抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗体制造技术

本公开提供了抗GPC3抗体，包括鼠抗体、人源化抗体以及具有进一步优化的CDR序列的抗体。新公开的抗体比临床开发中的领先抗GPC3候选抗体表现出更高的细胞结合效率。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

技术介绍

1、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(gpc3)是存在于细胞表面的磷脂酰肌醇蛋白聚糖相关的整合膜硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(grips)家族的成员。gpc3的蛋白核心由两个亚基组成，其中n端亚基的大小约为40kda，c端亚基的大小约为30kda。已在哺乳动物中鉴定出六种磷脂酰肌醇蛋白聚糖(gpc1-6)。gpc3在调节细胞增殖、分化、粘附和迁移中发挥重要作用。gpc3与wnt和卷曲受体(fzd)相互作用形成复合物并触发下游信号传导。gpc3的核心蛋白可以作为wnt的共受体或受体。

2、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3免疫染色可用于区分肝细胞癌(hcc)和肝硬化肝脏的发育异常。gpc3蛋白在hcc中表达，而在正常肝脏和胆管癌中不表达。gpc3在黑色素瘤、卵巢透明细胞癌、卵黄囊肿瘤、神经母细胞瘤、肝母细胞瘤、肾母细胞瘤细胞和其他肿瘤中也有较低程度的表达。

3、gpc3是治疗肝癌等癌症的一个很有前景的治疗靶点。目前已开发出多种治疗用抗gpc3抗体，包括gc33和yp7。其中一些抗体抑制肝癌细胞中的wnt信号传导。此外，用于治疗癌症的嵌合抗原受体(car)t本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)抗体或其片段，其对人磷脂酰肌醇蛋白聚糖3蛋白具有特异性并且包含含有VH CDRl，VH CDR2和VH CDR3的重链可变区(VH)，以及含有VLCDR1、VL CDR2和VL CDR3的轻链可变区(VL)，其中VH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3分别包含SEQ ID NO:71-76所示的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的抗体或其片段，其特征在于，

3.根据权利要求2所述的抗体或其片段，其特征在于，所述VH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(gpc3)抗体或其片段，其对人磷脂酰肌醇蛋白聚糖3蛋白具有特异性并且包含含有vh cdrl，vh cdr2和vh cdr3的重链可变区(vh)，以及含有vlcdr1、vl cdr2和vl cdr3的轻链可变区(vl)，其中vh cdr1、vh cdr2、vh cdr3、vl cdr1、vlcdr2和vl cdr3分别包含seq id no:71-76所示的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的抗体或其片段，其特征在于，

3.根据权利要求2所述的抗体或其片段，其特征在于，所述vh cdr1、vh cdr2、vh cdr3、vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3分别包含以下氨基酸序列：

4.根据权利要求1所述的抗体或其片段，其特征在于，

5.根据权利要求4所述的抗体或其片段，其特征在于，所述vh cdr1、vh cdr2、vh cdr3、vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3分别包含如seq id no:13、19、15、21、17和18所示的氨基酸序列。

6.根据权利要求5所述的抗体或其片段，其特征在于，所述vh包含选自由seq id no:35-39组成的组中的一条氨基酸序列；所述vl包含选自由seq id no:40-44组成的组中的一条氨基酸序列。

7.根据权利要求5所述的抗体或其片段，其特征在于，

8.根据权利要求4所述的抗体或其片段，其特征在于，所述vh cdr1、vh cdr2、vh cdr3、vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3分别包含如seq id no:59、60、15、21、61和62所示的氨基酸序列。

9.根据权利要求8所述的抗体或其片段，其特征在于，所述vh包含如seq id no:53所示的氨基酸序列，所述vl包含如seq id no:54所示的氨基酸序列。

10.根据权利要求4所述的抗体或其片段，其特征在于，所述vh cdr1、vh cdr2、vhcdr3、vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3分别包含如seq id no:63、19、15、21、64和62所示的氨基酸序列。

11.根据权利要求10所述的抗体或其片段，其特征在于，所述vh包含如seq id no:55所示的氨基酸序列，所述vl包含如seq id no:56所示的氨基酸序列。

12.根据权利要求4所述的抗体或其片段，其特征在于，所述vh cdr1、vh cdr2、vhcdr3、vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3分别包含如seq id no:13、65、15、21、66和62所示的氨基酸序列。

13.根据权利要求12所述的抗体或其片段，其特征在于，所述vh包含如seq id no:57所示的氨基酸序列，所述vl包含如seq id no:58所示的氨基酸序列。

14.根据权利要求3所述的抗体或其片段，其特征在于，所述vh cdr1、vh cdr2、vhcdr3、vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3分别包含如seq id no:13、19、20、21、17和22所示的氨基酸序列。

15.根据权利要求14所述的抗体或其片段，其特征在于，所述vh包含选自由seq id no:3和45-50组成的组中的一条氨基酸序列；所述vl包含选自由seq id no:4、51和52组成的组中的一条氨基酸序列。

16.根据权利要求14所述的抗体或其片段，其特征在于，

17.根据权利要求3所述的抗体或其片段，其特征在于，所述vh cdr1、vh cdr2、vhcdr3、vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3分别包含如seq id no:13-18所示的氨基酸序列。

18.根据权利要求17所述的抗体或...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨柳，沈昊，崔菲菲，方磊，
申请(专利权)人：乐普创一生物科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：