【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】位点特异性蛋白质偶联物的制备方法相关申请本申请要求美国临时申请号为60/462364，申请日为2003年4月11日的专利申请的优先权，并将其全部内容作为本申请的参考。专利
本专利技术涉及比非偶联的蛋白质具有更优良性质的化学修饰的蛋白质偶联物(conjugate)。特别的是，本专利技术涉及一种大为简化的、节约成本的并可扩大规模的以亲水聚合物修饰蛋白质的方法。更特别的是，本专利技术涉及用聚乙二醇进行位点特异性修饰特定的蛋白质，例如胰岛素。本专利技术还涉及基于生物可降解聚合物的药物递送制剂，其包含了经亲水性蛋白质位点特异性修饰的蛋白质。相关技术的说明许多生产PEG化的胰岛素衍生物的方法都是已知的。Davis等(美国专利No.4179337)中记载了应用三氯-s-三嗪(氰尿酰氯)作为PEG和蛋白质之间的连接物，合成一种PEG-胰岛素构建物。在他们的合成路线中，大量过量(50×)的氰尿酰氯活化的PEG(2000Da)与胰岛素在硼酸盐缓冲液(pH9.2)中反应2小时。专利技术人能够制备部分(～50％)有活性的非免疫源的和非抗原的PEG-胰岛素偶联物。Obermeier等...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种制备蛋白质-聚合物偶联物的方法，其包括：(a)将胰岛素蛋白和亲水聚合物在至少一种有机溶剂和至少一种金属螯合剂存在下，在促进蛋白质和聚合物形成偶联物的条件下接触；以及(b)分离偶联物。2.权利要求1所述的方法，其中胰岛素蛋白包括人胰岛素。3.权利要求1或2所述方法，其中亲水聚合物选自聚乙二醇、聚乙二醇/聚丙二醇共聚物、聚氧乙基化甘油，以及它们的线状的、分支状的和氨基反应性的衍生物。4.权利要求3所述的方法，其中氨基反应性衍生物选自乙醛、N-羟基琥珀酰亚胺、PNP-碳酸酯，以及苯并三唑封端的亲水聚合物。5.前述任意权利要求所述的方法，其中亲水聚合物和胰岛素蛋白以约10∶1-1∶1的摩尔比例接触。6.前述任意权利要求所述的方法，其中有机溶剂选自由乙醇、甲醇、DMSO、二噁烷、DMF和NMP组成的组。7.前述任意权利要求所述的方法，其中有机溶剂存在的浓度为约0.1-10％。8.前述任意权利要求所述的方法，其中胰岛素蛋白和亲水聚合物以约0.1-5.0％的蛋白浓度相接触。9.前述任意权利要求所述的方法，其中胰岛素蛋白和亲水聚合物在pH约5.0-7.5下相接触。10.前述任意权利要求所述的方法，其中螯合剂选自由多价金属离子螯合剂、EDTA、去铁敏(DEF)、二乙烯三胺五乙酸(DTPA)，以及双(氨基乙基)乙二醇醚N，N，N’，N’-四乙酸(EGTA)组成的组。11.前述任意权利要求所述的方法，其中螯合剂以约0.1-10mM的浓度存在。12.前述任意权利要求所述的方法，其中胰岛素蛋白和亲水聚合物在约4-50℃下接触。13.前述任意权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员：K·海因兹，D·路易斯，P·施密德特，K·M·坎贝尔，
申请(专利权)人：PR药品有限公司，
类型：发明
国别省市：
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