【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医学，涉及一种递送sirna的框架核酸机器及其制备方法与应用。
技术介绍
1、胶质母细胞瘤（gbm）是成人最常见的原发性恶性脑肿瘤，预后极差，治疗效果差。替莫唑胺（tmz）是目前治疗gbm唯一有效的化疗药物，但其疗效常因tmz耐药而打折扣。tmz耐药的关键机制之一是o6-甲基鸟嘌呤甲基转移酶（mgmt）的过表达。mgmt是一种dna修复酶，可清除tmz诱导的dna损伤，从而防止癌细胞死亡，最终导致tmz治疗效果显著降低或无效。在mgmt表达升高的gbm患者中，开发调节mgmt表达并增强tmz易感性的有效治疗方法，对于逆转tmz耐药以及提高gbm的治疗效果，具有重要的意义。
2、小干扰rna（sirna）是一种广泛使用的可调节特定蛋白表达和治疗难治性疾病的工具。尽管sirna在单细胞水平上具有强大的敲低作用，但其在体内的应用仍面临挑战，包括其在体内易被血清核酸酶降解和被血脑屏障（bbb）等生物屏障阻碍。为了解决这些障碍，已经开发出各种纳米材料作为sirna递送载体。尽管一些递送系统在穿越血脑屏障和抵抗酶降解方...
【技术保护点】
1.用于递送siRNA的框架核酸机器，其特征在于，所述框架核酸机器由两个三螺旋半管状亚基杂交合成，具有6个螺旋DNA束和空腔结构；所述三螺旋半管状亚基由DNA单链杂交合成，其中，至少一个三螺旋半管状亚基上的至少一条DNA单链具有向空腔结构延伸且与siRNA的反义链互补的延伸链；所述的两个三螺旋半管状亚基，其中一个三螺旋半管状亚基中的至少一条DNA单链连接有核酸适配体AS1411，而另一个三螺旋半管状亚基含有与核酸适配体AS1411部分互补的DNA单链。
2.根据权利要求1所述的框架核酸机器，其特征在于，至少一个螺旋DNA束的至少一端修饰有多肽Angiope
【技术特征摘要】
1.用于递送sirna的框架核酸机器，其特征在于，所述框架核酸机器由两个三螺旋半管状亚基杂交合成，具有6个螺旋dna束和空腔结构；所述三螺旋半管状亚基由dna单链杂交合成，其中，至少一个三螺旋半管状亚基上的至少一条dna单链具有向空腔结构延伸且与sirna的反义链互补的延伸链；所述的两个三螺旋半管状亚基，其中一个三螺旋半管状亚基中的至少一条dna单链连接有核酸适配体as1411，而另一个三螺旋半管状亚基含有与核酸适配体as1411部分互补的dna单链。
2.根据权利要求1所述的框架核酸机器，其特征在于，至少一个螺旋dna束的至少一端修饰有多肽angiopep-2。
3.根据权利要求2所示的框架核酸机器，其特征在于，所述核酸适配体as1411的核苷酸序列如seq id no:1所示；所述多肽angiopep-2的氨基酸序列如seq id no:2所示。
4.根据权利要求1~3任一项的框架核酸机器，其特征在于，所述sirna为靶向mgmt的sirna，其反义链的核苷酸序列包括经修饰的或未经修饰的如seq id no:3所示的核苷酸序列。
5.根据权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭洪波，张超，兰宇飞，刘伯杨，左博明，卢建锟，李小蝶，
申请(专利权)人：南方医科大学珠江医院，
类型：发明
国别省市：
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