包括活性剂部分以及在活性剂层远侧的逆转剂的抗改造透皮剂型制造技术

本发明专利技术包含一种透皮剂型，其含有包含活性剂的活性剂部分，和包含逆转剂的逆转剂部分，其中该活性剂部分界定至少一个基本上延伸通过其中的通道。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包括活性剂部分以及在活性剂层远侧的逆转剂的抗改造透皮剂型专利
本专利技术涉及可用来预防或阻止含有活性药学试剂例如类鸦片，该剂型的改造、滥用、误用或转换的透皮剂型。本专利技术也涉及以所述的剂型治疗患者的方法。本专利申请案主张于2003年4日30日提出的美国临时专利申请案第60/467,235号和2003年4日30日提出的美国临时专利申请案第60/467,243号的优先权，此二专利申请案的全文皆以引用方式纳入本文。专利技术背景透皮药物递送法是一种为人熟知的投服医药的方法。虽然透皮剂型是欲穿越皮肤来递送药物，但所述的剂型可能经由其它模式(包括口服、口腔和静脉内)而发生被误用或滥用的情形。所述的误用可能在包括将透皮剂型浸没在溶剂例如水、醇、乙醇或醚中的萃取处理之后发生。同时含有药物和此药物的拮抗剂的透皮剂型是先前已提出过的。美国专利第5,236,714号(Lee，等人)描述一种其中包含由一药物及该药物的拮抗剂所组成的混合物的透皮剂型。美国专利第5,149,538号(Granger，等人)中描述一种透皮剂型，其包含类鸦片，在摄取该剂型或将其浸入于一溶剂中时可释出的此类鸦片的拮抗剂，与隔层装置以及将类鸦片与拮抗剂分开的不可渗透的隔层装置。本领域中需要透皮剂型的改良设计，当该剂型暴露于溶剂例如水、醇或醚中时增加逆转剂的释出的。
技术实现思路
在一个实施方案中，本专利技术涉及如下述的透皮剂型：包含具有近侧表面和远侧表面的含有活性剂的部分(″活性剂部分″)，和含有逆转剂的部分(″逆转剂部分″)，此逆转剂部分配置在活性剂部分的远侧，其中该活性剂部分界定至少一道基本上从近侧表面延伸至远侧表面的通道。-->在一个实施方案中，本专利技术包含如下述的透皮剂型：其包括含有聚合物材料和活性剂的活性剂部分、含有逆转剂的逆转剂成分和配置在该活性剂部分及该逆转剂部分之间的隔层。该活性剂部分具有一近侧表面、一远侧表面，和至少一个通过该近侧和该远侧表面之间的活性剂部分通道。该隔层配置在该活性剂部分的远侧表面和该逆转剂部分之间。该隔层可在多种溶剂例如水、醇、醚，及其混合物存在下至少部分溶解及/或可让多种溶剂例如水、醇、醚，及其混合物渗透，且于无合适溶剂存在时，该活性剂和逆转剂的扩散对该隔层是无法穿透的。在另一个实施方案中，本专利技术包含如下述的透皮剂型：其包括含有聚合物材料和活性剂的活性剂部分、含有逆转剂的逆转剂部分，以及间断性隔层。该活性剂部分界定至少一道基本上通过该活性剂部分的活性剂部分通道。该间断性隔层置于该活性剂部分和该逆转剂部分之间。隔层是活性剂和逆转剂无法扩散渗透通过的。在再一个实施方案中，本专利技术包含如下述的透皮剂型：其包括含有聚合物材料和活性剂的皮肤-接触部分、支持物及含有逆转剂的贮库部分。该皮肤-接触部分具有一个第皮肤-接触表面和与该皮肤-接触表面相对的第二表面。该贮库部分置于该皮肤-接触部分和该支持物之间。在贮库部分中的逆转剂不会与皮肤-接触部分扩散交流。在皮肤-接触部分中的活性剂与贮库部分不会扩散交流。此剂型含有至少一个通过该皮肤-接触表面与该贮库部分之间的通道。在一些实施方案中，本专利技术涉及如下述的透皮剂型：其包含活性剂部分、逆转剂部分，以及至少一种用来提供该活性剂部分的远侧表面与该逆转剂的间的流体交流的装置，其中该活性剂部分包括活性剂，并具有近侧表面和远侧表面，而该逆转剂部分包括逆转剂，其中该逆转剂配置在远离该活性剂部分的远侧表面的位置处。在一个实施方案中，本专利技术涉及如下述的透皮剂型：其包括一含有多种经结构化的包含聚合物材料和活性剂的活性剂成分的活性剂部分，其中该经结构化的活性剂成分具有第皮肤-接触表面和与其相对的第二表面；含有逆转剂的逆转剂部分；及配置在该活性剂成分和该逆转剂成分之间的隔层，其中该隔层是该活性剂和该逆转剂无法扩散渗透通过的，且其中该隔层在该相邻经结构化的活性剂成分之间的点延伸至，并邻接于该经结构化-->的活性剂成分的第皮肤-接触表面。在一些实施方案中，本专利技术涉及如下述的透皮剂型：其包括含有活性剂的部分(″活性剂部分″)、含有逆转剂的部分(″逆转剂部分″)，及邻接该逆转剂部分之一部份的多孔型物质。在一个实施方案中，本专利技术涉及如下述的透皮剂型：其包括含有活性剂的活性剂部分，其中该活性剂部分具有近侧表面和与该近侧表面相对的远侧表面；覆被支持物；含有逆转剂的逆转剂部分，其中该逆转剂部分置于活性剂部分的远侧表面和该覆被支持物之间；以及邻接该逆转剂部分的多孔型物质，其中该多孔型物质与该活性剂部分的近侧表面有流体交流。在一个实施方案中，本专利技术涉及如下述的透皮剂型：其包含释放衬里，覆被支持物，和置于该释放衬里及该覆被支持物之间的活性剂部分，其中该活性剂与该释放衬里有扩散交流，置于该活性剂部分及覆被支持物间的隔层，一含有逆转剂的逆转剂部分，其中该逆转剂部分置于隔层和覆被支持物间，以及邻接该逆转剂部分的多孔型物质，其中该多孔型物质与释放衬里有流体交流。在一些实施方案中，本专利技术包含如下述的透皮剂型：其包含括含有聚合物材料和活性剂的活性剂部分；含有逆转剂的逆转剂部分或贮库，以及邻接该逆转剂部分的多孔型物质或介质。在一种实施方案中，该多孔型介质与该活性剂部分之一部份有流体交流。在一个实施方案中，该逆转剂部分置于该活性剂部分和该支持物之间。在一个实施方案中，至少有一部份逆转剂包含在多孔型介质之内。在另一个实施方案中，本专利技术还包含邻接该活性剂部分之远侧表面的隔层部分。而在另一实施方案中，该多孔型介质含有聚合物型薄膜。在一些实施方案中，本专利技术涉及如下述的透皮剂型：其包含括含有活性剂的活性剂部分；含有逆转剂，且经配置在该活性剂部分远侧的逆转剂部分；以及可在液体存在下，用来提供逆转剂层表面毛细力的装置。在一些实施方案中，本专利技术提供透皮剂型，其经由掺入逆转剂来防止通过从剂型萃取出活性剂而被改造，其中该逆转剂在所述的改造过程中也会被萃取出。所述的萃取作用可在，例如体外，如实验室类型设施(例如，将剂型完全浸在溶剂中，或从活性剂部分的表面萃取出滥用物质)中实施，也应了解，逆转剂和活性剂的萃取亦可在体内进行，例如在口腔内的唾液-->中，或食入后在胃内所含之胃液中。在一些实施方案中，本专利技术提供可防止被改造的透皮剂型，其含有用于活性剂的逆转剂，其中有明显量的逆转剂并不会在预定使用期间递送至皮肤粘膜表面，但其中有足够量的逆转剂会在企图改造过程中将与活性剂一起从剂型中释出，以减弱或阻断该活性剂的至少一种生物效应，例如类鸦片活性剂的欣快作用，或产生一种或多种不愉快的生理反应，例如恶心。本专利技术进一步涉及治疗患者的方法，其包括将本专利技术的剂型施用在患者的皮肤或粘膜上。在本专利技术的一实施方案中，该患者是欲治疗疼痛。本专利技术亦包括一种减少治疗疼痛所用剂型的滥用、误用或转换的方法，其包括将本专利技术的剂型施用在有此需要的患者的皮肤或粘膜上。在另一个实施方案中，本专利技术涉及一种用于治疗患者疼痛的试剂盒，其包含至少一种本专利技术的剂型，和一组说明该剂型用来治疗患者的用法的说明书。在本专利技术一个实施方案中，该试剂盒用来治疗患者的疼痛。经由参考下列详细说明和实施例可更完全了解本专利技术，这些实例用来示范说明本专利技术的非限制性实施方案。本专利技术的上述摘要并不意图描述本专利技术所公开的各实施方案或每一种实施。附图描述本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种透皮剂型，其包括含有活性剂并具有近侧表面和远侧表面的活性剂部分；与含有逆转剂并配置在活性剂部分的远侧的逆转剂部分；其中该活性剂部分界定至少一道基本上从近侧表面延伸至远侧表面的通道。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-4-30 60/467,235;US 2003-4-30 60/467,2431.一种透皮剂型，其包括含有活性剂并具有近侧表面和远侧表面的活性剂部分；与含有逆转剂并配置在活性剂部分的远侧的逆转剂部分；其中该活性剂部分界定至少一道基本上从近侧表面延伸至远侧表面的通道。2.根据权利要求1的透皮剂型，其中该活性剂部分进一步包括一种聚合物材料，且该活性剂分散在此聚合物材料中。3.根据权利要求2的透皮剂型，其中该活性剂均匀地分散在此聚合物材料中。4.根据权利要求1的透皮剂型，其进一步包括置于活性剂部分的远侧表面与逆转剂部分之间的隔层，其中该隔层对活性剂和逆转剂的扩散作用而言为不可渗透的。5.根据权利要求4的透皮剂型，其进一步包括连接逆转剂部分和隔层的粘着剂部分。6.根据权利要求4的透皮剂型，其进一步包括支持物，其中该逆转剂部分置于该隔层和该支持物的一部分之间。7.根据权利要求6的透皮剂型，其中该支持物为连续的聚合物薄膜。8.根据权利要求6的透皮剂型，其中该支持物为一种覆被支持物。9.根据权利要求6的透皮剂型，其进一步包括施用在支持物周围的近侧表面的一部分上的支持物粘着剂；其中当该支持物粘着剂粘附在敷用部位处时，该支持物的构造和尺寸界定介于：a)活性剂部分和逆转剂部分的周围；与b)支持物，之间的周围通道。10.根据权利要求1的透皮剂型，其中将空气配置在一个或多个通道中。11.根据权利要求1的透皮剂型，其中该逆转剂部分含有压力-敏感粘着剂，且该活性剂分散在压力-敏感粘着剂中。12.根据权利要求11的透皮剂型，其中该压力-敏感粘着剂含有丙烯酸酯压力-敏感粘着剂。13.根据权利要求1的透皮剂型，其中该剂型包含多个通过活性剂部分-->的近侧表面和远侧表面之间的通道。14.根据权利要求1的透皮剂型，其中该活性剂部分界定至少一道从近侧表面完全延伸至远侧表面的通道。15.根据权利要求1的透皮剂型，其中该活性剂部分的近侧表面为皮肤-接触表面。16.根据权利要求1的透皮剂型，其中该活性剂为类鸦片激动剂并且逆转剂为类鸦片拮抗剂。17.根据权利要求1的透皮剂型，其中该活性剂选自：阿芬他尼、烯丙罗定、阿法罗定、阿尼利定、苄吗啡、贝齐米特、丁丙诺啡、布托啡诺、氯尼他秦、可待因、地素吗啡、右吗拉胺、地佐辛、地恩丙胺、海洛因、二氢可待因、二氢吗啡、地美沙朵、地美庚醇、二甲噻丁、吗苯丁酯、地匹哌酮、依他佐辛、依索庚嗪、乙甲噻丁、乙基吗啡、依托尼秦、埃托啡、二氢埃托啡、芬太尼、氢可酮、氢吗啡酮、氢吗啡酮、羟哌替啶、异美沙酮、凯托米酮、羟甲左吗喃、左芬啡烷、洛芬太尼、哌替啶、美普他酚、美他佐辛、美沙酮、美托酮、吗啡、麦罗啡、罂粟碱、尼可吗啡、去甲左啡诺、去甲美沙酮、纳洛芬、纳丁啡、去甲吗啡、诺匹哌酮、鸦片、氧可酮、羟吗啡酮、鸦片全碱、阿片全碱、鸦片樟脑酊、喷他佐辛、非那多松、苯甲曲秦、苯甲曲秦酮、非诺吗烷、非那佐辛、苯哌利定、去痛定、氰苯双呱酰胺、丙吩塔辛、三甲利定、丙哌利定、右丙氧芬、环己丙甲胺、舒芬太尼、替利定、曲马多，其可药用盐，及前述的二种或多种的混合物。18.根据权利要求1的透皮剂型，其中该逆转剂选自：纳洛酮、纳曲酮、纳美芬、纳丁啡、烯丙吗啡、环氮杂辛、环佐辛、左洛啡烷，及其可药用盐类，及前述二种或多种的混合物。19.根据权利要求1的透皮剂型，其中该活性剂为芬太尼，或其可药用的盐。20.根据权利要求1的透皮剂型，其中该逆转剂为纳曲酮，或其可药用的盐。21.根据权利要求20的透皮剂型，其中该活性剂为芬太尼，或其可药用的盐。22.一种透皮剂型，其包含：活性剂部分，其包括聚合物材料及分散在此聚合物材料中的活性剂；-->逆转剂部分，其包括逆转剂；以及对活性剂和逆转剂的扩散作用而言为不可渗透的间断隔层，此隔层置于该活性剂部分及该逆转剂部分之间；其中该活性剂部分界定至少一个基本上通过此活性剂部分的通道。23.根据权利要求22的透皮剂型，其中该活性剂部分具有皮肤-接触表面。24.根据权利要求22的透皮剂型，其中将空气配置在一或多个通道中。25.根据权利要求22的透皮剂型，其中该隔层含有薄膜，此薄膜中有至少一个通过其中的隔层通道。26.根据权利要求25的透皮剂型，其中至少有一个隔层通道与活性剂部分中的至少一个通道至少部分对齐。27.根据权利要求26的透皮剂型，其中该逆转剂部分界定至少一个基本上延伸通过该逆转剂部分的逆转剂通道，其中至少有一个逆转剂通道与至少一个隔层通道至少是部分对齐。28.根据权利要求22的透皮剂型，其中该逆转剂部分含有多孔性薄膜。29.根据权利要求22的透皮剂型，其中该逆转剂部分还含有压力-敏感粘着剂。30.根据权利要求22的透皮剂型，其中该活性剂部分的聚合物材料含有丙烯酸酯压力-敏感粘着剂。31.根据权利要求22的透皮剂型，其进一步包括连接该逆转剂部分和该隔层的粘着剂。32.根据权利要求22的透皮剂型，其进一步包括支持物，其中该逆转剂部分置于该隔层和该支持物之间。33.根据权利要求32的透皮剂型，其中该支持物为含有连续聚合物薄膜的覆被支持物。34.根据权利要求32的透皮剂型，其进一步包括施用在该支持物周围的近侧表面一部分上的支持物粘着剂；其中当该支持物粘着剂粘附在敷用部位时，该支持物的构造和尺寸界定介于：a)该活性剂部分和该逆转剂部分的周围；与b)该支持物，之间的周围通道。35.根据权利要求22的透皮剂型，其中该活性剂为类鸦片激动剂并且-->该逆转剂为类鸦片拮抗剂。36.根据权利要求35的透皮剂型，其中该活性剂选自：阿芬他尼、烯丙罗定、阿法罗定、阿尼利定、苄吗啡、贝齐米特、丁丙诺啡、布托啡诺、氯尼他秦、可待因、地素吗啡、右吗拉胺、地佐辛、地恩丙胺、海洛因、二氢可待因、二氢吗啡、地美沙朵、地美庚醇、二甲噻丁、丁酸二欧非、地匹哌酮、依他佐辛、依索庚嗪、乙甲噻丁、乙基吗啡、依托尼秦、埃托啡、二氢埃托啡、芬太尼、氢可酮、氢吗啡酮、氢吗啡酮、羟哌替啶、异美沙酮、凯托米酮、羟甲左吗喃、左芬啡烷、洛芬太尼、度冷丁、美普他酚、美他佐辛、美沙酮、美托酮、吗啡、麦罗啡、罂粟碱、尼可吗啡、去甲左啡诺、去甲美沙酮、纳洛芬、纳布啡、去甲吗啡、诺匹哌酮、鸦片、氧可酮、羟吗啡酮、鸦片全碱、阿片全碱、鸦片樟脑酊、喷他佐辛、非那多松、苯甲曲秦、苯甲曲秦酮、非诺吗烷、非那佐辛、苯哌利定、去痛定、哌腈米特、丙吩塔辛、三甲利定、异丙度冷丁、右丙氧芬、环己丙甲胺、舒芬太尼、替利定、曲马多，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯蒂芬A霍华德，布鲁斯赖登伯格，
申请(专利权)人：珀杜医药公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]