【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药。更具体地，涉及cxcl9作为靶点在制备治疗抑郁的药物中的应用。
技术介绍
1、抑郁是一种常见的精神疾病，也是导致残疾和自杀的主要原因，患病率约为17％(moussavi s et al.,the lancet,370:851-8,2007；kessler rc et al.,arch genpsychiatry,62:617-27,2005；shen cj et al.,nat med,25:337-49,2019)。抑郁包含一些持续性的症状，包括情绪低落、快感缺乏、易怒和智力迟钝(krishnan v et al.,nature,455:894-902,2008；nestler ej et al.,neuron,34:13-25,2002)。目前许多治疗抑郁症的药物都是三环类抗抑郁药物。然而，所有这些药物都必须服用至少几周才能显现其抗抑郁作用。氯胺酮作为一种快速、持续的抗抑郁药物，但氯胺酮的解离作用、感知的改变、静脉给药途径、滥用倾向等限制了其在抑郁症治疗中的常规临床应用(chaki s.beyondketamine:new approaches to the development of safer antidepressants.currentneuropharmacology,2017,15(7):963-976)。虽然目前的抑郁症治疗通常是安全和有效的，但它们离理想还很远。除了需要给药几周或几个月才能看到临床效果外，副作用也仍然是一个严重的问题。最重要的是，在所有抑郁症患者中，只有不到50％的人
2、炎症可以促进对抑郁的易感性。炎症性肠病(inflammatory bowel disease，ibd)是一种慢性炎症性疾病，包括克罗恩氏病和溃疡性结肠炎，其病理表现为上皮屏障或黏液层的破损，导致肠道微生物与上皮细胞直接接触从而触发炎症反应。精神情绪的改变在ibd患者中很常见，约有21％的ibd患者存在抑郁症状(regueiro m,et al.etiology andtreatment of pain and psychosocial issues in patients with inflammatory boweldiseases.gastroenterology,2017,152(2):430-9e4)。抑郁症状的发生严重影响ibd患者的生活质量，甚至比疾病活动造成的负面影响更为显著(zhang ck,et al.the influenceof depression on quality of life in patients with inflammatory boweldisease.inflamm bowel dis,2013,19(8):1732-1739)。抑郁的发生加速了患者病情的复发，增加了临床用药剂量，延长了住院时间(fairbrass km,et al.bidirectional brain-gut axis effects influence mood and prognosis in ibd:a systematic review andmeta-analysis.gut,2022,71(9):1773-1780)。
3、经典抗抑郁药物——选择性血清素再摄取抑制剂和免疫调节剂——肿瘤坏死因子拮抗剂可以改善ibd及相关的抑郁行为(frolkis ad et al.depression increases therisk of inflammatory bowel disease,which may be mitigated by the use ofantidepressants in the treatment of depression.gut,2019,68(9):1606-12；horst set al.treatment with immunosuppressive therapy may improve depressivesymptoms in patients with inflammatory bowel disease.dig dis sci,2015,60(2):465-70)。然而，这些药物治疗反应时间较长，且治疗方案对不到60％的病人有效(plichtadr et al.therapeutic opportunities in inflammatory bowel disease:mechanisticdissection of host-microbiome relationships.cell,2019,178(5):1041-56)。因此，亟待进一步寻找抑郁的药物靶标。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供cxcl9作为靶点在制备治疗抑郁的药物中的应用。
2、为达到上述目的，本专利技术采用下述技术方案：
3、本专利技术首先提供了cxcl9作为靶点在制备治疗抑郁的药物中的应用。
4、进一步，所述抑郁为炎症性肠病等炎症或非炎症引起的抑郁。
5、进一步，所述炎症性肠病为克罗恩氏病和溃疡性结肠炎中任意一种。
6、本专利技术进一步提供了cxcl9抑制剂在制备治疗抑郁的药物中的应用。
7、进一步，所述抑郁为炎症性肠病等炎症或非炎症引起的抑郁。
8、进一步，所述炎症性肠病为克罗恩氏病和溃疡性结肠炎中任意一种。
9、进一步，所述cxcl9抑制剂为抗体类试剂、小分子化合物类试剂中的任意一种。
10、进一步，所述抗体类试剂或小分子化合物类试剂用于阻断cxcl9的功能和/或cxcl9与受体的结合。
11、在本专利技术具体的实施方式中，所述抗体类试剂为抗cxcl9中和抗体。
12、进一步，所述cxcl9抑制剂的剂型可以为注射剂、输液剂、散剂、片剂、胶囊剂或膏剂中的任意一种。
13、本专利技术通过检测dss诱导抑郁结肠炎小鼠模型中cxcl9含量及注射cxcl9蛋白至dss诱导的结肠炎小鼠的抑郁样行为发现cxcl9可作为靶点用于治疗炎症性肠病引起的抑郁，通过施用cxcl9抑制剂抗cxcl9中和抗体能减轻dss诱导的结肠炎小鼠的抑郁样行为。本专利技术抗cxcl9中和抗体采用基于外周的微创或者无创给药方式，操作简单、成本较低、风险较低且不产生毒副作用，易于被患者接受且适用广泛。
14、本专利技术的有益效果如下：
15、本专利技术发现以cxcl9可作为靶点可用于治疗炎症引起的抑郁，利用cxcl9抑制剂治疗炎症引起的抑郁具有实际应用的意义，可用于制备炎症引起的抑郁治疗药物或与其他抑郁治疗药物进行联合用药，为治疗抑郁或炎症引起的抑郁提供了新的途径和方向，具有广阔的医学应用前景。
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1.CXCL9作为靶点在制备治疗抑郁的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑郁为炎症性肠病等炎症或非炎症引起的抑郁。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述炎症性肠病为克罗恩氏病和溃疡性结肠炎中任意一种。
4.CXCL9抑制剂在制备治疗抑郁的药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述抑郁为炎症性肠病等炎症或非炎症引起的抑郁。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述炎症性肠病为克罗恩氏病和溃疡性结肠炎中任意一种。
7.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述CXCL9抑制剂为抗体类试剂、小分子化合物类试剂中的任意一种。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述抗体类试剂或小分子化合物类试剂用于阻断CXCL9的功能和/或CXCL9与受体的结合。
9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述抗体类试剂为抗CXCL9中和抗体。
10.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述CXCL9抑制剂的剂型为注射剂、输液
...【技术特征摘要】
1.cxcl9作为靶点在制备治疗抑郁的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑郁为炎症性肠病等炎症或非炎症引起的抑郁。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述炎症性肠病为克罗恩氏病和溃疡性结肠炎中任意一种。
4.cxcl9抑制剂在制备治疗抑郁的药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述抑郁为炎症性肠病等炎症或非炎症引起的抑郁。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述炎症性肠病为克罗恩氏病和溃疡性...
【专利技术属性】
技术研发人员：张栋，黄诗扬，田丹，宗晔，潘乐涵，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京友谊医院，
类型：发明
国别省市：
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