一种物质A及在药物载体中的应用、逆转p-糖蛋白耐药的抗肿瘤纳米颗粒制造技术

本发明专利技术公开了一种物质A，所述物质A的结构式如式(I)所示。本发明专利技术还公开了上述物质A的制备方法和在药物载体中的应用。本发明专利技术还公开了一种逆转p‑糖蛋白耐药的抗肿瘤纳米颗粒，抗肿瘤药物被药物载体包埋。本发明专利技术还公开了上述逆转p‑糖蛋白耐药的抗肿瘤纳米颗粒的制备方法，包括如下步骤：将抗肿瘤药物、物质A依次溶于有机溶剂中，加入至PBS缓冲液中，乳化，除杂，得到逆转p‑糖蛋白耐药的抗肿瘤纳米颗粒。本发明专利技术将物质A作为药物载体，与抗肿瘤药物制备成抗肿瘤纳米颗粒，可以顺利进入肿瘤细胞中，并且逆转p‑糖蛋白耐药，避免抗肿瘤药物被外排至肿瘤细胞外的问题，实现逆转p‑糖蛋白耐药，提高抗肿瘤药物的疗效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物载体，尤其涉及一种物质a及在药物载体中的应用、逆转p-糖蛋白耐药的抗肿瘤纳米颗粒。

技术介绍

1、肿瘤化疗的多药耐药是指肿瘤细胞接触了药物以后对药物产生耐药性。肿瘤多药耐药发生的最重要的原因是肿瘤细胞膜上的耐药蛋白的高表达，使得肿瘤细胞大量外排进入细胞内部的药物，显著降低肿瘤细胞对药物的敏感性。肿瘤多药耐药是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一。p-糖蛋白(p-glycoprotein，p-gp)也称为多药耐药蛋白1(mdr1)，是一种重要的细胞膜耐药蛋白，可将许多药物泵出细胞。因此，研究p-糖蛋白逆转策略，对肿瘤的治疗意义重大。

技术实现思路

1、基于
技术介绍
存在的技术问题，本专利技术提出了一种物质a及在药物载体中的应用、逆转p-糖蛋白耐药的抗肿瘤纳米颗粒，本专利技术设计了物质a的结构并成功制得了物质a，将物质a作为药物载体，与抗肿瘤药物制备成抗肿瘤纳米颗粒，可以顺利进入肿瘤细胞中，并且逆转p-糖蛋白耐药，避免抗肿瘤药物被外排至肿瘤细胞外的问题，实现逆转p-糖蛋白耐药，提高抗肿瘤药物的疗效。...

【技术保护点】

1.一种物质A，其特征在于，所述物质A的结构式如式(I)所示：

2.根据权利要求1所述物质A，其特征在于，n为90-180的整数。

3.一种如权利要求1或2所述物质A的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：取物质B与连接剂进行酰胺化反应，得到中间产物；取中间产物与巯基聚乙二醇进行接枝反应，得到物质A；

4.根据权利要求3所述物质A的制备方法，其特征在于，酰胺化反应的温度为室温；优选地，酰胺化反应的时间为22-26h；优选地，酰胺化反应的反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种或多种；优选地，物质B与连接剂的摩尔比为1:1-2；优选地，酰胺化反应...

【技术特征摘要】

1.一种物质a，其特征在于，所述物质a的结构式如式(i)所示：

2.根据权利要求1所述物质a，其特征在于，n为90-180的整数。

3.一种如权利要求1或2所述物质a的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：取物质b与连接剂进行酰胺化反应，得到中间产物；取中间产物与巯基聚乙二醇进行接枝反应，得到物质a；

4.根据权利要求3所述物质a的制备方法，其特征在于，酰胺化反应的温度为室温；优选地，酰胺化反应的时间为22-26h；优选地，酰胺化反应的反应溶剂为n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种或多种；优选地，物质b与连接剂的摩尔比为1:1-2；优选地，酰胺化反应后，进行提纯得到中间产物；优选地，提纯的具体步骤包括：依次用有机溶剂、水对反应液进行透析处理，然后取透析袋中的溶液干燥得到中间产物；优选地，有机溶剂为n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种或多种；优选地，透析袋的截留分子量为400-500da；优选地，用有机溶剂透析时，透析时间≥4h；用水透析时，透析时间＞12h；优选地，干燥为冷冻干燥。

5.根据权利要求3或4所述物质a的制备方法，其特征在于，接枝反应的温度为室温；优选地，接枝反应的时间为46-50h；优选地，接枝反应的反应溶剂为二甲基亚砜、n,n-二甲基甲酰胺中的一种或多种；优选地，中间产物与巯基聚乙二醇的摩尔比为1:1-1.2；优选地，接枝反应后，进行提纯得到物质a；优选地，提纯的具体步骤包括：用水对反应液进行透析处理，然后取透析袋中的溶液干燥得到中间产物；优选地，透析袋的截留分子量为12000-14000da；优选地，透析时间＞12h；优选地，干燥为冷冻干燥。

6.一种如权利要求1或2所述物质a或按照权利要求3-5任一项所述制备方法制得的物质a在药物载体中的应用；优选地，在抗肿瘤药物载体中的应用；优选地，所述药物载体具有逆转p-糖蛋白耐药的作用；优选地，...

【专利技术属性】
技术研发人员：汤继辉，张元妹，王乐乐，
申请(专利权)人：安徽医科大学，
类型：发明
国别省市：