一种2-磺酰基嘧啶-4-酰胺类化合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供了一种2‑磺酰基嘧啶‑4‑酰胺类化合物及其用途，属于抗肿瘤药物技术领域。本发明专利技术化合物是靶向微管蛋白秋水仙碱位点具有优异的抗肿瘤活性，对HeLa,HepG2,H1299及MCF‑7等肿瘤细胞具有抗增殖活性，达到微摩尔级，并以剂量依赖的方式显著抑制集落形成；此外，本发明专利技术化合物在体外抑制微管蛋白聚合并破坏H1299细胞的微管网络，诱导H1299细胞周期停滞在G2/M期并发生凋亡。更重要的是，本发明专利技术化合物在体外可以抑制HUVECs的血管生成。本发明专利技术化合物在制备靶向秋水仙碱位点的微管失稳剂药物中具有非常大的潜力。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于抗肿瘤药物，具体涉及一种2-磺酰基嘧啶-4-酰胺类化合物及其用途。

技术介绍

1、微管是细胞骨架的重要组成部分，参与多种生理过程，包括维持细胞结构、细胞分裂、纺锤体形成和细胞内运输。破坏微管蛋白聚合平衡可导致细胞周期阻滞于g2-m期，形成异常有丝分裂纺锤体，进而诱导细胞凋亡。由于其在细胞有丝分裂中的重要作用，微管已是抗癌药物发现的一个极具吸引力的靶点。近几十年来，以长春新碱、秋水仙碱和紫杉醇为主要结合位点的各种天然和合成化合物被广泛探索。与紫杉醇和长春新碱位点相比，靶向秋水仙碱位点的药物可以克服p-gp多药耐药性，并且能够抗新生血管生成。目前，已经发现了大量含有多种骨架的秋水仙碱结合位点抑制剂(cbsis)，但由于其治疗指标相对狭窄、具有多种毒性和多器官功能障碍的副作用，目前尚无一种被fda批准用于癌症治疗。因此，还需要大量的工作来探索与秋水仙碱结合位点相互作用的新型微管失稳剂，以克服上述局限性，为抗癌药物的开发提供更多潜在的活性先导候选物。

技术实现思路

1、本专利技术目的在于提供一种2-磺酰本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种2-磺酰基嘧啶-4-酰胺类化合物，其特征在于，所述2-磺酰基嘧啶-4-酰胺类化合物的结构如式I所示：

2.根据权利要求1所述的2-磺酰基嘧啶-4-酰胺类化合物，其特征在于，所述2-磺酰基嘧啶-4-酰胺类化合物的结构如式II所示：

3.根据权利要求1所述的2-磺酰基嘧啶-4-酰胺类化合物，其特征在于，所述2-磺酰基嘧啶-4-酰胺类化合物的结构如式II所示：

4.根据权利要求1所述的2-磺酰基嘧啶-4-酰胺类化合物，其特征在于，所述2-磺酰基嘧啶-4-酰胺类化合物的结构如式III所示：

5.根据权利要求1所述的2-磺酰基嘧啶-4-酰胺类...

【技术特征摘要】

1.一种2-磺酰基嘧啶-4-酰胺类化合物，其特征在于，所述2-磺酰基嘧啶-4-酰胺类化合物的结构如式i所示：

2.根据权利要求1所述的2-磺酰基嘧啶-4-酰胺类化合物，其特征在于，所述2-磺酰基嘧啶-4-酰胺类化合物的结构如式ii所示：

3.根据权利要求1所述的2-磺酰基嘧啶-4-酰胺类化合物，其特征在于，所述2-磺酰基嘧啶-4-酰胺类化合物的结构如式ii所示：

4.根据权利要求1所述的2-磺酰基嘧啶-4-酰胺类化合物，其特征在于，所述2-磺酰基嘧啶-4-酰胺类化合物的结构如式iii所示：

5....

【专利技术属性】
技术研发人员：张会，陈相龙，李亚娟，张文，张妍，
申请(专利权)人：西北师范大学，
类型：发明
国别省市：