【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术总体上涉及新型化合物及其治疗性用途。更具体地，本专利技术提供新型澳瑞他汀(auristatin)类似物及其免疫偶联物，以及药物组合物和制备方法及用于治疗各种疾病及障碍(例如，癌症)的用途。
技术介绍
1、细胞毒性剂由于其高细胞毒性而通常作为化疗药剂，但这些药物通常经历快速血浆清除且对癌细胞的较低选择性。单克隆抗体疗法的特征在于高选择性及长血浆半衰期，但通常细胞毒性有限。抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugates；adc)是一类具有高细胞毒性和长血浆半衰期的疗法，是一种很有前景的癌症治疗模式。迄今为止，十一种adc已经fda批准，包括吉妥单抗奥佐米星(gemtuzumab ozogamicin)(mylotargtm)，这是fda于2000年批准的第一种adc。(参见，例如，drago等人2021nature reviews 18,327-344；mckertish等人2021biomedicines 9,872；khongorzui等人2020molecular cancerres.18:3-19；br...
【技术保护点】
1.一种化合物，其具有结构式(I)：
2.如权利要求1所述的化合物，其中R5为CH3。
3.如权利要求1所述的化合物，其中R5为CF3。
4.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中Ra为NRxRy、Rb为H且Rc为H。
5.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中Ra为H、Rb为NRxRy且Rc为H。
6.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中Ra为H、Rb为H且Rc为NRxRy。
7.如权利要求1所述的化合物，其中R5为CH3且Rc为H，具有结构式(II)：
8.如权利要求...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种化合物，其具有结构式(i)：
2.如权利要求1所述的化合物，其中r5为ch3。
3.如权利要求1所述的化合物，其中r5为cf3。
4.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中ra为nrxry、rb为h且rc为h。
5.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中ra为h、rb为nrxry且rc为h。
6.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中ra为h、rb为h且rc为nrxry。
7.如权利要求1所述的化合物，其中r5为ch3且rc为h，具有结构式(ii)：
8.如权利要求7所述的化合物，其中ra为h且rb为nrxry，具有结构式(iii)：
9.如权利要求8所述的化合物，其中rx为h且ry为h，具有结构式(iii1)：
10.如权利要求8所述的化合物，其中rx为h或ch3且ry为(c＝o)-o-(ch2)p-rv，其中rv为r、or、nhr、nr2、芳基或氨基酸，且p为0、1、2或3。
11.如权利要求8所述的化合物，其中rx为h或ch3且ry为(c＝o)-(ch2)q-rv，其中rv为r、or、nhr、nr2、芳基或氨基酸，且q为0、1、2或3。
12.如权利要求8所述的化合物，其中ry为l-rz，具有结构式(iii2)：
13.如权利要求12所述的化合物，其中rx为h，具有结构式(iii3)：
14.如权利要求7所述的化合物，其中ra为nrxry且rb为h，具有结构式(iv)：
15.如权利要求14所述的化合物，其中rx为h且ry为h，具有结构式(iv1)：
16.如权利要求14所述的化合物，其中rx为h或ch3且ry为(c＝o)-o-(ch2)p-rv，其中rv为r、or、nhr、nr2、芳基或氨基酸，且p为0、1、2或3。
17.如权利要求14所述的化合物，其中rx为h或ch3且ry为(c＝o)-(ch2)q-rv，其中rv为r、or、nhr、nr2、芳基或氨基酸，且q为0、1、2或3。
18.如权利要求14所述的化合物，其中ry为l-rz，具有结构式(iv2)：
19.如权利要求18所述的化合物，其中rx为h，具有结构式(iv3)：
20.如权利要求1所述的化合物，其中r5为ch3、ra为h、rb为h，且rc为nrxry，具有结构式(v)：
21.如权利要求20所述的化合物，其中rx为h且ry为h，具有结构式(v1)：
22.如权利要求20所述的化合物，其中rx为h或ch3且ry为(c＝o)-o-(ch2)p-rv，其中rv为r、or、nhr、nr2、芳基或氨基酸，且p为0、1、2或3。
23.如权利要求20所述的化合物，其中rx为h或ch3且ry为(c＝o)-(ch2)q-rv，其中rv为r、or、nhr、nr2、芳基或氨基酸，且q为0、1、2或3。
24.如权利要求20所述的化合物，其中ry为l-rz，具有结构式(v2)：
25.如权利要求24所述的化合物，其中rx为h，具有结构式(v3)：
26.如权利要求1所述的化合物，其中r5为cf3、ra为h、rb为h，且rc为nrxry，具有结构式(v4)：
27.如权利要求26所述的化合物，其中rx为h且ry为h，具有结构式(v5)：
28.如权利要求26所述的化合物，其中rx为h或ch3且ry为(c＝o)-o-(ch2)p-rv，其中rv为r、or、nhr、nr2、芳基或氨基酸，且p为0、1、2或3。
29.如权利要求26所述的化合物，其中rx为h或ch3且ry为(c＝o)-(ch2)q-rv，其中rv为r、or、nhr、nr2、芳基或氨基酸，且q为0、1、2或3。
30.如权利要求26所述的化合物，其中rx为h且ry为l-rz，具有结构式(v6)：
31.如权利要求1至30中任一项所述的化合物，其中r1为
32.如权利要求1至30中任一项所述的化合物，其中r1为
33.如权利要求31或32所述的化合物，其中r4为异丙基。
34.如权利要求31或32所述的化合物，其中r4为甲基。
35.如权利要求31或32所述的化合物，其中r3及r4与其所键合的n及c原子一起形成包含n的5元杂环烷基，其任选地被卤素原子或c1-c3烷基中的一者或多者取代。
36.如权利要求31或32所述的化合物，其中r3及r4与其所键合的n及c原子一起形成包含n的6元杂环烷基，其任选地被卤素原子或c1-c3烷基中的一者或多者取代。
37.如权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中r1选自：
38.如权利要求1至37中任一项所述的化合物，其中l为不可裂解接头。
39.如权利要求1至37中任一项所述的化合物，其中l为可裂解接头。
40.如权利要求39所述的化合物，其中l为酸不稳定或酸敏感性接头。
41.如权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：理查·H·李，李东骏，
申请(专利权)人：艾德森特克斯治疗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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