一种免疫调控水凝胶系统及其制备方法和应用技术方案

本发明专利技术涉及一种免疫调控水凝胶系统CISE‑PFD@Gel，其由吡非尼酮和CaP‑siIDO1‑Sfn‑CD62E纳米颗粒通过纤维蛋白凝胶化组装；CaP‑siIDO1‑Sfn‑CD62E纳米颗粒为免疫激动剂，其在磷酸钙载体上负载索拉非尼和siIDO1，在磷酸钙载体的外壳上修饰CD62E蛋白；还涉及上述免疫激动剂和水凝胶系统的制备方法及其应用。本发明专利技术构建的水凝胶系统能够重塑肿瘤机械微环境和阻断免疫代谢以增强肿瘤免疫原性，从而产生炎性免疫龛，优化抗肿瘤免疫反应；在局部用药时，该系统对切除腔周围的残余肿瘤细胞具有显著的靶向性，不仅能有效抑制肾癌术后复发，还能抑制肺转移，全身毒性几乎可以忽略不计，其具有良好的体内降解性和药物缓释特性，在“免疫排斥”型肿瘤术后干预中赋予高效的杀瘤免疫力，具有广泛的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制剂，尤其涉及一种免疫调控水凝胶系统及其制备方法和应用。具体地，上述水凝胶系统以纤维蛋白原为基础，联合负载吡非尼酮(pfd)和免疫激动剂，免疫激动剂由磷酸钙载体负载siido1和索拉非尼(sfn)。

技术介绍

1、手术是癌症(例如肾癌、肝癌等，尤其是肾透明细胞癌)的一线治疗方法，然而，化疗和放疗反应不佳以及手术切除后高达40％的复发率仍是亟待解决的关键临床问题。肿瘤微环境中独特的僵硬和纤维化基质以及细胞代谢的改变有利于肿瘤细胞的存活，削弱免疫反应，支持肿瘤的免疫逃避。活化的肿瘤相关成纤维细胞能建立和重塑细胞外基质结构，不仅形成物理屏障阻碍药物递送和免疫细胞的浸润，还能分泌大量转化生长因子，降低t细胞反应，招募免疫抑制细胞，协助肿瘤免疫逃避。

2、ido1是一种内源性免疫抑制介质，通过消耗肿瘤微环境中的色氨酸来刺激调节性t细胞的聚集并抑制t细胞的活性，从而介导肿瘤细胞的免疫逃逸。针对ido1的小分子抑制剂或sirna容易在血液循环过程中被快速清除，诱发抗性突变和脱靶结合毒性。更重要的是，体内给药可能会带来额外的叠加副作用。因此，本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种免疫激动剂，其特征在于，所述免疫激动剂为CaP-siIDO1-Sfn-CD62E纳米颗粒，其在磷酸钙载体上负载索拉非尼和siIDO1，在所述磷酸钙载体的外壳上修饰CD62E蛋白。

2.根据权利要求1所述的免疫激动剂，其特征在于，所述索拉非尼的负载率为70～85％，所述siIDO1的负载率为40～60％。

3.根据权利要求1所述的免疫激动剂，其特征在于，所述免疫激动剂的制备方法包括：

4.根据权利要求3所述的免疫激动剂，其特征在于，所述步骤S1中，所述siIDO1正义链的序列如SEQ ID No.1所示，所述siIDO1反义链的序列如SEQ ID...

【技术特征摘要】

1.一种免疫激动剂，其特征在于，所述免疫激动剂为cap-siido1-sfn-cd62e纳米颗粒，其在磷酸钙载体上负载索拉非尼和siido1，在所述磷酸钙载体的外壳上修饰cd62e蛋白。

2.根据权利要求1所述的免疫激动剂，其特征在于，所述索拉非尼的负载率为70～85％，所述siido1的负载率为40～60％。

3.根据权利要求1所述的免疫激动剂，其特征在于，所述免疫激动剂的制备方法包括：

4.根据权利要求3所述的免疫激动剂，其特征在于，所述步骤s1中，所述siido1正义链的序列如seq id no.1所示，所述siido1反义链的序列如seq id no.2所示；

5.根据权利要求4所述的免疫激动剂，其特征在于，所述步骤s1中，浓度为400～600mm的cacl2、浓度为1～3mg/ml的siido1、第一油相溶液的体积比为4～8：1～3：200～400；

6.一种含有如权利要求1～5中任一所述的免疫激动剂的免疫调控水凝胶系统...

【专利技术属性】
技术研发人员：董云则，许云飞，官昕，周洪民，陈彦华，
申请(专利权)人：上海市第十人民医院，
类型：发明
国别省市：