作为TLR4调节剂用于治疗免疫疾病的衍生物的5-氨基六氢-6,7,8-三羟基-3H-噁唑并[3,4-a]吡啶-3-酮衍生物制造技术

本发明专利技术涉及式I的糖脂模拟物衍生物5‑氨基六氢‑6,7,8‑三羟基‑3H‑噁唑并[3,4‑a]吡啶‑3‑酮(即，2,3,4‑三羟基‑5N,6O‑氧代甲亚基野尻霉素‑1‑胺)，其充当TLR4的拮抗剂或激动剂，用于治疗和/或预防免疫疾病，例如急性炎症、慢性病过敏、代谢综合征、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、免疫介导的肝炎、自身免疫性疾病、移植物排斥病理学、炎性肠病、动脉粥样硬化和气道过度活动，例如哮喘和变应性鼻炎。示例性化合物例如为实施例1化合物(1)。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及式i的糖脂模拟物衍生物，其中x和r1在说明书中定义，或其药物组合物及其充当tlr4的拮抗剂或激动剂用于治疗和/或预防免疫疾病的用途。

技术介绍

1、炎症是免疫系统对损伤和感染的生理反应。该过程激活信号通路，旨在愈合和修复受损组织，以及保护自己免受感染因子，如病毒和细菌。然而，未解决或不适当激活的炎症可能变得致病。因此，慢性炎症是广谱疾病的主要原因，其中尤其包括类风湿性关节炎(ra)、炎症性肠病(ibd；包括胃肠病症，例如克罗恩病和溃疡性结肠炎)、慢性阻塞性肺病(copd)、哮喘、银屑病和特发性肺纤维化(ipf)。另一方面，病毒和细菌感染或其他有害物质(如毒素、化学品等)可能导致不受控制的急性炎性反应和损伤，这在患有潜在致病病症(如copd或哮喘)的患者中常见。导致急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的病毒诱导的炎症的最新实例包括sars-cov-2感染，该感染与细胞因子风暴有关，其特征为高水平的il-6、il-12和il-1β以及肿瘤坏死因子(tnf)和缺陷的i型干扰素活性。尽管一系列生物制剂和化疗药在治疗各种炎性疾病方面有效，但很大一部分患者对当本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式I的化合物：

2.根据权利要求1所述的式I的化合物，其中每个R1独立地选自-H、-Bn、-Bz、-CO-C1-C4烷基和-C1-C4烷基，和其中每个R1独立地任选地被一个或多个基团R2取代。

3.根据权利要求1或2中任一项所述的式I的化合物，其中X选自-C(＝S)-OY、-C(＝Se)-NHY、-SO2-NYY’、-SO2-OY或-P(＝O)(OY)2。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的式I的化合物，其中Y为任选地被一个或多个基团R4取代的-C2-C18烷基。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的式I的化合物，其中Y’为H或任选地...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.式i的化合物：

2.根据权利要求1所述的式i的化合物，其中每个r1独立地选自-h、-bn、-bz、-co-c1-c4烷基和-c1-c4烷基，和其中每个r1独立地任选地被一个或多个基团r2取代。

3.根据权利要求1或2中任一项所述的式i的化合物，其中x选自-c(＝s)-oy、-c(＝se)-nhy、-so2-nyy’、-so2-oy或-p(＝o)(oy)2。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的式i的化合物，其中y为任选地被一个或多个基团r4取代的-c2-c18烷基。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的式i的化合物，其中y’为h或任选地被一个或多个基团r4取代的-c2-c18烷基。

6.根据权利要求1所述的式i的化合物，其选自：

7.药物组合物，其包含至少一种式i的化合物或其任何混合物或组合。

8.根据权利要求1至6中任一项所述的式i的化合物或其药物组合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·M·加西亚费尔南德斯，C·奥尔茨梅莱，M·冈萨雷斯库斯塔，E·M·桑切斯费尔南德斯，YJ·常，A·CY·莱，
申请(专利权)人：科学研究高级委员会，
类型：发明
国别省市：