【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种以可检测的亲和力结合肽vvgavgvgk(seq id no:1)的抗原识别构建体、对突变的kras具有抗原特异性的t细胞受体(tcr)、编码所述抗原识别构建体或所述t细胞受体的核酸序列、包含所述核酸序列的相应载体和包含所述抗原识别构建体或所述t细胞受体的宿主细胞。本专利技术还涉及抗原识别构建体或t细胞受体、核酸序列、载体或宿主细胞，其用于医药或用于预防和/或治疗疾病。本专利技术还涉及抗原识别构建体或t细胞受体、核酸序列、载体或宿主细胞在制备用于治疗疾病的药物中的用途。本专利技术还涉及一种治疗疾病的方法，所述方法包括施用治疗有效量的抗原识别构建体或t细胞受体、核酸序列、载体或宿主细胞的步骤。另外，本专利技术还涉及一种包含本专利技术的抗原识别构建体或t细胞受体、核酸序列、载体或宿主细胞的药物组合物，并且还涉及用于医药的相应试剂盒。
技术介绍
1、ras家族蛋白是参与在细胞内传递信号(包括例如细胞增殖的转导)的小gtp酶。示例性ras蛋白包括kras(也称为c-k-ras、cfc2、k-ras2a、kras2b、k-ras4a、k-ras4b、ki-ras、kras1、kras2、ns、ns3、rald、rask2、k-ras、kras原癌基因、gtp酶和c-ki-ras2)、hras和nras。ras蛋白中破坏负生长信号传导的突变可以导致细胞的连续增殖。
2、当被活化时，突变的kras结合鸟苷-5'-三磷酸(gtp)并将gtp转化为鸟苷-5'-二磷酸(gdp)。突变的kras蛋白产物可以被组成型地活化
3、突变的kras蛋白可以在多种人癌症中的任一种中表达，所述多种人癌症例如胰腺癌(如胰腺癌(carcinoma))、结肠直肠癌、肺癌(如肺腺癌)、子宫内膜癌、卵巢癌(如上皮性卵巢癌)、前列腺癌、黑素瘤、甲状腺癌和乳腺癌，以及骨髓性白血病的一些实例(如aml)。
4、因此，需要靶向突变的ras蛋白的新疗法。因此，本专利技术的目的是提供这样的疗法。
技术实现思路
1、上述目的尤其通过具有各自独立权利要求的特征的抗原识别构建体、tcr、核酸、载体、宿主细胞、方法、组合物和试剂盒来实现。
2、在第一方面，本专利技术提供了一种抗原识别构建体，其以可检测的亲和力结合肽vvgavgvgk(seq id no:1)，其中所述抗原识别构建体包含α链的互补决定区3(cdr3)，所述α链的互补决定区3与选自seq id nos:10、16、4、22和28的氨基酸序列具有至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性，和/或其中所述抗原识别构建体包含β链的互补决定区3(cdr3)，所述β链的互补决定区3与选自seq id nos:13、19、7、25和31的氨基酸序列具有至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性。
3、在第二方面，本专利技术提供了一种对突变的kras具有抗原特异性的t细胞受体(tcr)，其中所述tcr包含：
4、(a)包含seq id no:8的氨基酸序列或由其组成的α链cdr1，
5、包含seq id no:9的氨基酸序列或由其组成的α链cdr2，
6、包含seq id no:10的氨基酸序列或由其组成的α链cdr3；
7、包含seq id no:11的氨基酸序列或由其组成的β链cdr1，
8、包含seq id no:12的氨基酸序列或由其组成的β链cdr2，和
9、包含seq id no:13的氨基酸序列或由其组成的β链cdr3；或
10、(b)包含seq id no:14的氨基酸序列或由其组成的α链cdr1，
11、包含seq id no:15的氨基酸序列或由其组成的α链cdr2，
12、包含seq id no:16的氨基酸序列或由其组成的α链cdr3；
13、包含seq id no:17的氨基酸序列或由其组成的β链cdr1，
14、包含seq id no:18的氨基酸序列或由其组成的β链cdr2，和
15、包含seq id no:19的氨基酸序列或由其组成的β链cdr3；或
16、(c)包含seq id no:2的氨基酸序列或由其组成的α链cdr1，
17、包含seq id no:3的氨基酸序列或由其组成的α链cdr2，
18、包含seq id no:4的氨基酸序列或由其组成的α链cdr3；
19、包含seq id no:5的氨基酸序列或由其组成的β链cdr1，
20、包含seq id no:6的氨基酸序列或由其组成的β链cdr2，和
21、包含seq id no:7的氨基酸序列或由其组成的β链cdr3；或
22、(d)包含seq id no:20的氨基酸序列或由其组成的α链cdr1，
23、包含seq id no:21的氨基酸序列或由其组成的α链cdr2，
24、包含seq id no:22的氨基酸序列或由其组成的α链cdr3；
25、包含seq id no:23的氨基酸序列或由其组成的β链cdr1，
26、包含seq id no:24的氨基酸序列或由其组成的β链cdr2，和
27、包含seq id no:25的氨基酸序列或由其组成的β链cdr3；或
28、(e)包含seq id no:26的氨基酸序列或由其组成的α链cdr1，
29、包含seq id no:27的氨基酸序列或由其组成的α链cdr2，
30、包含seq id no:28的氨基酸序列或由其组成的α链cdr3；
31、包含seq id no:29的氨基酸序列或由其组成的β链cdr1，
32、包含seq id no:30的氨基酸序列或由其组成的β链cdr2，和
33、包含seq id no:31的氨基酸序列或由其组成的β链cdr3。
34、在第三方面，本专利技术提供了一种核酸序列，其编码所述抗原识别构建体或t细胞受体。
35、在第四方面，本专利技术提供了一种载体，其包含所述核酸序列。
36、第五方面，本专利技术提供了一种宿主细胞，其包含本专利技术的抗原识别构建体或t细胞受体、核酸序列或载体。
37、在第六方面，本专利技术提供了本专利技术的抗原识别构建体或t细胞受体、核酸序列、载体或宿主细胞，其用于医药或用于预防和/或治疗疾病。
38、在第七方面，本专利技术提供了所述抗原识别构建体或t细胞受体、核酸序列、载体或宿主细胞在制备用于治疗疾病的药物中的用途。
39、在第八方面，本专利技术提供了一种治疗疾病的方法，所述方法包括施用治疗有效量的本专利技术的抗原识别本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种抗原识别构建体，其以可检测的亲和力结合肽VVGAVGVGK(SEQ ID NO:1)，
2.根据权利要求1所述的抗原识别构建体，其中所述抗原识别构建体是抗体或其片段，或T细胞受体(TCR)或其片段。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的抗原识别构建体，其中所述抗原识别构建体以小于约1×10-6M的EC50特异性结合所述肽VVGAVGVGK(SEQ ID NO:1)。
4.根据权利要求3所述的抗原识别构建体，其中所述EC50值通过如实施例2中进行的程序检测。
5.根据前述权利要求中任一项所述的抗原识别构建体，其中所述抗原识别构建体结合由MHC I分子呈递的肽。
6.根据权利要求5所述的抗原识别构建体，其中所述MHC I分子是HLA-A分子。
7.根据权利要求6所述的抗原识别构建体，其中所述HLA-A分子是HLA-A*11:01。
8.根据前述权利要求中任一项所述的抗原识别构建体，其中所述抗原识别构建体以至少80％的抗原特异性结合肽VVGAVGVGK(SEQ ID NO:1)。
9
10.根据权利要求9所述的T细胞受体，其中所述T细胞受体包含α链的互补决定区1(CDR1)，所述α链的互补决定区1与选自SEQ ID NOs:8、14、2、20和26的氨基酸序列具有至少90％序列同一性，和/或其中所述T细胞受体包含β链的互补决定区1(CDR1)，所述β链的互补决定区1与选自SEQ ID NOs:11、17、5、23和29的氨基酸序列具有至少90％序列同一性。
11.根据权利要求9或10所述的T细胞受体，其中所述T细胞受体包含α链的互补决定区2(CDR2)，所述α链的互补决定区2与选自SEQ ID NOs:9、15、3、21和27的氨基酸序列具有至少90％序列同一性，和/或其中所述T细胞受体包含β链的互补决定区2(CDR2)，所述β链的互补决定区2与选自SEQ ID NOs:12、18、6、24和30的氨基酸序列具有至少90％序列同一性。
12.根据权利要求9至11中任一项所述的T细胞受体，其中所述T细胞受体包含α链的互补决定区3(CDR3)，所述α链的互补决定区3与选自SEQ ID NOs:10、16、4、22和28的氨基酸序列具有至少95％序列同一性，和/或其中所述T细胞受体包含β链的互补决定区3(CDR3)，所述β链的互补决定区3与选自SEQ ID NOs:13、19、7、25和31的氨基酸序列具有至少95％序列同一性。
13.根据权利要求9至12中任一项所述的T细胞受体，其中所述T细胞受体包含α链的互补决定区1(CDR1)，所述α链的互补决定区1与选自SEQ ID NOs:8、14、2、20和26的氨基酸序列具有至少95％序列同一性，和/或其中所述T细胞受体包含β链的互补决定区1(CDR1)，所述β链的互补决定区1与选自SEQ ID NOs:11、17、5、23和29的氨基酸序列具有至少95％序列同一性。
14.根据权利要求9至13中任一项所述的T细胞受体，其中所述T细胞受体包含α链的互补决定区2(CDR2)，所述α链的互补决定区2与选自SEQ ID NOs:9、15、3、21和27的氨基酸序列具有至少95％序列同一性，和/或其中所述T细胞受体包含β链的互补决定区2(CDR2)，所述β链的互补决定区2与选自SEQ ID NOs:12、18、6、24和30的氨基酸序列具有至少95％序列同一性。
15.根据权利要求9至14中任一项所述的T细胞受体，其包含：
16.根据权利要求9至15中任一项所述的T细胞受体，其包含：
17.根据权利要求9至16中任一项所述的T细胞受体，其包含：
18.根据权利要求10至17中任一项所述的T细胞受体，其包含：
19.根据权利要求9至18中任一项所述的T细胞受体，其包含：
20.根据权利要求9至19中任一项所述的T细胞受体，其包含：
21.一种对突变的KRAS具有抗原特异性的T细胞受体(TCR)，其中所述TCR包含：
22.一种对突变的KRAS具有抗原特异性的T细胞受体(TCR)，其中所述TCR包含：
23.一种对突变的KRAS具有抗原特异性的T细胞受体(TCR)，其中所述TCR包含：
24.一种对突变的KRAS具有抗原特异性的T细胞受体(TCR)，其中所述TCR包含：
25.一种对突变的KRAS具有抗原特异性的T...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种抗原识别构建体，其以可检测的亲和力结合肽vvgavgvgk(seq id no:1)，
2.根据权利要求1所述的抗原识别构建体，其中所述抗原识别构建体是抗体或其片段，或t细胞受体(tcr)或其片段。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的抗原识别构建体，其中所述抗原识别构建体以小于约1×10-6m的ec50特异性结合所述肽vvgavgvgk(seq id no:1)。
4.根据权利要求3所述的抗原识别构建体，其中所述ec50值通过如实施例2中进行的程序检测。
5.根据前述权利要求中任一项所述的抗原识别构建体，其中所述抗原识别构建体结合由mhc i分子呈递的肽。
6.根据权利要求5所述的抗原识别构建体，其中所述mhc i分子是hla-a分子。
7.根据权利要求6所述的抗原识别构建体，其中所述hla-a分子是hla-a*11:01。
8.根据前述权利要求中任一项所述的抗原识别构建体，其中所述抗原识别构建体以至少80％的抗原特异性结合肽vvgavgvgk(seq id no:1)。
9.根据前述权利要求中任一项所述的抗原识别构建体，其中所述抗原识别构建体是t细胞受体(tcr)。
10.根据权利要求9所述的t细胞受体，其中所述t细胞受体包含α链的互补决定区1(cdr1)，所述α链的互补决定区1与选自seq id nos:8、14、2、20和26的氨基酸序列具有至少90％序列同一性，和/或其中所述t细胞受体包含β链的互补决定区1(cdr1)，所述β链的互补决定区1与选自seq id nos:11、17、5、23和29的氨基酸序列具有至少90％序列同一性。
11.根据权利要求9或10所述的t细胞受体，其中所述t细胞受体包含α链的互补决定区2(cdr2)，所述α链的互补决定区2与选自seq id nos:9、15、3、21和27的氨基酸序列具有至少90％序列同一性，和/或其中所述t细胞受体包含β链的互补决定区2(cdr2)，所述β链的互补决定区2与选自seq id nos:12、18、6、24和30的氨基酸序列具有至少90％序列同一性。
12.根据权利要求9至11中任一项所述的t细胞受体，其中所述t细胞受体包含α链的互补决定区3(cdr3)，所述α链的互补决定区3与选自seq id nos:10、16、4、22和28的氨基酸序列具有至少95％序列同一性，和/或其中所述t细胞受体包含β链的互补决定区3(cdr3)，所述β链的互补决定区3与选自seq id nos:13、19、7、25和31的氨基酸序列具有至少95％序列同一性。
13.根据权利要求9至12中任一项所述的t细胞受体，其中所述t细胞受体包含α链的互补决定区1(cdr1)，所述α链的互补决定区1与选自seq id nos:8、14、2、20和26的氨基酸序列具有至少95％序列同一性，和/或其中所述t细胞受体包含β链的互补决定区1(cdr1)，所述β链的互补决定区1与选自seq id nos:11、17、5、23和29的氨基酸序列具有至少95％序列同一性。
14.根据权利要求9至13中任一项所述的t细胞受体，其中所述t细胞受体包含α链的互补决定区2(cdr2)，所述α链的互补决定区2与选自seq id nos:9、15、3、21和27的氨基酸序列具有至少95％序列同一性，和/或其中所述t细胞受体包含β链的互补决定区2(cdr2)，所述β链的互补决定区2与选自seq id nos:12、18、6、24和30的氨基酸序列具有至少95％序列同一性。
15.根据权利要求9至14中任一项所述的t细胞受体，其包含：
16.根据权利要求9至15中任一项所述的t细胞受体，其包含：
17.根据权利要求9至16中任一项所述的t细胞受体，其包含：
18.根据权利要求10至17中任一项所述的t细胞受体，其包含：
19.根据权利要求9至18中任一项所述的t细胞受体，其包含：
20.根据权利要求9至19中任一项所述的t细胞受体，其包含：
21.一种对突变的kras具有抗原特异性的t细胞受体(tcr)，其中所述tcr包含：
22.一种对突变的kras具有抗原特异性的t细胞受体(tcr)，其中所述tcr包含：
23.一种对突变的kras具有抗原特异性的t细胞受体(tcr)，其中所述tcr包含：
24.一种对突变的kras具有抗原特异性的t细胞受体(tcr)，其中所述tcr包含：
25.一种对突变的kras具有抗原特异性的t细胞受体(tcr)，其中所述tcr包含：
26.一种对突变的kras具有抗原特异性的t细胞受体(tcr)，其中所述tcr包含：
27.一种核酸序列，其编码如权利要求1至26中任一项所定义的抗原识别构建体或t细胞受体。
28.一种载体，其包含如权利要求27中所定义的核酸序列。
29.一种宿主细胞，其包含根据权利要求1至26中任一项所述的抗原识别构建体或t细胞受体，或根据权利要求27所述的核酸序列，或根据权利要求28所述的载体。
30.根据权利要求1至26中任一项所述的抗原识别构建体或t细胞受体、或根据权利要求27所述的核酸序列、或根据权利要求28所述的载体、或根据权利要求29所述的宿主细胞，其用于医药中。
31.根据权利要求1至26中任一项所述的抗原识别构建体或t细胞受体、或根据权利要求27所述的核酸序列、或根据权利要求28所述的载体、或根据权利要求29所述的宿主细胞，其用于预防和/或治疗疾病。
32.根据权利要求31所述的抗原识别构建体、或t细胞受体、或核酸序列、或载体、或宿主细胞，其中所述疾病是恶性或良性肿瘤疾病。
33.根据权利要求31或权利要求32所述的抗原识别构建体、或t细胞受体、或核酸序列、或载体、或宿主细胞，其中所述疾病是表达突变的kras的肿瘤。
34.根据权利要求33所述的抗原识别构建体、或t细胞受体、或核酸序列、或载体、或宿主细胞，其中所述疾病是表达突变的kras...
【专利技术属性】
技术研发人员：L·庞塞特，E·基贝克，J·奥多鲁，A·扎莫达兰，L·克纳克施泰特，A·莱里亚夫斯基，T·布兰肯斯坦，
申请(专利权)人：TKnife股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。