发现替代性抗原特异性抗体变体的方法技术

技术编号:42476413 阅读:37 留言:0更新日期:2024-08-21 12:59
本文涉及发现替代性抗原特异性抗体变体的方法。报道了选择亲本抗体可变结构域编码核酸的变体的方法,其中由所述编码核酸编码的亲本抗体可变结构域氨基酸序列具有至少一个可开发性热点。

【技术实现步骤摘要】


技术介绍

1、现今,通常通过噬菌体展示或通过免疫实验室动物并从中分离产生抗体的b细胞来产生抗体。在后一种情况下,待处理的b细胞数量基于b细胞或相应分泌的抗体的性质而减少。然后,获得序列信息。因此,候选物选择主要基于抗体的结合和功能特性进行,但在氨基酸序列方面是“不知情的”,因此,例如,在可开发性方面,如未配对的cys-残基、不寻常的糖基化位点、降解热点(asp、asn、met等)是“不知情的”。

2、在wo2015/070191中,报道了用于检测基因组变体的系统和方法。wo2015/155035报道了用于鉴定和绘制由抗体应答靶向的表位的方法。在wo2015/164757中报道了病毒中和抗体表位绘制的方法。wo2016/023962报道了基于共有的等位基因检测。而在wo 2016/118883中报道了罕见序列变体的检测、方法和组合物。

3、在当前免疫方法中获得的大量b细胞阻止了由此产生的所有分离抗体的详细表征。必须选择和减少克隆数量,降低特征性免疫应答的多样性。

4、wu等人公开了通过结构和深度测序揭示的hiv-1中和抗本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.选择参照抗体可变结构域编码核酸的变体的方法,其中与所述参照抗体可变结构域编码核酸编码的参照抗体可变结构域氨基酸序列相比,所述参照抗体可变结构域编码核酸的所述变体编码的变体抗体可变结构域氨基酸序列具有改善的可开发性,或其中在所述参照抗体可变结构域编码核酸的所述变体编码的变体抗体可变结构域氨基酸序列中,翻译后修饰的至少一个氨基酸残基与所述参照抗体可变结构域编码核酸编码的参照抗体可变结构域氨基酸序列相比,已经改变,其中当与相应的其他结构域配对时,变体和参照抗体可变结构域与相同的抗原结合,

2.一种选择参照抗体可变结构域的变体的方法,其中所述参照抗体可变结构域具有至少一个翻译后修...

【技术特征摘要】

1.选择参照抗体可变结构域编码核酸的变体的方法,其中与所述参照抗体可变结构域编码核酸编码的参照抗体可变结构域氨基酸序列相比,所述参照抗体可变结构域编码核酸的所述变体编码的变体抗体可变结构域氨基酸序列具有改善的可开发性,或其中在所述参照抗体可变结构域编码核酸的所述变体编码的变体抗体可变结构域氨基酸序列中,翻译后修饰的至少一个氨基酸残基与所述参照抗体可变结构域编码核酸编码的参照抗体可变结构域氨基酸序列相比,已经改变,其中当与相应的其他结构域配对时,变体和参照抗体可变结构域与相同的抗原结合,

2.一种选择参照抗体可变结构域的变体的方法,其中所述参照抗体可变结构域具有至少一个翻译后修饰的氨基酸残基,所述方法包括以下步骤:

3.一种鉴定特异性结合相同靶/抗原的参照抗体的变体抗体的方法,所述方法包括以下步骤:

4.根据权利要求3所述的方法,其中步骤i)还包括用相同的编号方案注释序列,所述编号方案是wolfguy编号方案。

5.根据权利要求3至4中任一项所述的方法,其中所述序列的不同以以下形式注释:参照抗体氨基酸残基-位置-变体抗体氨基酸残基,并且被分组为突变元组。

6.根据权利要求3...

【专利技术属性】
技术研发人员:G·乔治斯S·克洛斯特曼A·蒂索F·罗斯A·布乔茨克C·弗热泽德克F·舒尔茨
申请(专利权)人:豪夫迈·罗氏有限公司
类型:发明
国别省市:

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