高效跨血脑屏障的靶向结构、纳米制剂、制备方法及应用技术

本发明专利技术属于功能性医药材料和纳米技术领域，公开了高效跨血脑屏障的靶向结构、纳米制剂、制备方法及应用，该聚合物前药载体由“引药上行”的冰片与ROS响应性能以及PEG共价结合的两种单体构成的共聚物通过快速纳米络合技术构建。疏水区响应解离的冰片结构可以发挥抗凝血、抗氧化、抗炎以及保护BBB结构完整性的效果，亲水链末端的冰片可以增强纳米制剂快速跨BBB高效入脑到达缺血区。本发明专利技术实现了高分子聚合物与传统中药分子的结合，使聚合物前药同时具备药物载体、跨越血脑屏障的神经靶向转运剂以及神经保护剂的多重效果。这种前沿技术具有独特的特点和广阔的转化潜力，为急性重症疾病的治疗提供新思路。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于功能性医药材料和纳米，尤其涉及高效跨血脑屏障的靶向结构、纳米制剂、制备方法及应用。

技术介绍

1、脑卒中诱因是脑供血动脉狭窄或闭塞导致的大脑供血和供氧不足，继而引发一系列生化反应导致神经元细胞死亡以及严重的神经炎症，最终造成严重且不可逆脑损伤的脑血管疾病，严重威胁人类生命健康。缺血性脑卒中会使神经元细胞产生损伤级联反应，经历一系列的细胞与组织生化代谢过程包括细胞内钙超载、能量代谢障碍、氧化应激损伤和炎症反应，其中，多种交互机制诱导的细胞内ca2+超载是多种原因导致脑细胞损害的共同途径。因此在脑卒中初期迅速降低脑细胞内游离钙浓度，是抢救濒危脑细胞、减轻细胞损伤的重要干预途径。

2、血脑屏障(blood brain barrier，bbb)是生理屏障，能够有效地防止毒素及其他外源有害物质进入脑内损害神经细胞。据报道，大约98％的小分子和几乎100％的大分子药物不能通过外周给药穿过bbb进入大脑。脑卒中再灌注后期，炎症使bbb通透性增加，药物通过受损的bbb转运效率依旧很低。因此，亟需设计一种能够打开血脑屏障的纳米制剂及其制备方法。目前本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种高效跨血脑屏障的靶向结构，其特征在于，该靶向结构具有针对性打开血脑屏障且不损伤其结构的炎症靶向或脑细胞靶向的化合物或多肽。

2.一种高效跨血脑屏障的纳米制剂，其特征在于，该纳米制剂实施权利要求1所述的高效跨血脑屏障的靶向结构，该纳米制剂由无规共聚物和嵌段共聚物组成；其中，疏水区域包含对ROS敏感的基团、可自由基聚合的不饱和烷烃、解离后具有治疗作用的药物活性结构；亲水区域包含聚乙二醇、两性离子链段，亲水链末端的冰片具有提高纳米制剂的脑靶向能力。

3.根据权利要求2所述的高效跨血脑屏障的纳米制剂，其特征在于，该纳米制剂的核心为具有ROS响应响应的敏感基团，该敏...

【技术特征摘要】

1.一种高效跨血脑屏障的靶向结构，其特征在于，该靶向结构具有针对性打开血脑屏障且不损伤其结构的炎症靶向或脑细胞靶向的化合物或多肽。

2.一种高效跨血脑屏障的纳米制剂，其特征在于，该纳米制剂实施权利要求1所述的高效跨血脑屏障的靶向结构，该纳米制剂由无规共聚物和嵌段共聚物组成；其中，疏水区域包含对ros敏感的基团、可自由基聚合的不饱和烷烃、解离后具有治疗作用的药物活性结构；亲水区域包含聚乙二醇、两性离子链段，亲水链末端的冰片具有提高纳米制剂的脑靶向能力。

3.根据权利要求2所述的高效跨血脑屏障的纳米制剂，其特征在于，该纳米制剂的核心为具有ros响应响应的敏感基团，该敏感基团与高浓度的ros发生化学键的断键，该ros响应键为硫缩酮/醛键、硼酸酯键、二硒键或草酸酯键中的任意一种或多种的组合；ros响应后断键后生成药物活性成分；

4.根据权利要求2所述的高效跨血脑屏障的纳米制剂，其特征在于，该纳米制剂的形状为球形颗粒、纳米制剂的粒径为40-200nm、纳米制剂的多分散指数pdi为0.1-0.4、纳米制剂的zeta电位为-7mv至-35mv。

5.一种制备方法，其特征在于，该制备方法用于对权利要求2-4任意一项所述的高效跨血脑屏障的纳米制剂进行制备，该制备方法通过自由基聚合，将两种亲疏水类别的单体聚合成延展的高分子链段，通过快速纳米络合的方法获得具有高效药物负载的纳米制剂。

6.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：何治宇，马旭涛，刘丽茹，王亚男，王新媛，张雪，崔鹏飞，邱晨虎，
申请(专利权)人：中国海洋大学，
类型：发明
国别省市：