【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体地，涉及9-十六烯酸在制备防治结直肠肿瘤的产品及其作为化疗药物的增效剂中的应用。
技术介绍
1、结直肠癌(colorectal cancer，crc)是全球第三大最常见和死亡率第二高的恶性肿瘤。结直肠癌的发生发展被认为是多因素多阶段多基因共同参与的、复杂的黏膜上皮病理以及微生物与宿主互作过程。结直肠癌的遗传性为12-35％，环境因素在诱发散发性结直肠癌方面具有更大的作用，如长期慢性肠道炎症、扰乱的肠道菌群及其代谢、肠黏膜屏障破损，其中，结直肠癌发生发展过程中破损的肠上皮细胞、扰乱的肠道菌群及其代谢、不可控的慢性炎症，这几大核心要素互相促进、互相形成复杂的病理反馈体系，是决定肠黏膜屏障功能障碍进而影响结直肠癌发展、恶化和化疗疗效受损的核心病理原因。
2、尽管近年来靶向治疗、免疫治疗等辅助治疗方式取得了较大进展，但仍存在受众少、响应率低、生存期改善有限的窘境。目前结直肠癌的治疗模式仍为以手术切除和放化疗为主的综合序列治疗，手术切除原发部位的肿瘤，术后辅以化疗、放疗、免疫治疗等多种手段对其进行辅助治疗。有效的化疗不仅可以杀死残留癌细胞，也可以预防癌细胞的进一步扩散和转移。化疗药(主要是抑制肿瘤细胞的复制和增殖)，如临床常用的卡培他滨(capecitabine)和奥沙利铂(oxaliplatin)，在肿瘤治疗上起着关键作用。但是放化疗等治疗手段因靶向性不强，杀伤肿瘤细胞的同时也损害正常的细胞，加之耐药频发及药物毒副作用，如胃肠道反应，严重影响患者生活质量。因此，寻找新的靶向治疗等抗结直肠癌的手段和
技术实现思路
1、为了解决现有技术中存在的目前结直肠肿瘤中肠道黏膜屏障损伤严重、肠道微生态紊乱、不可控的慢性炎症以及临床化疗效不佳且副作用频发的难题，本专利技术提供了9-十六烯酸在制备防治结直肠肿瘤的产品及其作为化疗药物的增效剂中的应用。
2、本专利技术的第一个目的是提供9-十六烯酸在制备防治结直肠肿瘤的产品中的应用。
3、本专利技术的第二个目的是提供9-十六烯酸在制备修复结直肠肿瘤患者的黏膜屏障和/或减轻结直肠肿瘤患者的肠道黏膜损伤的产品中的应用。
4、本专利技术的第三个目的是提供9-十六烯酸在制备预防和/或治疗结直肠肿瘤患者的肠道菌群失调的产品中的应用。
5、本专利技术的第四个目的是提供9-十六烯酸在制备提高结直肠肿瘤化疗效果的产品中的应用。
6、本专利技术的第五个目的是提供9-十六烯酸在制备缓解结直肠肿瘤化疗副作用的产品中的应用。
7、本专利技术的第六个目的是提供9-十六烯酸作为化疗药物的增效剂在制备防治结直肠肿瘤的产品中的应用。
8、本专利技术的第七个目的是提供9-十六烯酸与化疗药物联用在制备防治结直肠肿瘤的产品中的应用。
9、本专利技术的第八个目的是提供一种药物组合物。
10、为了实现上述目的，本专利技术是通过以下方案予以实现的：
11、本专利技术结合代谢组学、转录组学、动物模型、分子检测等技术手段，在结直肠癌前病变模型和原位结直肠癌模型中明确9-十六烯酸有效控制结直肠癌癌前病变、减轻肠道炎症、抑制肠道腺瘤以及肠癌的进展和恶化，对结直肠肿瘤具有治疗和预防的效果。并揭示了9-十六烯酸能显著降低炎症因子il-6、tnf-α的分泌进而抑制结直肠癌细胞的增殖，还能抑制炎症通路的磷酸化水平，控制结直肠肿瘤的进展恶化以及结直肠癌相关疾病的发生发展的作用机制。
12、本专利技术请求保护以下内容：
13、9-十六烯酸在制备防治结直肠肿瘤的产品中的应用。
14、所述结直肠肿瘤包括但不限于家族性多发性肠息肉瘤、结直肠腺瘤和结直肠癌中的一种或几种；所述结直肠腺瘤为管状腺瘤、绒毛状腺瘤和绒毛管状腺瘤中的一种或几种；所述结直肠癌为结直肠腺癌、黏液腺癌、腺鳞癌以及未分化癌中的一种或几种。
15、优选地，所述结直肠肿瘤包括良性结直肠肿瘤和/或恶性结直肠肿瘤。
16、更优选地，所述良性结直肠肿瘤包括结肠腺瘤、直肠腺瘤和结直肠腺瘤中的一种或几种。
17、更优选地，所述恶性结直肠肿瘤包括但不限于结肠癌、直肠癌、结肠直肠癌、炎症相关结直肠癌以及结直肠癌相关的癌前病变。
18、优选地，所述防治结直肠肿瘤包括抑制结直肠肿瘤的生长、结直肠肿瘤患者的总生存期延长、无恶化生存期延长、生活质量改善和减轻结直肠肿瘤相关的体重减轻、器官肿大、腹泻和肛周出血中的任意一种或几种。
19、更优选地，所述抑制结直肠肿瘤的生长包括抑制结直肠肿瘤的体积增长、减少结直肠肿瘤的数量和抑制与结直肠肿瘤密切相关的炎症因子的表达或炎症通路激活中一种或几种。
20、进一步优选地，所述炎症因子包括tnf-α和il-6。
21、进一步优选地，所述炎症通路包括nf-κb通路、il-17通路和tnf-α通路。
22、优选地，所述9-十六烯酸为以下中的任意一种或几种：9-十六烯酸、9-十六烯酸的药学上可接受的酯或盐、前药、溶剂化物、水合物、立体异构体、互变异构体、几何异构体、晶型及其代谢物形式。
23、9-十六烯酸在制备修复结直肠肿瘤患者的黏膜屏障和/或减轻结直肠肿瘤患者的肠道黏膜损伤的产品中的应用。
24、所述结直肠肿瘤包括但不限于家族性多发性肠息肉瘤、结直肠腺瘤和结直肠癌中的一种或几种；所述结直肠腺瘤为管状腺瘤、绒毛状腺瘤和绒毛管状腺瘤中的一种或几种；所述结直肠癌为结直肠腺癌、黏液腺癌、腺鳞癌以及未分化癌中的一种或几种。
25、优选地，所述结直肠肿瘤包括良性结直肠肿瘤和/或恶性结直肠肿瘤。
26、更优选地，所述良性结直肠肿瘤包括结肠腺瘤、直肠腺瘤和结直肠腺瘤中的一种或几种。
27、更优选地，所述恶性结直肠肿瘤包括但不限于结肠癌、直肠癌、结肠直肠癌、炎症相关结直肠癌以及结直肠癌相关的癌前病变。
28、优选地，所述减轻肠道黏膜损伤包括抑制炎症因子的表达或炎症通路激活中一种或几种。
29、更优选地，所述炎症因子包括tnf-α和il-6。
30、更优选地，所述炎症通路包括nf-κb通路、il-17通路和tnf-α通路。
31、优选地，所述9-十六烯酸为以下中的任意一种或几种：9-十六烯酸、9-十六烯酸的药学上可接受的酯或盐、前药、溶剂化物、水合物、立体异构体、互变异构体、几何异构体、晶型及其代谢物形式。
32、在宿主中，结直肠是肠道细菌大量栖息、活动的场所。肠道营养组和菌群之间复杂的分子和化学调控网络在调控肠道黏膜屏障稳态和肿瘤中扮演关键角色。肠道营养组作为滋养黏膜上皮和重塑微生物组及其代谢功能的重要推动力，其与微生物群相互作用，改变特定菌属的适应性，进而影响宿主黏膜屏障功能、黏膜免疫反应和肠道健康。国内外的研究表明，在正常结肠上皮发展为癌组织过程中，肠黏膜屏障受本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.9-十六烯酸在制备防治结直肠肿瘤的产品中的应用。
2.9-十六烯酸在制备修复结直肠肿瘤患者的黏膜屏障和/或减轻结直肠肿瘤患者的肠道黏膜损伤的产品中的应用。
3.9-十六烯酸在制备预防和/或治疗结直肠肿瘤患者的肠道菌群失调的产品中的应用。
4.9-十六烯酸在制备提高结直肠肿瘤化疗效果的产品中的应用。
5.9-十六烯酸在制备缓解结直肠肿瘤化疗副作用的产品中的应用。
6.9-十六烯酸作为化疗药物的增效剂在制备防治结直肠肿瘤的产品中的应用。
7.9-十六烯酸与化疗药物联用在制备防治结直肠肿瘤的产品中的应用。
8.根据权利要求1～7任一项所述的应用，其特征在于，所述结直肠肿瘤包括良性结直肠肿瘤和/或恶性结直肠肿瘤。
9.根据权利要求1～7任一项所述的应用，其特征在于，所述9-十六烯酸为以下中的任意一种或几种：9-十六烯酸、9-十六烯酸的药学上可接受的酯或盐、前药、溶剂化物、水合物、立体异构体、互变异构体、几何异构体、晶型及其代谢物形式。
10.一种药物组合物，其特征在于，包括活性
...【技术特征摘要】
1.9-十六烯酸在制备防治结直肠肿瘤的产品中的应用。
2.9-十六烯酸在制备修复结直肠肿瘤患者的黏膜屏障和/或减轻结直肠肿瘤患者的肠道黏膜损伤的产品中的应用。
3.9-十六烯酸在制备预防和/或治疗结直肠肿瘤患者的肠道菌群失调的产品中的应用。
4.9-十六烯酸在制备提高结直肠肿瘤化疗效果的产品中的应用。
5.9-十六烯酸在制备缓解结直肠肿瘤化疗副作用的产品中的应用。
6.9-十六烯酸作为化疗药物的增效剂在制备防治结直肠肿瘤的产品中的应用。
7.9-十六烯酸与化疗药物联用在...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈一纬，贾卫华，
申请(专利权)人：中山大学肿瘤防治中心中山大学附属肿瘤医院，中山大学肿瘤研究所，
类型：发明
国别省市：
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