眼用防腐组合物制造技术

眼用组合物，包括载体组分、以使组合物有效防腐的量存在的氯氧组分及至少一种添加组分，例如以有效提高组合物防腐效能的量存在的硼酸盐组分和／或甘油组分。组合物优选还包括一种或多种其它组分，例如治疗组分，如喹喔啉组分，以及使组合物有效具备一种或多种功能的多阴离子组分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】眼用防腐组合物
本专利技术涉及眼用防腐组合物及使眼用组合物防腐的方法。更具体而言，本专利技术涉及的眼用组合物包括，用于向眼部递送药物的眼用组合物、治疗干眼(dry eye)及其它护理眼部的眼用组合物、隐形眼镜(contactlens)护理组合物等等，所述眼用组合物得益于防腐。
技术介绍
根据组合物的类型，眼用组合物通常应用至少一种防腐剂。包括于所述组合物中的某些治疗剂经常对某些防腐剂敏感并可因其而失活。如果防腐剂的浓度较低，则可在某些情况下将这种副作用减到最小或将其消除。此外，防腐剂的浓度较低亦有利于防止眼部刺激或其它可由某些防腐剂引起的副作用。然而，在某些情况下防腐剂的浓度较低可使组合物无法通过某些标准，例如USP、EP-A和/或EP-B防腐效能(efficacy)测试或标准。而且，防腐剂还可随时间而失活，因而要求防腐剂的初始浓度较高。某些情况会使所述失活更易于发生，例如暴露于包括在组合物中的一种或多种成分。多种眼用组合物，例如溶液、乳液及悬浮液等的使用，与向眼部或通过眼部施用治疗剂或治疗组分相结合。例如，一种水包油乳液可用作一种施用于眼部的治疗组分的载体。所述组合物通常受益于有效的防腐，例如使用不对组合物或施用组合物的人类或动物产生显著有害作用的防腐剂和/或防腐剂浓度。需要一种眼用组合物，所述组合物中防腐剂组分的作用提高，从而可使用不产生所述有害作用的防腐剂和/或浓度较低的防腐剂。
技术实现思路
已发现新的眼用防腐组合物及使眼用组合物防腐的方法。本专利技术提供有效防腐的眼用组合物，优选防腐效能提高的眼用组合物。本专利技术有利地保证组合物可使用降低有害作用，例如副作用的防腐剂组分和/或浓度较低的防腐剂组分。-->就大方面而言，本专利技术提供眼用组合物，所述眼用组合物包括载体组分、优选包括水性组分、治疗有效量的治疗组分、以使组合物有效防腐的量存在的氯氧组分及以有效提高组合物防腐效能的量存在的硼酸盐组分。在一个实施方案中，相对于无硼酸盐组分的基本相同的组合物而言，该组合物或氯氧组分的防腐效能有所提高。优选地，组合物包括以进一步有效提高组合物防腐效能的量存在的甘油组分。本专利技术亦提供提高眼用组合物中氯氧组分作用，优选提高其防腐效能的方法。所述方法可包括将有效提高氯氧组分作用的一定量的硼酸盐组分与包括氯氧组分的眼用组合物相结合。在一个实施方案中，眼用组合物包括水性组分及油性组分，并且有利地为水包油乳液形式。在一个实施方案中，治疗组分为喹喔啉(quinoxa1ine)组分。喹喔啉组分包括但不限于，例如喹喔啉(如2-咪唑啉-2-基氨基喹喔啉)、其盐(如其可眼用的的酸加成盐)及其混合物。在一个实施方案中，喹喔啉组分具有结构式：和其可眼用的酸加成盐及其混合物。R1可为H、包含1至4个碳原子的烷基或包含1至4个碳原子的烷氧基，R2可为H、包含1至4个碳原子的烷基，如甲基或包含1至4个碳原子的烷氧基。2-咪唑啉-2-基氨基可位于喹喔啉环的5-、6-、7-、8-中的任意位置。R3、R4及R5可位于喹喔啉环剩余的5-、6-、7-、8-中的任意一个位置。各5-、6-、7-、8-可为Cl、Br、H或包含1至3个碳原子的烷基，如甲基。喹喔啉可具有，例如，但不限于，以下结构式之一：-->一种非常有益的喹喔啉组分包括选自5-溴-6-(2-咪唑啉-2-基氨基)喹喔啉、其盐及其混合物中的一种或多种。在一个实施方案中，氯氧组分包括亚氯酸盐组分。所述氯氧组分可为稳定的二氧化氯或稳定的氯氧配合物。-->氯氧组分的量可为组合物的约1ppm至约5000ppm，例如约10ppm至约1000ppm，或约20ppm至约500ppm。有利地，氯氧组分的量高于约75ppm，例如约75ppm以上至约500ppm或约1000ppm或约5000ppm。在一个实施方案中，硼酸盐组分可包括但不限于硼酸、其盐(如硼酸盐)及其混合物。硼酸盐组分的量可为组合物的约0.01％至约10％，例如约0.05％或约0.1％至约2％或约5％(w/v)。在一个实施方案中，硼酸盐组分的量为约0.01％至约3％。在一个实施方案中，发现本专利技术的组合物中存在甘露糖醇对组合物的防腐效能产生有害作用。在一个特别有益的实施方案中，本专利技术的组合物基本不包括甘露糖醇等物质，以基本消除这种有害作用。在一个实施方案中，本专利技术的组合物包括以进一步有效提高防腐效能的量存在的甘油组分。甘油组分的量可有效提高氯氧组分或氯氧组分与硼酸盐组分相结合的防腐效能。有利地，相对于无甘油组分的基本相同的组合物而言，包括甘油组分的氯氧组分或本专利技术组合物的防腐效能有所提高。甘油组分可包含在包括硼酸盐组分的组合物中。另外，甘油组分亦可包含在未包括硼酸盐组分的组合物中。本专利技术还提供包括水性组分、油性组分及治疗组分，如喹喔啉组分的眼用组合物。在一个实施方案中，水性组分的pH值可控或可调，并且有效地使治疗组分，如喹喔啉组分产生所需分配，例如以使大部分，即约50％或更多，优选约50％以上的治疗组分(喹喔啉组分)位于水性组分，如水相中，或油性组分，如油相中。本专利技术亦提供使眼用组合物中的治疗组分(喹喔啉组分)产生所需分配的方法。所述方法可包括将含有水性组分和非水性组分的组合物的水性组分的pH值设定或调整为所需值。组合物的pH可为约3.0至约9.0，例如约4.0或约5.0至约7.5或约8.5，或约7.5至约8.0，例如约7.9。在一个实施方案中，分配治疗组分以使约50％以上的组分位于水性组分中。例如，可分配治疗组分以使约60％以上，或约70％以上，或约80％以上，或约90％以上的治疗组分位于水性组分中。或者，也可分配治疗组分以使约50％以上的组分位于油性组分中。例如，可分配治疗组分以使约60％以上，或约70％以上，或约80％以上，或约90％以上的治疗组分位于油性组分中。-->在一个有益的实施方案中，本专利技术的眼用组合物包括水性组分、以向眼部施用组合物时有效润滑眼部的量存在的多阴离子(polyanionic)组分、浓度高于约75ppm的氯氧组分及以相对于无硼酸盐组分的基本相同的组合物而言有效提高组合物防腐效能的量存在的硼酸盐组分。本专利技术所述的各个特征及两个或更多所述特征的各种结合均包括在本专利技术的范围内，只要包括在所述结合中的特征不相互矛盾。在以下详述、实施例及权利要求中，本专利技术的上述及其它方面及优点是显而易见的。具体实施方式本专利技术涉及眼用防腐组合物，例如所述组合物中防腐剂的作用或效能有所提高。本专利技术亦涉及控制或调节眼用组合物中治疗组分在组合物的水性组分与组合物的诸如油相的非水性组分之间的分配。在一个实施方案中，组合物为用于向眼部或通过眼部递送药物的眼用组合物、用于治疗干眼的滴眼液的眼用组合物、其它用于护理眼部及护理隐形眼镜的眼用组合物，所述眼用组合物得益于防腐。在某些实施方案中，本专利技术的组合物可为，例如人工泪液组合物、洗眼组合物、眼部外科手术中使用的灌洗(irrigating)组合物等等。本专利技术的组合物有利地为可眼用的，例如对眼部基本无毒和/或无刺激和/或无损伤，并且可对施用组合物的人类或动物提供至少一种益处，例如可对人类或动物进行药物治疗(medication)、可保护眼细胞及组织等等。本专利技术提供含氯氧防腐剂组分的混入。防腐剂组分可包括一种或多本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种眼用组合物，包括载体组分、以向施用所述组合物的人类或动物有效提供所需治疗作用的量存在的喹喔啉组分、浓度高于约７５ｐｐｍ的氯氧组分及以相对于无硼酸盐组分的基本相同的组合物而言有效提高组合物防腐效能的量存在的硼酸盐组分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-3-27 10/400,8931.一种眼用组合物，包括载体组分、以向施用所述组合物的人类或动物有效提供所需治疗作用的量存在的喹喔啉组分、浓度高于约75ppm的氯氧组分及以相对于无硼酸盐组分的基本相同的组合物而言有效提高组合物防腐效能的量存在的硼酸盐组分。2.权利要求1的组合物，其中喹喔啉组分选自喹喔啉、其盐及其混合物。3.权利要求1的组合物，其中喹喔啉组分选自5-溴-6-(2-咪唑啉-2-基氨基)喹喔啉、其盐及其混合物。4.权利要求1的组合物，其中氯氧组分包括亚氯酸盐组分。5.权利要求1的组合物，其中氯氧组分的量为组合物重量的约75ppm以上至约5000ppm。6.权利要求1的组合物，其中硼酸盐组分选自硼酸、其盐及其混合物。7.权利要求1的组合物，其中组合物基本不包括甘露糖醇。8.权利要求1的组合物，还包括以进一步有效提高组合物防腐效能的量存在的甘油组分。9.权利要求8的组合物，其中甘油的量为组合物的约0.01％至约10％(w/v)。10.权利要求1的组合物，其中组合物包括水性组分及油性组分。11.权利要求10的组合物，为水包油乳液形式。12.权利要求11的组合物，其中水性组分的pH值使喹喔啉组分在油性组分和水性组分之间有效产生所需分配。13.权利要求12的组合物，其中pH值为约3.0至约9.0。14.权利要求12的组合物，其中约50％或更多的喹喔啉组分位于水性组分中。15.权利要求12的组合物，其中约50％或更多的喹喔啉组分位于油性组分中。16.一种眼用组合物，包括载体组分、以向施用所述组合物的人类或动物有效提供所需治疗作用的量存在的治疗组分、浓度高于约75ppm的氯氧组分及以相对于无硼酸盐组分的基本相同的组合物而言有效提高组合物防腐效能的量存在的硼酸盐组分。-->17.权利要求16的组合物，其中氯氧组分的量为组合物重量的约75ppm以上至约5000ppm。18.权利要求16的组合物，其中硼酸盐组分选自硼酸、其盐及其混合物。19.权利要求16的组合物，其中组合物基本不包括甘露糖醇。20.权利要求16的组合物，还包括以进一步有效提高组合物防腐效能的量存在的甘油组分。21.权利要求16的组合物，其中甘油的量为组合物的约0.01％至约10％(w/v)。22.权利要求16的组合物，其中组合物包括水性组分及油性组分。23.权利要求22的组合物，为水包油乳液形式。24.权利要求23的组合物，其中水性组分的pH值使治疗组分在油性组分和...

【专利技术属性】
技术研发人员：JN张，R格雷厄姆，O奥勒尼克，SW胡思，M卢，
申请(专利权)人：阿勒根公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]