检测膜结合磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3的方法技术

技术编号:42393668 阅读:22 留言:0更新日期:2024-08-16 16:18
实施方案提供了包含抗GPC3抗体的抗GPC3抗体组合物以及使用这类抗体和组合物预防、诊断和治疗癌症的方法。在一个实施方案中,预测抗GPC3免疫疗法对以癌症的细胞表达GPC3为特征的癌症的治疗效果的方法包括经由免疫组织化学方法检测受试者中所述细胞的存在,并且其中当检测到所述细胞的存在时,预测抗GPC3免疫疗法对受试者的癌症有治疗效果。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及靶向癌细胞的抗体,所述癌细胞在它们的细胞表面上表达磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3,并且涉及使用这类抗体预防、诊断和治疗这类癌症的组合物和方法。


技术介绍

1、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(gpc3)是一种膜结合硫酸肝素蛋白聚糖,其在大约70%-80%的肝细胞癌(hcc)以及卵黄囊瘤、胃癌、结直肠癌、非小细胞肺癌和甲状腺癌中过表达(moek等人,2018.the american journal of pathology,8:9;1973-1981),但在常见的健康组织中基本上不表达。在这种背景下,gpc3代表了有希望的肿瘤抗原靶点。然而,gpc3可以在细胞质中以及在细胞膜上表达。因为某些有希望的治疗疗法(例如,嵌合抗原受体t细胞(car-t)疗法)目前仅能够识别细胞表面上的gpc3,所以需要特异性靶向细胞表面gpc3的疗法,以及能够准确评估肿瘤细胞表面上的gpc3水平的诊断方法。

2、迄今为止,仅有一种在商业上可行的gpc3免疫组织化学(ihc)体外诊断(ivd)测定法,其是使用对gpc3的c末端具有特异性的抗gpc3 mab(1g12)的定性本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种结合磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)的分离的单克隆抗体,其中:

2.如权利要求1所述的分离的单克隆抗体,其中:

3.如权利要求1所述的分离的单克隆抗体,其中所述抗体的重链包含SEQ ID NO:2,且所述抗体的轻链包含SEQ ID NO:4。

4.如权利要求1所述的分离的单克隆抗体,其中所述抗体包含:

5.如权利要求1-4中任一项所述的分离的单克隆抗体,其中所述抗体是嵌合抗体、人源化抗体或人抗体。

6.如权利要求1-5中任一项所述的分离的单克隆抗体,其中所述抗体是双特异性抗体。

7.如权利要求1-5中任一项...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种结合磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(gpc3)的分离的单克隆抗体,其中:

2.如权利要求1所述的分离的单克隆抗体,其中:

3.如权利要求1所述的分离的单克隆抗体,其中所述抗体的重链包含seq id no:2,且所述抗体的轻链包含seq id no:4。

4.如权利要求1所述的分离的单克隆抗体,其中所述抗体包含:

5.如权利要求1-4中任一项所述的分离的单克隆抗体,其中所述抗体是嵌合抗体、人源化抗体或人抗体。

6.如权利要求1-5中任一项所述的分离的单克隆抗体,其中所述抗体是双特异性抗体。

7.如权利要求1-5中任一项所述的分离的单克隆抗体,其中所述抗体是抗体片段。

8.如权利要求7所述的分离的单克隆抗体,其中所述抗体是fab片段、fab’片段、f(ab)’2片段、单链可变片段(scfv)或二硫键稳定的可变片段(dsfv)。

9.一种检测组织制备物中的gpc3的方法,所述方法包括:

10.如权利要求9所述的方法,其中所述组织制备物包括肝细胞癌(hcc)、黑色素瘤、肺鳞状细胞癌、默克尔细胞癌或卵巢透明细胞癌肿瘤活检。

11.如权利要求9所述的方法,其中所述单克隆抗体被直接标记。

12.如权利要求9所述的方法,其进一步包括:

13.如权利要求9-12中任一项所述的方法,其中检测所述抗体与所述组织样品的结合进一步包括对检测到的所述复合物的量进行评分。

14.如权利要求13所述的方法,其中所述评分由病理学家完成。

15.如权利要求13所述的方法,其中所述检测所述复合物的存在是经由数字化完成的;且

16.如权利要求13-15中任一项所述的方法,其中所述评分进一步包括使用从0(阴性)至3+的整数标度确定经由免疫组织化学检测到的所述复合物的染色强度,记录在每个强度水平下阳性染色细胞的百分比,并基于所述在每个强度水平下阳性染色细胞的百分比计算膜相关h评分。

17.一种预测抗gpc3免疫疗法对癌症的治疗效果的方法,所述癌症的特征在于所述癌症的细胞表达gpc3,所述方法包括:

18.如权利要求17所述的方法,其中在所述受试者接受任何抗gpc3免疫疗法之前进行所述预测所述治疗效果的方法。

19.如权利要求17所述的方法,其中在所述受试者已在接受所述抗gpc3免疫疗法的过程时进行所述预测所述治疗效果的方法。

20.如权利要求17所述的方法,其中所述抗gpc3免疫疗法包括嵌合抗原受体(car)t细胞疗法或car nk细胞疗法,其中所述car被设计为特...

【专利技术属性】
技术研发人员:S·M·海斯J·T·S·黄A·巴特M·图尔科兹E·L·米杜格H·邵J·K·韦尔德O·马勒E·M·佩雷斯M·I·霍佩斯K·尼什莫托
申请(专利权)人:阿迪塞特治疗公司
类型:发明
国别省市:

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