89所述的组合物，其中所述第一质量比不小于2:1；并且其中所述第二质量比不小于2:1。
91.根据权利要求90所述的组合物，其中所述第一质量比不小于100:1。
92.一种用于促进细胞内蛋白质表达的变化的方法，所述方法包括：
93.根据权利要求92所述的方法，其中所述聚合材料包括聚合物。
94.根据权利要求93所述的方法，其中所述聚合物包括基于多糖的聚合物、基于多肽的聚合物、基于脂质的聚合物或其组合。
95.根据权利要求94所述的方法，其中所述基于多糖的聚合物包括基于藻酸盐的聚合物、基于结冷胶的聚合物、基于木薯的聚合物、基于玉蜀黍的聚合物、基于玉米淀粉的聚合物、基于黄原胶的聚合物、基于槐豆的聚合物、基于普鲁兰多糖的聚合物、基于葡聚糖的聚合物、基于纤维素的聚合物或其组合。
96.根据权利要求92-95中任一项所述的方法，其中所述聚合材料被配置为包封所述细胞。
97.根据权利要求92-96中任一项所述的方法，其中所述聚合材料包括水凝胶。
98.根据权利要求97所述的方法，其中所述聚合材料包括2维聚合物。
99.根据权利要求98所述的方法，其中所述聚合物包括3维聚合物。
100.根据权利要求92-99中任一项所述的方法，其中所述聚合材料被配置为是生物可降解的。<...
【专利技术属性】
技术研发人员：鲁思·海伦·法拉姆，里纳特·尼格马图林，
申请(专利权)人：非凡生物有限公司，
类型：发明
国别省市：
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