一种CMV-TCR-T细胞及其应用制造技术

技术编号:42385469 阅读:23 留言:0更新日期:2024-08-16 16:13
一种CMV‑TCR‑T细胞及其应用,在CMV感染的GBM中鉴定了两个新的免疫细胞亚群,即双阳性CD68+SOX2+肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)和FXYD6+T细胞。我们强调,CD68+SOX2+TAMs或癌症细胞与T细胞之间的相互作用主要集中在FXYD6+T细胞而不是Tregs上,而FXYD6+T细胞被进一步鉴定为一组新型免疫抑制T细胞。同时,我们进行了单细胞TCR/BCR测序以获得特异性CMV‑TCR序列,并利用基因工程将CMV‑TCR引入CMV+GBM患者的原代T细胞中,CMV‑TCR‑T细胞对人源性原位50只GBM小鼠模型显示出显著的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及胶质母细胞瘤治疗药物领域,特别涉及一种cmv-tcr-t细胞及其应用。


技术介绍

1、胶质母细胞瘤(gbm)是成年人中最常见和最具侵袭性的原发性脑恶性肿瘤。目前的护理标准包括最大限度的手术切除,然后用替莫唑胺进行放疗和化疗。不幸的是,这种积极的治疗很少能治愈,癌症复发和死亡几乎是不可避免的。被诊断为gbm的个体的中位生存期为15.4个月,超过5年的存活率不到5%。目前,许多新的gbm免疫疗法试验,包括疫苗、car-t细胞和免疫检查点阻断(如抗pd-1/抗pd-l1治疗),在gbm患者中仅显示出适度的益处。肿瘤浸润性t细胞的缺乏,以及独特的免疫抑制性巨噬细胞,是限制gbm免疫疗法疗效的重要障碍,也是gbm患者复发和难治性的障碍。显然迫切需要破译gbm的致病机制,为患者开发更有效的治疗方法。

2、巨细胞病毒(cmv)是一种β-疱疹病毒,表现出严格的宿主特异性,并通过潜伏期和生产性感染的交替阶段建立终身持久性。据报道,cmv存在于许多实体癌中,包括乳腺癌结肠癌前列腺癌卵巢癌髓母细胞瘤和神经母细胞瘤。cmv感染主要存在于肿瘤细胞中,可能是本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种CMV-TCR-T细胞,其特征在于,利用基因工程将CMV-TCR引入CMV+GBM患者的原代T细胞中获得;具体CMV-TCR-T细胞TCRβ的抗原特异性氨基酸序列如SEQ ID No.1-3所示。

2.根据权利要求1所述的CMV-TCR-T细胞,其特征在于,CMV-TCR-T细胞对人源性原位50GBM小鼠模型显示出显著的治疗效果。

3.权利要求1或2所述CMV-TCR-T细胞作为人源性原位50GBM治疗药物的应用。

【技术特征摘要】

1.一种cmv-tcr-t细胞,其特征在于,利用基因工程将cmv-tcr引入cmv+gbm患者的原代t细胞中获得;具体cmv-tcr-t细胞tcrβ的抗原特异性氨基酸序列如seq id no.1-3所示。

2.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员:杜鹏武明花廖艺玮刘庆
申请(专利权)人:新疆医科大学第二附属医院
类型:发明
国别省市:

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