【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，尤其涉及一种维生素d3制剂的制备方法。
技术介绍
1、维生素d3作为一种重要的脂溶性维生素，在医药、食品等领域具有广泛的应用。然而，传统的维生素d3制备方法存在着稳定性差、生物利用率低等问题，限制了其在实际应用中的发展。
2、对维生素d3的保护多基于微囊化处理后喷雾干燥形成中间体维生素d3粉，再将中间体加入到制粒、混合等工序中进行相关制剂的制备。例如专利号为《cn 117899034a》的专利技术专利中将维生素d3喷雾干燥得到包埋粉。但是相关的工艺流程较为复杂，制剂稳定性有待提高。
3、专利号为《cn117695234a》的专利中公开一种有机钙维d片剂的制备方法，该方案中将维生素d3直接溶解于乙醇得到制粒剂，通过该制粒剂配合有机钙、蔗糖、粘合剂和枸橼酸通过湿法制粒制得湿颗粒，虽然简化了工艺，但是稳定性不高。
4、因此，开发一种工艺更简便且高效的制备技术，提高维生素d3的稳定性和生物利用率，具有重要的意义和价值。
技术实现思路
1、为解决或改善现有技术存在的技术问题，本公开一种维生素d3的制备方法，这种维生素d3的制备方法至少可被用于制作碳酸钙/维生素d3的颗粒剂或者片剂。具体包括如下步骤：
2、vd3溶解于乙醇中形成vd3溶液；
3、vd3溶液中加入第一粘合剂初步稀释形成一级稀释液；
4、一级稀释液中加入第二粘合剂进一步稀释形成二级稀释液；
5、赋性剂配合vd3二级稀释液通过湿法
6、将湿颗粒依次进行湿整粒、干燥、干整粒。
7、上述方案中维生素d3溶解到乙醇中，维生素d3在乙醇中的质量百分比为(0.01％-1％)，通过初步稀释将维生素d3以纳米结晶的形式析出的同时被第一粘合剂进行包裹保护；再通过进一步稀释，通过第二粘合剂使溶液流动性降低并协助第一粘合剂将维生素d3结晶进行包裹和保护。
8、作为可选方案之一，初步稀释过程中第一粘合剂可以选择淀粉水溶液或者麦芽糊精水溶液或者淀粉以及麦芽糊精混合物的水溶液，或者采用带支链的大分子结构的其他粘合剂。
9、作为进一步优选方案，初步稀释过程中第一粘合剂为淀粉以及麦芽糊精混合物的水溶液，淀粉与麦芽糊精按照1：1的比例进行配比，淀粉与麦芽糊精的单一组分在水中的质量百分比含量为30％-90％。淀粉、麦芽糊精水溶液加入到维生素d3溶液中时，由于乙醇浓度降低，且维生素d3不溶于水，便会在淀粉、麦芽糊精的水溶液中以纳米结晶的形式析出，这个析出的纳米结晶粒径很小，结合淀粉、麦芽糊精这种带支链的大分子的结构特点，能够将析出的维生素d3纳米结晶包裹住，包裹的具体实施方式采用搅拌工艺，包括但不限于桨式搅拌、分散机剪切以及高压均质。
10、作为可选方案之一，进一步稀释过程中第二粘合剂为聚维酮水溶液，聚维酮水溶液在水中的质量百分比含量为20％-30％。聚维酮水溶液粘性可以使溶液流动性降低，帮助维护维生素d3结晶被淀粉和麦芽糊精包裹的结构，同时聚维酮也有成膜性，在干燥过程中也能起到保护作用。
11、作为可选方案之一，赋形剂包括：活性成分、填充剂，以及可选的崩解剂、矫味剂。活性成分为其他补充剂。
12、作为进一步优选方案，活性成分为碳酸钙、枸橼酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸钙、乳酸钙中的一种或多种，填充剂为甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、乳糖、蔗糖中的一种或多种；崩解剂为交联羧甲纤维素钠、玉米淀粉、羧甲淀粉钠、交联聚维酮的一种或多种；矫味剂为阿斯巴甜、蔗糖、甜菊糖苷、三氯蔗糖、赤藓糖醇中的一种或多种。
13、作为可选方案之一，湿颗粒完成湿整粒、干燥、干整粒后，制得颗粒剂，进一步再进行总混、压片，制得片剂或咀嚼片。
14、作为可选方案之一，总混过程中加入润滑剂。
15、作为进一步优选方案，润滑剂为硬脂酸镁，各组分配比如下：
16、维生素d3乙醇溶液(0.01％-1％)：0.05-0.15份
17、淀粉、麦芽糊精混合物的水溶液(单子组分含量30％-90％)：0.5-1.5份
18、聚维酮水溶液(20％-30％)：7.0-10.0份
19、活性成分：60-70份
20、填充剂：0-30份
21、崩解剂：0-4.0份
22、矫味剂：0.05-5.0份
23、硬脂酸镁：0-0.5份。
24、作为进一步优选方案，所述碳酸钙为轻质碳酸钙。
25、综上所述，前述各方面的技术方案及其可选方案中，本专利技术的维生素d3的制备方法的工艺较现有技术中制备含维生素d3的制剂工艺更高效(现有技术的含维生素d3的制剂工艺包括：维生素d3水包油乳液的制备→维生素d3水包油乳液的喷雾干燥得到维生素d3微囊粉，再将维生素d3微囊粉加入其它非活性赋形剂，进行混合或进一步压片)，省去了制备中间体维生素d3粉的工序，简化了生产工艺。
26、现有工艺还存在以下问题：1、常规喷雾干燥法制备维生素d3微囊粉的收率较低(50％的收率已经是比较高的)；2、由于维生素d3在制剂中添加量极低，因此添加中间体维生素d3微囊粉的工艺还存在混合均匀性的问题。本专利技术的工艺将维生素d3直接加入到制粒过程中，不经过维生素d3水包油乳液以及乳液固化的步骤，而这两个步骤往往是决定了工艺稳定性和重现性的关键步骤，因此本专利技术的工艺完美克服了上述现有工艺存在的两个难点，保证添加的维生素d3不受工艺限制而损耗含量；因此本专利技术的不仅收率提高，而且工序更简便，更匹配药品生产车间的稳定生产要求，混合均匀性也更好。
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1.一种维生素D3制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.如权利要求1所述的一种维生素D3制剂的制备方法，其特征在于，初步稀释过程中第一粘合剂选自以下至少之一：淀粉水溶液、麦芽糊精水溶液等。
3.如权利要求1所述的一种维生素D3制剂的制备方法，其特征在于，进一步稀释过程中第二粘合剂为聚维酮水溶液。
4.如权利要求1所述的一种维生素D3制剂的制备方法，其特征在于，赋形剂包括：活性成分、填充剂,以及可选的崩解剂、矫味剂。
5.如权利要求4所述的一种维生素D3制剂的制备方法，其特征在于，活性成分为碳酸钙、枸橼酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸钙、乳酸钙中的一种或多种；填充剂为甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、乳糖中的一种或多种；崩解剂为交联羧甲纤维素钠、玉米淀粉、羧甲淀粉钠、交联聚维酮的一种或多种；矫味剂为阿斯巴甜、蔗糖、甜菊糖苷、三氯蔗糖、赤藓糖醇中的一种或多种。
6.如权利要求1-5所述的任意一种维生素D3制剂的制备方法，其特征在于，湿颗粒完成湿整粒、干燥、干整粒后，制得颗粒剂，进一步再进行总混、压片，制得片剂或咀嚼片。
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