【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开文本涉及分子病毒学和免疫学领域，并且特别地涉及编码经修饰的甲病毒基因组和自复制rna(srrna)的核酸分子、含有所述核酸分子的药物组合物的用途，以及此类核酸分子和组合物用于在细胞培养物或活体中产生所需产物的用途。还提供了用于在受试者中诱导至少一种药效学作用的方法。序列表的并入将所附序列表中的材料通过引用特此并入本申请。所附的名称为058462-508001wo_sequence listing_st26.xml的序列表文件创建于2022年11月28日，并且为35kb。
技术介绍
1、白细胞介素-12(il-12)是响应于感染由免疫系统的多种细胞(包括吞噬细胞、b细胞和活化的树突细胞)产生的多效性促炎性细胞因子(colombo和trinchieri(2002),cytokine&growth factor reviews,13:155-168)。il-12在介导免疫系统的先天组和适应性组的相互作用、作用于t细胞和自然杀伤(nk)细胞、增强细胞毒性淋巴细胞的增殖和活性以及其他炎性细胞因子(尤其是干扰素-γ)的产生中起着重要的...
【技术保护点】
1.一种核酸构建体，所述核酸构建体包含编码经修饰的甲病毒基因组或自复制RNA(srRNA)的核酸序列，其中编码所述经修饰的甲病毒基因组或srRNA的病毒结构蛋白的核酸序列的至少一部分已被多肽构建体的编码序列替代，所述多肽构建体的编码序列包含：
2.根据权利要求1所述的核酸构建体，其中所述经修饰的甲病毒基因组或srRNA不包含编码病毒结构蛋白的核酸序列。
3.根据权利要求1所述的核酸构建体，其中所述(a)至(c)的编码序列在单个开放阅读框内(即，在多顺反子ORF中)彼此可操作地连接。
4.根据权利要求1所述的核酸构建体，其中编码所述多...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种核酸构建体，所述核酸构建体包含编码经修饰的甲病毒基因组或自复制rna(srrna)的核酸序列，其中编码所述经修饰的甲病毒基因组或srrna的病毒结构蛋白的核酸序列的至少一部分已被多肽构建体的编码序列替代，所述多肽构建体的编码序列包含：
2.根据权利要求1所述的核酸构建体，其中所述经修饰的甲病毒基因组或srrna不包含编码病毒结构蛋白的核酸序列。
3.根据权利要求1所述的核酸构建体，其中所述(a)至(c)的编码序列在单个开放阅读框内(即，在多顺反子orf中)彼此可操作地连接。
4.根据权利要求1所述的核酸构建体，其中编码所述多肽构建体的所述核酸序列可操作地连接至启动子序列。
5.根据权利要求4所述的核酸构建体，其中所述启动子序列是26s亚基因组(sg)启动子。
6.根据权利要求1所述的核酸构建体，其中所述(a)至(c)的编码序列通过一个或多个编码自我蛋白水解肽或内部核糖体进入位点(ires)的连接序列彼此可操作地连接。
7.根据权利要求6所述的核酸构建体，其中所述自我蛋白水解肽包含一个或多个来自钙依赖性丝氨酸内切蛋白酶(弗林蛋白酶)、猪捷申病毒-1 2a(p2a)、口蹄疫病毒(fmdv)2a(f2a)、马甲型鼻炎病毒(erav)2a(e2a)、明脉扁刺蛾β四体病毒2a(t2a)、质型多角体病毒2a(bmcpv2a)、软化病病毒2a(bmifv2a)或其组合的自我蛋白水解切割序列。
8.根据权利要求6所述的核酸构建体，其中所述内部核糖体进入位点(ires)来自卡波西肉瘤相关疱疹病毒(kshv)ires、肝炎病毒ires、瘟病毒属(pestivirus)ires、蟋蟀麻痹病毒属(cripavirus)ires、禾谷缢管蚜(rhopalosiphum padi)病毒ires、成纤维细胞生长因子ires、血小板源性生长因子ires、血管内皮生长因子ires、胰岛素样生长因子ires、小rna病毒ires、脑心肌炎病毒(emcv)ires、pim-1 ires、p53 ires、apaf-1 ires、tdp2 ires、l-myc ires和c-myc ires。
9.根据权利要求1所述的核酸构建体，其中所述经修饰的甲病毒基因组或srrna是属于veev/eeev组、或sfv组或sinv组的甲病毒的经修饰的甲病毒基因组或srrna。
10.根据权利要求9所述的核酸，其中所述甲病毒是委内瑞拉马脑炎病毒(veev)、东方马脑炎病毒(eeev)、基孔肯亚病毒(chik...
【专利技术属性】
技术研发人员：N·S·王，S·J·米亚克斯通纳，P·阿利亚赫马德，
申请(专利权)人：瑞普利科特生物科学公司，
类型：发明
国别省市：
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